ЗОФЕНОПРИЛ.
Артериальная гипотензия.
Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, Зокардис® Плюс 30/12,5 может вызвать значительное снижение АД, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.
Более вероятно ее появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретическими средствами, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочные реакции»).
У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Достоверность ее возникновения выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелых степеней, что связано с использованием диуретических средств петлевого действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.
У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим контролем, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии препаратом Зокардис Плюс 30/12,5 лечение диуретическими средствами следует в случае возможности временно прекратить.
Эти рекомендации относятся также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
Если развивается гипотензия, пациента следует перевести в положение на спине. Может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9% раствора хлорида натрия для пополнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при эффективном прекращении гипотензии.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией.
При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретическими средствами может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Таким пациентам следует начинать терапию с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Во время терапии следует проводить тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретического средства. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.
Пациенты, получающие сеансы гемодиализа.
Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильные мембраны (например AN 69) высокой пропускной способности, то у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса возможно появление анафилактоидных реакций, таких как отек лица, приток, артериальная гипотензия и одышка. альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат.
Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, получающих сеансы гемодиализа, не установлена, поэтому его нельзя применять таким пациентам.
Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и получающих сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные наблюдаемым у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется использовать антигипертензивное средство другой группы.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых.
Редко у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ такие реакции удалось избежать, однако они возникали снова после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.
Трансплантация почки.
Опыт применения Зокардис Плюс 30/12,5 пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.
Первичный альдостеронизм.
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотезиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.
Гиперчувствительность/ангионабряк.
У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, может возникать ангионабряк лица, конечностей, губ, слизистых, языка, надгортанника и/или гортани чаще в первые недели лечения, однако в единичных случаях тяжелый ангионабряк может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить средством, относящимся к другой группе антигипертензивных препаратов.
Ангионабряк с привлечением языка, надгортанника и гортани может приводить к летальным исходам. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, которая включает в себя (но не обязательно ограничивается) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией) под тщательным контролем ЭКГ и АД. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре по меньшей мере в течение 12–24 часов до момента полного исчезновения наблюдавшихся симптомов.
Даже в случаях, когда возникает отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться в наблюдении, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным.
Ангионабряк, вызванный ингибиторами ангиотензиипревращающего фермента, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов.
Пациенты с ангиоотеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангиоотека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последнего приема препарата Зокардис Плюс 30/12,5. Лечение препаратом Зокардис Плюс 30/12,5 нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангиона отека (например, отек дыхательных путей или язык с другими диагнозами). другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.
Кашель.
Проходящий после отмены терапии сухой непродуктивный кашель может возникать при применении ингибиторов АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Печеночная недостаточность.
Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.
Уровень калия сыворотки крови.
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, так как они угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензина, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует наблюдать уровень калия сыворотки и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Есть свидетельство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне частого тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Хирургическое вмешательство/анестезия.
У пациентов, перенесших большие хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ нет возможности, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.
Стеноз аорты/ стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и стенозе, что оказывает существенное влияние на гемодинамику.
Нейтропения/Агранулоцитоз.
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Она редко наблюдается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда она связана с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммунодепрессантными средствами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом. сочетании этих факторов. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии.
При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом и в дальнейшем при необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например, боли в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При обнаружении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм 3 ) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.
Псориаз.
Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.
Протеинурия.
Протеинурия может чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек или тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом, уже предварительно применяющих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Препараты лития.
Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зокардис Плюс 30/12,5 вообще не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Этнические отличия.
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, у лиц негроидной расы зофеноприл может оказывать меньшее антигипертензивное действие, чем у других пациентов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионабряк у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.
Беременность.
Зокардис Плюс 30/12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. В случае необходимости препарат следует заменить другим лекарственным средством, разрешенным для использования в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Нарушение функции почек.
У пациентов с заболеванием почек применение диуретических средств группы тиазида может усилить азотемию. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (что указывает на повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, в случае необходимости, отменить диуретическое средство.
Нарушение функции печени.
Диуретические препараты группы тиазида следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную ком.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Диуретические препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазида может проявиться скрытый сахарный диабет, возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и подагры.
Нарушение электролитного баланса.
Любому пациенту, применяющему диуретические средства, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы.
Диуретические препараты группы тиазида, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота.
Хотя при применении диуретических средств тиазидного ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у пациентов с циррозом печени, у пациентов с резким увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, одновременно применяющих кортикостероидные средства или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.
Диуретические препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез следует отменить диуретические препараты группы тиазидов.
Диуретические препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.
Системная красная волчанка.
Были сообщения об обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазидов.
Немеланомный рак кожи (НМРЖ).
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)).
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРЖ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу уведомлять о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных биопсией. У пациентов, перенесших в прошлом НМРЖ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Острая респираторная токсичность.
После применения гидрохлоротиазида сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, в том числе острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства Зокардис Плюс 30/12,5 следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида.
Антидопинговый тест.
Входящий в состав этого препарата гидрохлоротиазид может вызвать ложно-положительный результат антидопингового теста.
Другое.
Реакции повышенной чувствительности возможны у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них.
Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при применении диуретических препаратов группы тиазидов (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности при лечении его рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечного света или ультрафиолетового облучения.
КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5.
(ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).
Кроме оговорок, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее:
Беременность.
Зокардис Плюс 30/12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. При необходимости препарат следует заменить другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Учитывая действие зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, препарат Зокардис Плюс 30/12,5 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина).
Риск гипокалиемии.
Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидного ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы. Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
