ПАНТОПРАЗОЛ-СОФАРМА

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит пантопразола сесквигидрата натрия 44,94 мг, что эквивалентно 40 мг пантопразола;

другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный пористый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протонной помпы. Код ATX A02B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пантопразол – замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где он ингибирует фермент Н+-К+-АТФаза, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и оказывает влияние как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислот. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Как и при применении других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов Н2-рецепторов лечение пантопразолом снижает кислотность в желудке и тем самым повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее уровня рецептора клетки, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Применение пантопразола увеличивает уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении в большинстве случаев он не превышает верхний предел нормы. При продолжительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное увеличение, однако, происходит только в единичных случаях. В результате при длительном лечении иногда наблюдается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключать влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

При лечении антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что прием ИПП следует прекратить в течение от 5 дней до 2 недель до измерения CgA. Это необходимо для того, чтобы позволить уровню CgA, который может быть незначительно повышен после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика

Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении.

Распределение

Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет примерно 98%. Объем распределения составляет примерно 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество метаболизируется практически только в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Другой метаболический путь включает окисление с помощью фермента CYP3A4.

Вывод

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс – примерно 0,1 л/ч/кг. Были зафиксированы несколько случаев задержки вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальной клетки период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (угнетение секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) ненамного дольше, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется с помощью фермента CYP3A4. После однократного введения 40 мг пантопразола средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови была примерно в 6 раз выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек

Не рекомендуется снижать дозу при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе). Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола короткий. Лишь очень небольшие количества пантопразола подвергаются диализу. Хотя основной метаболит имеет умеренно длительный период полувыведения (2-3 часа), вывод все равно быстрый, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) значение периода полувыведения возрастает до 7-9 часов, а значения AUC увеличивались в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев по сравнению с молодыми добровольцами также не является клинически значимым.

Дети

После однократного введения доз 0,8 или 1,6 мг/кг пантопразола детям в возрасте от 2 до 16 лет не было выявлено значительной связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Показания

- рефлюкс-эзофагит;

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

- синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим производным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Вследствие полного и длительного угнетения секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на всасывание других лекарственных средств, где желудочный рН является важным фактором, определяющим биодоступность при пероральном приеме, например некоторых азольных противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, изаконазол.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислого внутрижелудочного рН, такими как атазанавир, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, по вирусной нагрузке). Не следует превышать дозу пантопразола 20 мг/сут. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки ингибитора протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенопрокумона или Международного нормализованного индекса (МНИ). Однако сообщалось об увеличении МНИ и протромбинового времени у пациентов, получавших ИПП и варфарин или фенопрокумон одновременно. Увеличение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. При таком совместном применении необходим мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП приводило к повышению уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов. Поэтому при применении высоких доз метотрексата, например, при онкологических заболеваниях и псориазе, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Исследование других взаимодействий

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является деметилирование CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление с помощью фермента CYP3A4.

Исследования взаимодействия с лекарственными средствами, также метаболизируемыми этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, а также оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, метаболизируемыми с помощью этой же ферментной системы.

Результаты ряда исследований по взаимодействию демонстрируют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), на р-гликопротеин, ассоциирующийся с всасыванием дигоксина.

Взаимодействия с одновременно назначенными антацидами не наблюдалось.

Также были проведены исследования взаимодействия при одновременном применении пантопразола с назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, длительно получавших высокие дозы пантопразола, или для пациентов с нарушениями функции печени.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию ИПП в плазме крови, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами

Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканабинола у пациентов, применявших пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность использования альтернативных подтверждающих методов исследования.

Особенности применения

Злокачественные новообразования в желудке

Симптоматический ответ на пантопразол может маскировать симптомы злокачественного новообразования в желудке и, следовательно, может откладывать его диагностику. При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, гематемезиса, анемии или молоты) и при подозрении на язву желудка или при наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса.

Следует рассмотреть возможность дополнительного обследования, если симптомы не исчезают, несмотря на адекватное лечение.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени во время терапии необходимо контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить (см. «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как атазанавир, абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями

Лечение пантопразолом может привести к незначительному повышению риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия

Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, таких как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут возникать неожиданно и незаметно развиваться серьезные клинические проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. «Побочные реакции»). В случае гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, требующих длительного лечения или принимающих ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определить уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Риск возникновения переломов костей

Длительное лечение (более одного года) высокими дозами ИПП могут умеренно повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции

Зафиксированы ассоциированные с применением пантопразола тяжелые кожные побочные реакции с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроозно- и медиа симптомами (DRESS-синдром). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах вышеупомянутых кожных реакций и тщательно наблюдать состояние пациентов относительно их развития. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ)

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития ПЖВО. При возникновении поражений, особенно на участках кожи, испытывающих влияние солнечного света, и если это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который должен рассмотреть необходимость прекращения приема пантопразола. Возникновение ПЖЖУ у пациентов во время предварительного лечения ИПП может увеличить риск развития ПЖЧВ при применении других ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, лечение пантопразолом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел Фармакодинамика). Если уровень CgA и гастрина не вернулся в диапазон нормальных значений после первичного измерения, то следует провести повторные измерения через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Информация о вспомогательных веществах. Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть по существу не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Имеющиеся данные о применении препарата у беременных женщин (от 300 до 1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. В качестве меры пресечения следует избегать применения пантопразола во время беременности.

Кормление грудью

Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Нет достаточной информации об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, но сообщалось о такой экскреции. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Поэтому при принятии решения о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от терапии пантопразолом следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.

Фертильность

В исследованиях на животных пантопразол не нарушал фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или другими механизмами

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции и способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Могут возникать побочные реакции, такие как головокружение и нарушение зрения (см. «Побочные реакции»). В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют по назначению врача и под надлежащим контролем.

Введение пантопразола рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Доступны данные о длительности внутривенного применения в течение 7 дней. Поэтому, как только возможно пероральное применение, лечение пантопразолом внутривенно следует прекратить и назначить 40 мг перорально.

Способ применения

Взрослые

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки, применяют внутривенно.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния

Для длительного лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуется начальная доза 80 мг пантопразола в сутки. После этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая при необходимости, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозах выше 80 мг/сут дозу нужно разделить на два введения. Временное увеличение дозы пантопразола более 160 мг возможно, но его не следует применять дольше, чем необходимо для адекватного контроля кислотности.

В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов начальная доза 2 х 80 мг пантопразола достаточно для достижения желаемого уровня (мЭкв/ч) в течение одного часа.

Переход от внутривенного к пероральному применению препарата следует проводить, как только разрешает клиническая ситуация пациента.

Особые категории пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг пантопразола (½ флакона из 40 мг пантопразола) (см. «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения пантопразола 40 мг, порошка для инъекций, детям до 18 лет не установлены. Поэтому пантопразол 40 мг, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять пациентам до 18 лет до получения дополнительных данных.

Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по применению препарата не могут быть сделаны.

Подготовка к применению

Готовый раствор готовят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Инструкцию по приготовлению см. ниже. Приготовленный раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.

После приготовления раствор следует использовать в течение 12 часов.

Лекарственное средство следует вводить в/в в течение 2–15 минут.

Специальные меры безопасности при утилизации и обращении с неиспользованным лекарственным средством

Раствор для немедленного применения готовят путем введения 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций во флакон, содержащий порошок. Внешний вид продукта после восстановления представляет собой бесцветный прозрачный или слегка желтоватый раствор. Для разбавления следует использовать стеклянные или пластиковые емкости.

После разведения или восстановления и разведения химическая и физическая стабильность в использовании была продемонстрирована в течение 12 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат нужно использовать сразу.

Пантопразол не следует готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных.

Содержимое флакона предназначено только для одноразового применения. Остатки препарата в контейнере или препарат, визуальный вид которого изменился (например, если наблюдается помутнение или появился осадок), следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Пантопразол, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности данного препарата для этой возрастной категории ограничены.

Доступные данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по применению препарата не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

При введении дозы до 240 мг в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол широко связывается с белками, он не поддается легкому диализу.

При передозировке с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции

Приблизительно у 5% пациентов можно ожидать возникновения побочных реакций на лекарственные средства.

В следующей таблице приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении пантопразола, которые классифицируются по такой классификации частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до частота не определена по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту побочных реакций, поэтому они упоминаются с частотой "неизвестно".

В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

1Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

2Спазм мышц как следствие нарушения электролитного баланса.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Срок годности после восстановления

После восстановления или восстановления и разведения была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения лекарственного средства в течение 12 ч при температуре 25 °С.

С точки зрения микробиологической чистоты препарат следует применять немедленно.

Если не использовать его немедленно, время и условия хранения во время использования являются ответственностью пользователя.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света.

Условия хранения восстановленного и разбавленного лекарственного средства см. в разделе «Срок годности» после обновления.

Несовместимость

Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы» («Специальные меры безопасности при утилизации и обращении с неиспользованным лекарственным средством»).

Упаковка

Порошок для раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лабораторіос Нормон С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ронда де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины