ТЕНОФОВИРА АЛАФЕНАМИД

Состав:

действующее вещество: тенофовира алафенамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тенофовира алафенамида фумарата 28,043 мг, что эквивалентно тенофовиру алафенамида 25 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; магния стеарат; пленочная оболочка: Opadry II белый 85F18422 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с отпечатком «М» на одной стороне и «ТFI» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATХ J05A F13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тенофовира алафенамид - это фосфонамидные пролекарства тенофовира (2'-деоксиаденозин-монофосфатный аналог). Тенофовира алафенамид поступает сначала в гепатоциты путем пассивной диффузии и захвата печеночными транспортерами OATP1B1 и OATP1B3. Тенофовира алафенамид в основном гидролизуется с образованием тенофовира с помощью карбоксилестеразы 1 в первичных гепатоцитах. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется в фармакологически активный метаболит тенофовира дифосфата. Тенофовир дифосфат тормозит репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем включения в вирусную ДНК обратной транскриптазой ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.

Тенофовир имеет активность, специфическую к вирусу гепатита В и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, включающих митохондриальную ДНК-полимеразу γ. Данных о митохондриальной токсичности in vitro на основе нескольких анализов, включая анализ митохондриальной ДНК, отсутствуют.

Противовирусная активность

Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках HepG2 против панели клинических изолятов ВГВ, представляющих генотипы A-H. Значение EC50 (50% эффективной концентрации) тенофовира алафенамида колебалось от 34,7 до 134,4 нМ с общим средним значением EC50 86,6 нМ. CC50 (50% концентрация цитотоксичности) в клетках HepG2 было >44,400 нМ.

Резистентность

У пациентов, применявших тенофовира алафенамид, анализ последовательностей проводили на парных исходных уровнях и изолятах ВГВ при лечении пациентов, переживших вирусологический прорыв (2 последовательных визита из ДНК ВГВ ≥ 69 МЕ/мл после того, как имели 10, или большее увеличение ДНК ВГВ от минимального) на 48-й или 96-й неделе или при ранней отмене на 24-й неделе или после нее.

В объединенном анализе пациентов, получавших тенофовира алафенамид, в исследованиях 108 и 110 на 48-й неделе (N = 20) и 96-й неделе (N = 72) в этих изолятах не выявлено аминокислотных замен, связанных со стойкостью к тенофинофену фену.

У пациентов с вирусологической супрессией, применявших тенофовира алафенамид после перехода из лечения тенофовира дизопроксилом в исследовании 4018, ни один пациент не имел вирусологического всплеска (один визит из ДНК ВГВ ≥ 69 МЕ/мл), вирусологического прорыва или 4 (0,0%) пациентов были квалифицированы для анализа резистентности в течение 48 недель лечения тенофовира алафенамидом.

Перекрестная резистентность

Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали на панели изолятов, содержащих мутации нуклеоз(т)идных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Изоляты ВГВ, экспрессирующие замещение rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамида (2-кратное изменение EC50). Изоляты ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V плюс rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамида. Изоляты ВГВ, экспрессирующие одиночные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с резистентностью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамида; однако изолят ВГВ, экспрессирующий rtA181V плюс rtN236T, демонстрировал пониженную чувствительность к тенофовиру алафенамида (3,7-кратное изменение EC50). Клиническая значимость этих замен неизвестна.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема тенофовира алафенамида натощак у взрослых пациентов с хроническим гепатитом В пиковые плазменные концентрации тенофовира алафенамида наблюдались примерно через 0,48 ч после дозировки. По результатам популяционного фармакокинетического анализа фазы 3 у пациентов с хроническим гепатитом В средняя AUC0-24 тенофовира алафенамида (N = 698) и тенофовира (N = 856) в равновесном состоянии составляла 0,22 мкг·ч/мл и 0,0,3 г/ч/мл. Максимальная концентрация (Cmax) тенофовира алафенамида и тенофовира в равновесном состоянии составляла 0,18 мкг/мл и 0,02 мкг/мл соответственно. Прием однократной дозы тенофовира алафенамида вместе с пищей с высоким содержанием жира приводил к увеличению на 65% экспозиции тенофовира алафенамида.

Распределение

Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека в образцах, собранных во время клинических исследований, составило примерно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в пределах 0,01-25 мкг/мл.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем элиминации тенофовира алафенамида у человека, составляющего >80% пероральной дозы. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется к тенофовиру (основному метаболиту) карбоксилестеразой-1 в гепатоцитах и катепсином А в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется в активный метаболит тенофовира дифосфата.

In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамида минимально метаболизируется CYP3A4.

Вывод

Почечная экскреция интактного тенофовира алафенамида является незначительным путем, при котором

Линейность/нелинейность

Экспозиция тенофовира алафенамида пропорциональна дозе в пределах доз от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика в особых группах

Возраст, пол и этническая принадлежность

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике по возрасту или этнической принадлежности. Различия в фармакокинетике по полу не считались клинически значимыми.

Нарушение функции печени

У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью общая концентрация в плазме крови тенофовира алафенамида и тенофовира ниже, чем у пациентов с нормальной печеночной функцией. При коррекции с учетом связывания с белками плазменные концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида при тяжелом нарушении печени и нормальной функции печени схожи.

Нарушение функции почек

Никаких клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира не наблюдалось между здоровыми добровольцами и пациентами с выраженными нарушениями функции почек (расчетный уровень клиренса креатинина (КК) > 15, но

Педиатрическая популяция

Фармакокинетику тенофовира алафенамида и тенофовира оценивали у ранее не леченных ВИЧ-1-инфицированных подростков, применявших тенофовира алафенамид (10 мг) в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой элвитегравир/кобицистат и эмтрицитабина. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между подростками и взрослыми, инфицированными ВИЧ-1.

Показания

Лекарственное средство Тенофовира алафенамид показано для лечения хронического гепатита В у взрослых и подростков (возраст от 12 лет с массой тела не менее 35 кг) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Лекарственное средство Тенофовира алафенамид не следует применять вместе с лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные средства, которые могут влиять на тенофовира алафенамида

Тенофовира алафенамида транспортируется Р-гликопротеином (P-gp) и белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Ожидается, что лекарственные средства, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой), будут уменьшать плазменные концентрации тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата. Не рекомендуется применять такие лекарственные средства вместе с лекарственным средством Тенофовира алафенамид.

Одновременное применение лекарственного средства Тенофовира алафенамид с лекарственными средствами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повысить плазменные концентрации тенофовира алафенамида. Одновременное применение мощных ингибиторов P-gp с тенофовиром алафенамидом не рекомендуется.

Тенофовир алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и/или OATP1B3.

Эффект тенофовира алафенамида на другие лекарственные средства

Тенофовира алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 человека in vitro. Неизвестно, является ли тенофовиром алафенамид ингибитором других ферментов UGT.

Информация о взаимодействии таблеток Тенофовира алафенамид 25 мг с потенциальными сопутствующими лекарственными средствами обобщена в таблице 1 (увеличение показано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔»). Описанные лекарственные взаимодействия наблюдали при исследованиях тенофовира алафенамида или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут наблюдаться при применении тенофовира алафенамида в таблетках по 25 мг.

Таблица 1

Взаимодействие между тенофовиром алафенамидом в таблетках по 25 мг и другими лекарственными средствами.

a Все исследования взаимодействия проводятся у здоровых добровольцев.

b Влияние на уровень препаратов отсутствует в пределах 70–143%.

c Исследования проводились с фиксированной комбинацией эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в таблетках.

d Чувствительный CYP3A4 субстрат.

e Исследования проводились с фиксированной комбинацией элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в таблетках.

f Исследования проводились с фиксированной комбинацией эмтрицитабина/рилпивирин/тенофовира алафенамида в таблетках.

g Преобладающий циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

h Исследования проводились с тенофовиром алафенамидом 40 мг и эмтрицитабином 200 мг.

i Исследование проведено с дополнительной концентрацией воксилапревира 100 мг для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.

Особенности применения

Передача ВГВ

Пациентам необходимо предупредить, что лекарственное средство Тенофовира алафенамид не предотвращает риск передачи другим ВГВ путем сексуального контакта или заражения крови. Необходимо продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Нет данных о безопасности и эффективности применения тенофовира алафенамида пациентам, инфицированным ВГВ, с декомпенсированным заболеванием печени, которые имеют показатель по классификации Чайлда – Пью – Туркотта > 9 (т.е. класс С). У этих пациентов существует повышенный риск серьезных печеночных или почечных побочных реакций. Поэтому гепатобилиарные и почечные параметры следует тщательно контролировать у этой популяции пациентов (см. раздел Фармакокинетика).

Обострение гепатита

Обострение при лечении

Спонтанные обострения при хроническом гепатите В относительно распространены и характеризуются временным увеличением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии сывороточный уровень АЛТ может увеличиться у некоторых пациентов. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией печени. Пациенты с циррозом имеют более высокий риск декомпенсации печени после обострения гепатита, поэтому во время терапии следует внимательно наблюдать.

Обострение после прекращения лечения

Сообщалось о стремительном обострении гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, обычно в связи с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. Большинство случаев не нуждаются в вмешательстве, но могут возникнуть и тяжелые обострения, включая летальные случаи после прекращения лечения ВГВ. Функцию печени следует периодически контролировать путем клинического и лабораторного наблюдения в течение по крайней мере 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться восстановление терапии гепатита В.

Для пациентов с распространенной болезнью печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации функции печени. Обострения у пациентов с декомпенсированной болезнью печени особенно серьезны, а иногда и летальны.

Нарушение функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина

Применение тенофовира алафенамида 1 раз в сутки пациентам с КК ≥ 15 мл/мин, но

Применение тенофовира алафенамида не рекомендуется пациентам с КК. Способ применения и дозы»).

Нефротоксичность

Потенциальный риск нефротоксичности вследствие хронического влияния низкого уровня тенофовира из-за применения тенофовира алафенамида нельзя исключить (согласно данным доклинических исследований).

Рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до или в начале применения тенофовира алафенамида в таблетках по 25 мг, а также контролировать ее во время проведения терапии у всех пациентов при наличии клинической необходимости. У пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства Тенофовира алафенамид.

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В и вирусом гепатита С или D

Нет данных о безопасности и эффективности применения тенофовира алафенамида пациентам, коинфицированным вирусом гепатита С или D. Следует соблюдать рекомендации по одновременному применению для лечения гепатита С (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гепатит B и ВИЧ-коинфекция

Тестирование на антитела к ВИЧ следует предложить всем пациентам, инфицированным ВГВ, чей статус ВИЧ-1 неизвестен до начала терапии лекарственным средством Тенофовира алафенамид. У пациентов, инфицированных ВГВ и ВИЧ, препарат следует одновременно применять с другими антиретровирусными средствами, чтобы гарантировать соответствующее лечение ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство Тенофовира алафенамид не следует применять вместе с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил или адефовира дипивоксил.

Одновременное применение лекарственного средства Тенофовира алафенамид с определенными противосудорожными средствами (например, с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными средствами (например, с рифампицином, рифабутином и рифаробоном и рифаробоном могут снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, не рекомендуется.

Одновременное применение лекарственного средства Тенофовира алафенамида с мощными ингибиторами P-gp (например, с итраконазолом и кетоконазолом) может повысить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется одновременное применение.

Непереносимость лактозы

Лекарственное средство Тенофовира алафенамид содержит лактозу, моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению тенофовира алафенамида беременным ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако имеется большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов), свидетельствующих об отсутствии мальформативной и фето-/неонатальной токсичности, связанной с применением тенофовира дизопроксила.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную функцию.

В случае необходимости может быть рассмотрено применение тенофовира алафенамида во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко женщины. Однако в исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется в молоко. Недостаточно информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев.

Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, кормящих грудью, поэтому лекарственное средство не следует применять при кормлении грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии тенофовира алафенамида на способность к рождению у человека. Исследования на животных не указывают на вредное влияние тенофовира алафенамида на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тенофовира алафенамид не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Пациентам следует проинформировать, что было зафиксировано головокружение при лечении тенофовира алафенамидом.

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В.

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет с массой тела не менее 35 кг): по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Прекращение лечения

Прекращение лечения может рассматриваться следующим образом (см. раздел «Особенности применения»):

• Для HBeAg-положительных пациентов без цирроза лечение следует назначать в течение по меньшей мере 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (потеря HBeAg и потеря ДНК ВГВ при обнаружении анти-HBe) или к сероконверсии HBs, или к потере эффективности (см. раздел «Особенности». Рекомендуется регулярная повторная оценка после прекращения лечения для выявления вирусологического рецидива.
• Для HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза лечение следует назначать по меньшей мере до сероконверсии HBs или до появления показаний потери эффективности. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярная повторная оценка, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.

Пропущенный прием дозы

Если прием дозы пропущен и прошел менее 18 часов, пациент должен принять лекарственное средство как можно быстрее, а затем восстановить обычный режим приема. Если прошло более 18 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто должен восстановить обычный режим приема.

Если у пациента возникла рвота в течение 1 ч после приема лекарственного средства Тенофовира алафенамид, он должен принять другую таблетку. Если у пациента возникла рвота спустя более 1 часа после приема данного лекарственного средства, ему не нужно принимать другую таблетку.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не нужно корректировать дозу лекарства пациентам в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Не требуется корректировать дозу лекарственного средства для взрослых или подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг) с расчетным УК ≥ 15 мл/мин или для пациентов с УК

В дни гемодиализа лекарственное средство Тенофовира алафенамид следует вводить после завершения процедуры гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Невозможно дать рекомендации по дозировке для пациентов с УК. Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Не нужно корректировать дозу для пациентов с нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения тенофовира алафенамида детям младше 12 лет или с массой тела

Способ применения

Применять перорально. Тенофовира алафенамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать вместе с пищей.

Дети.

Тенофовира алафенамид не рекомендуется применять детям до 12 лет или с массой тела безопасность и эффективность применения не была установлена.

Передозировка

В случае передозировки пациента необходимо контролировать признаки токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение передозировки тенофовира алафенамида состоит из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных признаков, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 54%. Неизвестно, можно ли удалить тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Побочные реакции

Оценка побочных реакций основывается на объединенных данных о безопасности из 2 контролируемых исследований фазы 3, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг 1 раз в сутки в двойно слепых исследованиях в течение 96 недель (средняя продолжительность воздействия 1 постмаркетингового опыта Чаще побочные реакции: головная боль (12%), тошнота (6%) и усталость (6%). После 96-й недели пациенты либо оставались на первичном слепом лечении, либо получали открытым способом тенофовира алафенамид. В обоих исследованиях были обнаружены изменения в лабораторных значениях липидов. Никаких дополнительных побочных реакций на препарат не было выявлено с 96-й по 144-ю неделю в двойной слепой фазе и в подгруппе пациентов, получавших открытое лечение тенофовира алафенамидом.

В продолжающемся двойном слепом рандомизированном исследовании с активным контролем (GS-US-320-4018; исследование 4018) у пациентов с вирусологической супрессией, перешедших из приема тенофовира дизопроксила на прием 25 мг тенофовира алафенамида (N = 2 липидов. До недели 48 не наблюдалось никаких дополнительных побочных реакций на тенофовира алафенамида.

Ниже приведены побочные реакции при применении тенофовира алафенамида пациентам с хроническим гепатитом В (см. таблицу 2). Побочные реакции перечислены ниже классов систем органов и частоты с учетом анализа на неделе 96. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, .

Таблица 2

Побочные реакции, выявленные при применении тенофовира алафенамида

1 Побочная реакция, выявленная при постмаркетинговом наблюдении применения препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.

Изменение уровня липидов при проведении лабораторных тестов

При проведении объединенного анализа двух исследований в обеих группах лечения наблюдалось изменение средних значений липидных показателей при применении натощак на неделе 96 по сравнению с исходным уровнем. В группе тенофовира алафенамида наблюдали снижение медианы общего холестерина и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) натощак, а также увеличение медианы липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), определенных прямым методом, и триглицеридов натощак, в то время как в группе тенофов. У пациентов, первоначально рандомизированных на прием тенофовира алафенамида и переведенных на прием тенофовира алафенамида открытым способом в неделю 96, медиана изменений от исходного уровня двойного слепого исследования до недели 144 была такой (мг/дл): общий холестерин 0 (-16; 18); ЛПНП 8 (-6; 24); ЛПВП -5 (-12; 2); триглицериды 11 (-11; 40); отношение общего холестерина к ЛПВП 0,3 (0,0; 0,7). У пациентов, первоначально рандомизированных на прием тенофовира дизопроксила и переведенных на прием тенофовира алафенамида открытым способом на неделе 96, медиана изменений от исходного уровня двойного слепого исследования до недели 144 была такой (мг/дл): общий холестерин 1 (-17; 20); ЛПНП 9 (-5; 26); ЛПВП -8 (-15; -1); триглицериды 14 (-10; 43); отношение общего холестерина к ЛПВП 0,4 (0,0; 1,0).

В открытой фазе исследований, когда пациенты переходили на прием тенофовира алафенамида открытым способом на неделе 96, липидные показатели на неделе 144 у пациентов, продолжавших принимать тенофовира алафенамид, были аналогичны таковым на неделе 96, тогда как медианное повышение общего холестерина натощак, ЛПН наблюдали у пациентов, переходивших из тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид на неделе 96. В открытой фазе медиана изменение отношения общего холестерина к ЛПВП с недели 96 до недели 144 составляло 0,0 (-0,2; 0,4) у пациентов, которые 2 (-0,2; 0,6) у пациентов, перешедших из тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид на неделе 96.

В одном исследовании медиании изменения липидных показателей натощак от исходного уровня до недели 48 наблюдали в обеих группах лечения. В группе, перешедшей из тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид, наблюдали повышение медианы общего холестерина натощак, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, в то время как в группе, продолжавшей лечение тенофовира дизопроксилом, наблюдали снижение медианы триглицеридов и минимальное медианное повышение ЛПНП (р 

Метаболические параметры

Во время лечения может увеличиваться масса тела, а также уровень липидов и глюкозы в крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

36 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток во флаконе вместе с одним или двумя контейнерами, содержащими осушитель; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Майлан Лабораториз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Забор № 11, 12 и 13, Индор СЭЗ, Фарма Зон, Фаза II, Сектор III, Дистрикт Дхар, Питампур, Мадхья Прадеш, 454775, Индия.

Лекарственное средство было произведено по лицензии Gilead Sciences Inc.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины