ДЕКРИСТОЛ® ФОРТЕ

Состав:

действующее вещество: холекальциферол (cholecalciferol);

1 твердая капсула содержит 1,25 мг холекальциферола (что соответствует 50 000 МЕ витамина D3);

другие составляющие: триглицериды средней цепи, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидрокситолуол (E321), титана диоксид (E171), FD&C Желтый № 6 (E 110), хинолиновый желтый (E104), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 3 желтого непрозрачного и непрозрачного оранжевого цвета, скрепленные бесцветной желатиновой лентой. Капсулы заполнены бесцветной или слегка желтой маслянистой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код ATH A11S S05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в тканях печени (положение 25), а затем в тканях почек. Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет значительную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфата. В почках он ингибирует выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола напрямую тормозит продуцирование паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно ингибируется вследствие увеличения поглощения кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с алиментарными липидами и желчными кислотами, поэтому добавление витамина D во время основного приема пищи может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 в качестве основной депозитной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с воображаемым периодом полувыведения из сыворотки крови примерно 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может занять несколько недель (см. раздел «Передозировка»).

Вывод

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобином, циркулирующими в крови, выделяются главным образом вместе с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57%.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при нахождении на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Показания

Лекарственное средство Декристол® Форте применяют:

• для лечения дефицита витамина D;
• для профилактики дефицита витамина D у пациентов группы высокого риска.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, красителю FD&C Желтый № 6 (E 110) или любому другому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».

- гиперкальциемия.

- гиперкальциурия.

- гипервитаминоз витамина D.

- Псевдогіпопаратиреоз.

- нефролитиаз.

- почечная недостаточность высокой степени тяжести.

- саркоидоз.

- туберкулез.

- дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противосудорожные средства и барбитураты

Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих ферменты печени) может приводить к уменьшению эффекта витамина D3 из-за метаболической инактивации.

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола в результате индукции ферментов печени.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола в результате торможения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат

Лекарственные препараты, вызывающие метаболическое превращение жиров, такие как орлистат, жидкий парафин или холестирамин, могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин и имидазолы

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда уменьшают активность витамина D3 вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидралозы.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды повышают метаболизм витамина D, что может привести к уменьшению эффективности витамина D.

Тиазидные диуретики

Одновременное применение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме и моче.

Метаболиты витамина D и аналоги

Необходимо избегать применения комбинации Декристол® Форте с метаболитами или аналогами витамина D.

Сердечные гликозиды

Пероральный прием витамина D с одновременным применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Антациды, содержащие алюминий или магний

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое влияние алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Кальций и фосфор

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Кальцитонин, этидронат, памидронат

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения

Декристол® Форте не рекомендуется принимать лицам, имеющим склонность к образованию в почках кальциесодержащих камней.

Декристол® Форте следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфата. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D.

Декристол® Форте не следует применять пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол® Форте не следует применять при наличии псевдогипопаратиреоза (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

При лечении эквивалентной суточной дозой, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такой контроль особенно важен для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов с предрасположенностью к образованию кальциесодержащих камней в почках.

При гиперкальциемии или появлении признаков ухудшения функции почек дозу следует снизить или прекратить дальнейшее применение препарата. В случае развития гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, эквивалент 300 мг кальция/24 ч) дозу следует снизить или прекратить дальнейшее применение препарата.

Необходимость дополнительного приема кальция следует рассматривать для каждого пациента в отдельности. Кальциевые добавки следует применять под тщательным контролем для предупреждения гиперкальциемии.

Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет одновременно применяемых пациентом других лекарственных средств, содержащих витамин D, а также следует принимать во внимание дополнительное количество витамина D, которое потребляет пациент вместе с определенными продуктами питания.

Пожилые пациенты (возраст > 65 лет)

В недавнем исследовании пожилых людей с падениями в анамнезе отмечалось увеличение риска падения при применении ежемесячно по 60000 МЕ витамина D. Поэтому применение препарата Декристол® Форте лицам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа пользы и риска и при наличии четких показаний. Пожилым пациентам с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного введения дополнительного количества витамина D.

Пожилые пациенты (возраст > 70 лет)

При лечении витамином D с протоколом погрузочной дозы также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥50 нг/мл.

Декристол® Форте содержит FD&C Желтый №6 (E 110). FD&C Желтый № 6 (E 110) может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению холекальциферола (витамина D3) женщинам в период беременности отсутствуют или ограничены. Данные исследований на животных свидетельствуют о токсическом влиянии на репродуктивные функции.

Рекомендованный ежедневный прием для беременных женщин составляет 400 МЕ, однако женщинам, имеющим дефицит витамина D3, может потребоваться более высокая доза (до 2000 МЕ/сут). В период беременности женщинам следует соблюдать назначения врача, поскольку их потребности могут отличаться в зависимости от степени тяжести заболевания и ответа на лечение. Применение высоких доз витамина D (как во лекарственном средстве Декристол® Форте) не рекомендуется во время беременности.

В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребенка и появлению сверхклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребенка.

Кормление грудью

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Применение высоких доз витамина D женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность никаких эффектов не наблюдалось. Не ожидается негативных последствий нормального эндогенного уровня витамина D на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Декристол® Форте не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозировку должен определять врач индивидуально, в зависимости от необходимости дополнительного приема витамина D. Дозу следует корректировать с учетом желаемого уровня 25-гидроксиколекальциферола (25(OH)D3) в сыворотке крови, тяжести заболевания и ответа пациента на лечение.

Взрослые

Профилактика дефицита витамина D: 1 капсула (50 000 МЕ) каждые 2 месяца. Пациентам с высоким риском дефицита витамина D (см. ниже) дозу можно увеличить до 1 капсулы в месяц.

Лечение дефицита витамина D: 1 капсула (50 000 МЕ) еженедельно в течение 6–8 недель с последующей поддерживающей терапией (может потребоваться 1400–2000 МЕ/сут, то есть 1 капсула ежемесячно); через три-четыре месяца после начала поддерживающей терапии необходимо определить уровень 25(OH)D3 для подтверждения достижения целевого уровня.

Также следует соблюдать национальные рекомендации по дозировке для лечения и профилактики дефицита витамина D.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировать дозировку не нужно пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью/гиперкальциемией

Корректировать дозировку не нужно пациентам с рЖКФ > 30 мл/мин, у которых отсутствуют гиперпаратиреоз и гиперфосфатемия (см. «Особенности применения»).

Декристол® Форте не следует применять для лечения пациентов с почечной недостаточностью высокой степени тяжести (см. «Противопоказания»).

Определенные популяции относятся к группе высокого риска дефицита витамина D3 и могут потребовать более высоких доз и мониторинга уровня 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3) в сыворотке крови, в частности:

- лица, находящиеся в закрытых учреждениях или госпитализированные лица;

- темнокожие лица;

- лица с ограниченным эффективным воздействием солнца из-за носки защитной одежды или постоянного применения солнцезащитных кремов;

- лица с ожирением;

- пациенты с остеопорозом;

- лица, применяющие определенные сопутствующие препараты (например, противосудорожные средства, глюкокортикоиды);

- пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию;

- лица, которым недавно провели лечение по поводу дефицита витамина D и нуждающихся в поддерживающей терапии.

Способ применения

Для орального применения.

Капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, желательно, во время основного приема пищи.

Дети

Декристол® Форте не следует применять детям (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы передозировки

Эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3) имеют относительно низкий терапевтический индекс. Предельная доза витамина D, что приводит к интоксикации, составляет от 40 000 до 100 000 МЕ в сутки в течение 1–2 месяцев для взрослых с нормальной функцией паращитовидной железы.

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может стать устойчивой и угрожающей жизни.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются как жажда, обезвоживание, тошнота, рвота, первоначально сменяющаяся запором частая диарея, анорексия, одышка, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, нарушение сознания, полирит (на предсрочной стадии) обезвоживание организма. Поэтому предостерегают от приема витамина D без присмотра врача.

Кроме увеличения содержания фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который впоследствии приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Лечение

Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикоидов и кальцитонина.

В случае передозировки необходимы терапевтические меры для коррекции гиперкальциемии, которая сохраняется длительно и является потенциально опасной для жизни. Прежде всего, следует прекратить прием витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшая в результате интоксикации витамином D, длится несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии следует применять диету, содержащую низкое количество кальция или бескальциевую диету, употреблять большое количество жидкости, проводить форсированный диурез с фуросемидом, вводить глюкокортикоиды и кальцитонин.

При нормальной функции почек уровень кальция можно снизить инфузией изотонического раствора хлорида натрия (3–6 литров за 24 часа) с добавлением фуросемида и в некоторых случаях – введением натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час под постоянным контролем уровня кальция и контроля. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью бескальциевого диализата).

Специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводят длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщить о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, изменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, полиния, сонливость).

Побочные реакции.

Побочные реакции приводятся ниже с учетом принадлежности к классам систем органов, а также частоты возникновения.

FD&C Желтый № 6 (E 110) может вызывать аллергические реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

36 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 капсулы в блистере; по 4 или по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины