ЗОФЕНОЗИД

Состав:

действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 30 мг зофеноприла кальция и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, моногидрат, крахмал кукурузный, прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: Opadry II Orange: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000, тальк, желтый запад FCF алюминиевый лак (E 110), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, с штрихом с одной стороны.

Риск предназначен только для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для распределения на уровне дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Зофеноприл и диуретики. Код ATX C09B A15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Зофенозид – это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазида, диуретического средства тиазидного ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие усиливается.

Зофеноприл – сульфгидрильный ингибитор АПФ, подавляющий фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II – пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее может приводить к увеличению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и воды. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основан на первичном угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининази II, ферменту, катализирующему распад брадикинина – мощному сосудорасширяющему пептиду. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.

Гидрохлортиазид – диуретическое и антигипертензивное средство. Он оказывает влияние на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться утратой определенного количества калия и бикарбоната. Вероятно, в связи с блокадой РААС одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлом приводит к уменьшению потери калия, связанного с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2 часов после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4 часа и длится примерно 6-12 часов.

Другая информация

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nep)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное при участии пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное при участии пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и гипотонии. Учитывая схожесть их фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type II Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II и типа с наличием обоих заболеваний. Исследование было прекращено в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были более частыми в группе, применявшей алискирен, чем в группе плацебо, а сообщения с важной информацией относительно нежелательных явлений и информацией о серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), учащались в группе плацебо.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совместно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (ср.) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,8). Четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ср. 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Одновременный прием зофеноприла и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ в отдельности. Комбинированный препарат биоэквивалентен обоим моновеществам, принятым одновременно.

Зофеноприл

Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение, зофеноприлат, образующийся в результате тиоэфирного гидролиза.

Всасывание. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 1,5 ч после перорального применения зофеноприла. Кинетика отдельной дозы линейна в интервале доз 10–80 мг зофеноприла. После приема 15–60 мг зофеноприла в течение 3 нед кумуляции отсутствует. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) зофеноприлата до и после еды почти идентична.

Деление. Приблизительно 88% циркулирующего радиоактивного вещества, измеренного ex vivo после приема меченного радиоактивным изотопом зофеноприла, связывается с белками плазмы крови, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.

Биотрансформация. В моче человека после приема меченого радиоактивным изотопом зофеноприла было обнаружено восемь метаболитов, составляющих 76% общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17%), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13%), конъюгацию с цистеином (9%) и S-метилирование тиол.

Вывод. Радиоактивно меченный зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76%) и калом (16%), а после перорального применения в моче и кале выявляется 69% и 26% общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения – почками и печенью. Период полувыведения зофеноприлата после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 ч, а его общий клиренс в организме – 1300 мл/мин.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Основываясь на сравнении ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального применения радиоактивно меченного зофеноприла, установлено, что у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина > 45 и зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, как и у пациентов > 90 мл/мин). У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (7–44 мл/мин) скорость выведения снижена примерно до 50% от нормальной.

Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени, которые получали радиоактивно меченный зофеноприл однократно, значения Cmax и Tmax для зофеноприлата были подобны значениям, полученным у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) у пациентов с циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значениями AUC у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы, которая рекомендуется пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Гидрохлортиазид

Всасывание. Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается (65–75%). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принимаемой дозы. Всасывание гидрохлоротиазида изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например, при приеме с пищей. По результатам оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови в сутки было установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часов, а Cmax достигается через 1–5 часов после приема.

Деление. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной степени (92%) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причем замещенные молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более продолжительному действию. Взаимосвязь между уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови и степенью снижения АД не установлена.

Вывод. Гидрохлортиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизмененном состоянии и через 3-6 часов после перорального применения в моче обнаруживается более 95% неизмененного гидрохлоротиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения увеличивается. Гидрохлортиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.

Доклинические данные по безопасности

Исследование острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявило специфических рисков лекарственного средства для человека.

Исследования репродуктивной токсичности лекарственного средства, проведенные на крысах и кроликах, также не выявили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлоротиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприла.

Исследований канцерогенной комбинации зофеноприл/гидрохлортиазид не проводили.

Исследования канцерогенной монотерапии зофеноприлом на мышах и крысах канцерогенных эффектов не выявили.

В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогении специфического риска гидрохлоротиазида для человека не обнаружено.

Показания

Эссенциальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.

Это комбинированное лекарственное средство показано больным с недостаточной реакцией на монотерапию зофеноприлом.

Противопоказания

Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Повышенная чувствительность к зофеноприлу или любому другому ингибитору АПФ. Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов. Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибитором АПФ. Одновременное применение с препаратом сакубитрил/валсартан и другими блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА). Применение лекарственного средства Зофенозид нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последнего приема сакубитрил/валсартан или БРА (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина) Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки.

Одновременное применение лекарственного средства и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2) (см. разделы Фармакологические свойства и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Зофеноприл

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангиоотека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангиоотека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионаотека (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретические средства, содержащие калий добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови

Хотя калий в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, лечащихся зофеноприлом, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретические средства, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, и калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик аналогично Поэтому комбинация зофеноприла с указанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих лекарственных средств, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почка). действующий на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее осторожности

Диуретические средства тиазидного ряда или петлевого действия

Предварительное лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Гипотензивные эффекты можно снизить путем отмены диуретического средства, увеличения употребления жидкости или соли или путем назначения зофеноприла в низких начальных дозах.

Лекарственные средства для анестезии

Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивный эффект некоторых анестезирующих лекарственных средств.

Наркотические средства / трициклические антидепрессантные средства / антипсихотические средства / барбитураты

Возможна ортостатическая гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (например, β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция)

Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры следует применять с осторожностью.

Циметидин

Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия.

Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникать гиперкалиемия.

Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Алопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатические или иммуносупрессивные средства

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск реакций гиперчувствительности. Информация о других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.

Антидиабетические средства

Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в снижении дозы антидиабетического средства.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности

При одновременном применении с ингибиторами АПФ усиливается риск развития анафилактоидных реакций.

Симпатомиметические средства

Возможное уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ; требуется тщательное наблюдение за пациентами, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.

Антацидные средства

Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Еда

Может сбавлять скорость, но не степень всасывания зофеноприла.

Препараты золота

Были сообщения о том, что у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, чаще развивались нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь тяжелое проявление) после инъекции препаратов золота, например ауротиомала.

Дополнительная информация

Ферменты системы цитохрома Р450 Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими действующими веществами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведенные с зофеноприлом, показали отсутствие потенциального взаимодействия с действующими веществами, метаболизируемыми CYP энзимами.

Гидрохлортиазид

Одновременное применение, требующее осторожности

Холестираминовые и холестиполовые смолы

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. После однократного применения холестираминовых или холестиполовых смол происходит связывание гидрохлоротиазида и уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте до 85% и 43% соответственно.

Диуретические средства сульфонамидной группы следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения этих препаратов.

Кортикостероидные средства, АКТГ, амфотерицин В (парентеральная форма), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности, развитие гипокалиемии.

Соли кальция

При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидного ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретических средств тиазидного ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной сердечными гликозидами.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретеновидную желудочковую тахикардию

В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретеновидную желудочковую тахикардию, например определенные антиаритмические средства, некоторые нейролептические препараты и другие лекарственные средства, способные вызвать двунаправленную и лунную веретено.

Вазопрессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не столь существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлоротиазидом.

Недеполяризующие миорелаксантные средства (например, тубокурарин)

Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлоротиазидом.

Амантадин

Диуретические средства тиазидного ряда могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретических средств тиазидного ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дополнительная информация

Воздействие на результаты лабораторных исследований: принимая во внимание эффекты диуретических средств тиазидного ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследование функции паращитовидных желез.

Зофеноприл/гидрохлортиазид

Не рекомендуется одновременное применение

Препараты лития

Одновременное применение диуретических средств тиазидного ряда может увеличивать риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приема ингибиторов АПФ, поэтому лекарственное средство не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития.

Биохимические показатели

Диуретические средства тиазидного ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы.

Одновременное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут.

Применение НПВС может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретических средств. Кроме этого, было описано, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект посредством повышения уровня калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может снижаться. Эти явления в целом носят обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.

Этиловый спирт

Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Особенности применения.

Зофеноприл

Артериальная гипотензия

Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, лекарственное средство Зофенозид может вызвать значительное снижение АД, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Более вероятно ее появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретическими средствами, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Достоверность ее возникновения выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелых степеней, что связано с использованием диуретических средств петлевого действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушениями функции почек.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим контролем, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии лекарственным средством лечение диуретическими средствами следует по возможности временно прекратить.

Эти рекомендации относятся также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

Если развивается гипотензия, пациента следует перевести в положение на спине. Может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9% раствора хлорида натрия для пополнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при эффективном прекращении артериальной гипотензии.

Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией

При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретическими средствами может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Таким пациентам следует начинать терапию с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии следует проводить тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек отмечали повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретического средства. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.

Пациенты, получающие сеансы гемодиализа

Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильные мембраны (например, AN 69) высокой пропускной способности, то у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса возможно появление анафилактоидных реакций, клиническими проявлениями которых могут быть отек лица или ощущение приливов, поэтому артери. Антигипертензивный препарат.

Эффективность и безопасность применения зофеноприла пациентам с инфарктом миокарда, получающим сеансы гемодиализа, не установлена, поэтому его не следует применять таким пациентам.

Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и получающих сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные наблюдаемым у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых.

Редко у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ такие реакции удалось избежать, однако они возникали снова после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.

Трансплантация почки

Опыт применения лекарственного средства пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, ингибирующие ренин-ангиотезиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.

Гиперчувствительность/ангионабряк

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, может возникать ангионабряк лица, конечностей, губ, слизистых, языка, надгортанника и/или гортани, чаще в первые недели лечения, однако в редких случаях тяжелый ангионабряк может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором АПФ. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить лекарственным средством, относящимся к другой группе антигипертензивных препаратов.

Ангионабряк, распространяющийся на язык, надгортанник и гортань, может привести к летальному исходу. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, включающая в себя (но не обязательно ограничивается) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией). Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре по меньшей мере в течение 12–24 часов до момента полного исчезновения наблюдавшихся симптомов.

Даже в случаях, когда возникает отек только языка без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться в наблюдении, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

Ангионабряк, вызванный ингибиторами АПФ, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов.

Пациенты с ангиоотеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангиоотека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последнего приема лекарственного средства. Применение лекарственного средства Зофенозид нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последнего приема сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангиона отека (например, отек дыхательных путей или язык с другими диагнозами или с нарушением дыхания. виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.

Кашель

Проходящий после отмены терапии сухой непродуктивный кашель может возникать при применении ингибиторов АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.

Уровень калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, так как они угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, и следует наблюдать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы Фармакологические свойства и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если терапия с двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением врача, а также на фоне частого тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургические вмешательства/анестезия

У пациентов, перенесших большие хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если ингибиторы АПФ отменить нет возможности, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы крови.

Стеноз аорты/стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и стенозе, что оказывает существенное влияние на гемодинамику.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда она связана с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммунодепрессантными средствами или при лечении аллопуринолом или риска. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии.

При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом и в дальнейшем при необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о каких-либо признаках инфекционного поражения (например, боли в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При обнаружении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.

Псориаз

Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.

Протеинурия

Протеинурия может чаще возникать у пациентов с нарушениями функции почек или тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, уже предварительно применяющих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Препараты лития

Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические отличия

Как и другие ингибиторы АПФ, у лиц негроидной расы зофеноприл может оказывать меньшее антигипертензивное действие, чем у других пациентов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионабряк у пациентов негроидной расы, чем у других рас.

Беременность

Зофенозид противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения лекарственного средства, его следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек

У пациентов с заболеваниями почек применение диуретических средств группы тиазида может усилить азотемию. У пациентов с нарушениями функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить диуретическое средство.

Нарушение функции печени

Диуретические препараты группы тиазида следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную ком.

Метаболические и эндокринные эффекты

Диуретические препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазида может проявиться скрытый сахарный диабет, возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и подагры.

Нарушение электролитного баланса

Любому пациенту, применяющему диуретические средства, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы.

Диуретические препараты группы тиазида, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Хотя при применении диуретических средств тиазидного ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у пациентов с циррозом печени, у пациентов с внезапным увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, одновременно применяющих кортикостероидные средства или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.

Диуретические препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез следует отменить диуретические препараты группы тиазидов.

Диуретические препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Системная красная волчанка

Были сообщения об обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазидов.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРЖ (БКК и ПКК). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРЖ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРЖ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу уведомлять о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных биопсией. У пациентов, перенесших в прошлом НМРЖ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, проявлением которой является хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо использовать оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

После применения гидрохлоротиазида сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, в том числе острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Антидопинговый тест

Входящий в состав этого препарата гидрохлоротиазид может вызвать ложно-положительный результат антидопингового теста.

Другое

Реакции повышенной чувствительности возможны у пациентов с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них.

Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при применении диуретических препаратов группы тиазидов (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности при лечении применения лекарственного средства рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечного света или ультрафиолетового облучения.

Зофеноприл/гидрохлортиазид

Кроме оговорок, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее:

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается при применении Зофенозида, его следует немедленно прекратить. При необходимости его следует заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая действие зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек, не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина).

Риск гипокалиемии

Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидного ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Зофеноприл

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Исключительны случаи, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям, пациенткам, которые планируют беременность. Во всех других случаях таким пациенткам рекомендуется перейти на альтернативные гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказан. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождается риском тератогенного действия, а во ІІ и ІІІ триместрах беременности – фетотоксическими эффектами (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление осификаций костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности). безопасности). Младенцы, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным наблюдением по поводу артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во ІІ и ІІІ триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и влиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда нельзя проводить другую терапию.

Зофеноприл/гидрохлортиазид

Учитывая влияние на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, применение лекарственного средства противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Информация о применении лекарственного средства в период кормления грудью отсутствует, поэтому кормящим грудью женщинам препарат не рекомендуется. Предпочтительно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период кормления грудью доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать продуцирование молока. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. При применении лекарственного средства в период кормления грудью дозировка должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (т.е. зофеноприла и гидрохлоротиазида).

При необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией.

Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная дозировка составляет 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациентам с подозрением на нарушение водно-электролитного обмена лекарственное средство Зофенозид применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина корректировка дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) не рекомендуется применять Зофенозид.

Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:

16

ђРљРјР» С…РИ = 140-РИС–Ре ×мас° тіла РеРи 72Г—СЃРёСЂРѕРИатРеРѕРИРёР№ РљРјР» РгР»

">

Указанный выше метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.

Пациенты с нарушениями функции почек или получающие сеансы диализа

Пациентам с легкими нарушениями функции почек, страдающим артериальной гипертензией (клиренс креатинина > 45 мл/мин), можно применять ту же дозу и режим приема лекарственного средства Зофенозид, как пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина Зофенозид не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)).

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина Зофенозид противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с артериальной гипертензией, получающим сеансы диализа, применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с артериальной гипертензией с легкими или умеренными нарушениями функции печени, принимавших зофеноприл в дозе 30 мг в качестве монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями функции печени лекарственное средство Зофенозид противопоказан.

Способ применения

Лекарственное средство Зофенозид следует применять 1 раз в сутки, независимо от еды.

Для облегчения глотания таблетку можно разделить на две половины и проглотить поочередно в назначенное время.

Дети.

Применение лекарственного средства Зофенозид детям и подросткам младше 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение

Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата можно принимать меры по предотвращению всасывания, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия. При снижении артериального давления пациента следует перевести в противошоковое положение и решить вопрос применения препаратов, увеличивающих объем циркулирующей крови, и/или назначения ангиотензина II. Брадикардию и чрезмерные весовые реакции следует лечить назначением атропина. При необходимости нужно применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровообращения с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией в результате чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и/или усилению сердечной аритмии, вызванной одновременным применением гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.

Побочные реакции.

В контролируемых клинических исследованиях с участием 597 пациентов, в произвольном порядке получавших зофеноприл и гидрохлоротиазид, не наблюдалось побочных реакций, специфичных для этой комбинации. Отмечались только побочные реакции, ранее установленные для зофеноприла кальция или гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций не связана с полом или возрастом больного.

Список побочных реакций представлен в виде таблицы

Все побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний, и имеющие по меньшей мере вероятную или возможную взаимосвязь с применением лекарственного средства, приведены в таблице. Эти реакции классифицируются по системам органов (MedDRA)

и частота возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – редко (≥ 1/10000 – ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000).

Инфекционные и инвазионные заболевания: редко – инфекционное заболевание, бронхит, фарингит.

Расстройства обмена веществ и питания: редко – гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»), гиперурикемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – сонливость,

обморок, артериальная гипертензия.

Психические расстройства: нечасто – бессонница.

Со стороны сердца: нечасто – стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, пальпитация.

Сосудистые расстройства: редко – приливы, артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»), сартериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, диспепсия, гастрит, гингивит, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – ангионабряк, псориаз, акне, сухость, кожи, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – полиурия.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения: редко – астения, гриппоподобные симптомы, периферический отек.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто – эректильная дисфункция.

Данные дополнительных методов исследования: редко – повышение уровня креатинина, отклонение от нормы результатов исследования функции печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Известные побочные реакции, характерные для каждого действующего вещества при их частном применении, могут наблюдаться при применении лекарственного средства.

Зофеноприл

Побочные реакции наблюдались при применении ингибиторов АПФ.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: у некоторых пациентов могут возникать агранулоцитоз и панцитопения. Были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Эндокринные расстройства: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Расстройства обмена веществ и питания: редко – гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»); очень редко – гипогликемия.

Психические расстройства: редко – депрессия, изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение*, головная боль*; нечасто – парестезия, дисгевзия, нарушение ощущения равновесия.

Со стороны органов зрения: редко – размытость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – тинитус.

Со стороны сердца: редко – пальпитация; были сообщения об частных случаях тахикардии, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Сосудистые расстройства: редко – потеря сознания (синкопе), артериальная гипотензия. Чаще артериальная гипотензия отмечается в определенных группах риска (см. раздел «Особенности применения»). Артериальная гипотензия может сопровождаться такими симптомами, как головокружение, чувство слабости, нарушение зрения.

Редко наблюдается гиперемия кожи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель*; редко – одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм. В небольшой подгруппе пациентов применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием ангиоотека с привлечением тканей лица и ротоглотки. В отдельных случаях ангионабряк вызывал обструкцию верхних дыхательных путей, приводившую к летальному исходу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота*, рвота*; нечасто – возможны боли в животе, диарея, запор и сухость во рту. Были сообщения об частных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанных с применением ингибиторов АПФ.

Очень редко наблюдается ангиоотек тонкого кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: были сообщения об частных случаях холестатической желтухи и гепатита, связанных с применением ингибиторов АПФ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – возможны аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как сыпь*, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобная сыпь, алопеция, которые могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией, и/или повышением титра антинуклеарных антител (АНА).

Редко – гипергидроз, ангионевротический отек*, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, судороги мышц*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: возможно развитие или усиление почечной недостаточности. Были сообщения об ОПН (см. раздел «Особенности применения»).

Редко – наблюдались нарушения мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: редко – эректильная дисфункция.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения: часто – утомляемость*; нечасто – астения*; очень редко – периферический отек и боль в грудной клетке.

Дополнительные методы исследований

Может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое при отмене препарата, в частности при почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.

У некоторых пациентов отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Были сообщения о повышении уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.

*Побочные реакции, которые типичны для ингибиторов АПФ и наблюдались во время клинических исследований у пациентов, применявших зофеноприл.

Гидрохлортиазид

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (НМРШ) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

НМРЖ: на основании доступных данных эпидемиологических исследований обнаружена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Расстройства обмена веществ и питания: анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия в том числе).

Психические нарушения: апатия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: судороги, помутнение сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парез.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Ксантопсия, размытость зрения, миопия (обострение), уменьшение слезоотделения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердца: сердечные аритмии, пальпитация.

Сосудистые расстройства: ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.

Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, пурпура, крапивница, реакции фоточувствительности, сыпь, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, ОПН, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: эректильная дисфункция.

Расстройства общего и реакции в месте введения: астения, лихорадка, усталость, жажда.

Дополнительные методы исследования: изменения в электрокардиограмме, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Для этого лекарственного средства не требуются какие-либо специальные условия хранения.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Блуфарма – Индустриа Фармасьютика, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

С. Мартинью ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель.

ООО «АСИНО УКРАИНА»

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных реакций или вопросов безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины