Тафнат таблетки покрытые пленочной оболочкой по 25 мг флакон 30 шт

Действующее вещество: тенофовир алафенамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит тенофовира алафенамида фумарата эквивалентно 25 мг тенофовира алафенамида;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; стеарат магния;

Пленочная оболочка Opadry II Blue (85F505153): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель бриллиантовый синий FCF, алюминиевый лак (Е 133).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с гравировкой TA с одной стороны и 25 с другой.

Противовирусные средства для системного применения, нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX J05A F13.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Тенофовира алафенамид является фосфоноамидатным просчетом тенофовира (аналог 2'-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортерами печеночного захвата – транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид прежде всего гидролизуется с помощью карбоксилестеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется в фармакологически активный метаболит тенофовира дифосфата. Тенофовир дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем встраивания в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.

Тенофовир обладает специфической активностью в отношении ВГВ и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, в том числе митохондриальной ДНК-полимеразы. На основе данных нескольких проведённых исследований, в т. ч. исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность препарата in vitro не была доказана.

Противовирусная активность. Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов AH. Значения EC50 (50% эффективной концентрации) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. CC50 (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла 44400 нМ.

Резистентность. В рамках объединенного анализа пациентов, применявших тенофовира алафенамид, у пациентов, у которых возник вирусологический прорыв (2 визита подряд с показателем ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после предварительного уровня алафенамида).

Перекрестная резистентность. Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессировавшие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамида (

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь тенофовира алафенамида натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В (ХГВ) максимальная концентрация (Cmax) тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдалась примерно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований фазы 3 с участием пациентов с ХГВ средние значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в течение 24 часов (AUC0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовіра2 0,0 32 мкг•ч/мл соответственно. Показатель Css для тенофовира алафенамида и тенофовира составил 0,18 и 0,02 мкг•ч/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак прием однократной дозы тенофовира алафенамида одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%.

Распределение . Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило примерно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.

Метаболизм . Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится 80% дозы при применении препарата внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовир алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под влиянием карбоксилестеразы-1 в гепатоцитах и под влиянием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовире дифосфат (активный метаболит).

In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.

Вывод . Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде является вспомогательным путем вывода, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после превращения в тенофовир в процессе метаболизма. Средние значения T1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма почками, в этом задействованы два механизма – клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.

Линейность/нелинейность . Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида зависели от дозы в диапазоне от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и роса. Клинически значимые отличия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности не обнаружены. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.

Пациенты с нарушениями функции печени . У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не отличались.

Пациенты с нарушениями функции почек . В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира у здоровых добровольцев и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина (CrCl) >15, но

Дети . Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее подростков, не проходивших лечение, получавших тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата. алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира у подростков и взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не наблюдались.

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (возраст от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Препарат Тафнат не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные средства, которые могут оказать негативное влияние на тенофовира алафенамид

Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют Р-гликопротеин (P-gp) и BCRP. Предполагается, что лекарственные средства, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum )), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к потере. лекарственные средства совместно с лекарственным средством Тафнат не рекомендуется.

Одновременный прием лекарственного средства Тафнат с лекарственными средствами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать Тафнат вместе с сильными ингибиторами P-gp.

Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro . Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказать негативное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные средства

Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro . Он не является ни ингибитором, ни индуктором CYP3A in vivo .

Тенофовира алафенамид не является ингибитором УДФ-ГТ 1a1 in vitro . Неизвестно, является ли тенофовиром алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.

Информация о взаимодействии препарата Тафнат с возможными сопутствующими лекарственными средствами приведена в таблице 1 (увеличение показано как «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔»; 2 раза в сутки – «2 р/сутки»; разовая доза – «РД», 1 раз в сутки – «1 г/сутки» и в/в – «ВВ»). Описанные лекарственные взаимодействия основываются на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или ожидаемы при применении препарата Тафнат.

Таблица 1

Взаимодействие лекарственного средства Тафнат с другими лекарственными средствами

^a Все исследования взаимодействий проводились у здоровых добровольцев.

^b Все пределы отсутствия воздействия – 70-143 %.

^c Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

^d Чувствительный субстрат CYP3A4.

^e Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

^f Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/рилпивирин/тенофовира алафенамида.

^g Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

^h Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.

ⁱ Исследование проводилось с дополнительной дозой воксилапревира 100 мг для достижения экспозиций воксилапревира, ожидаемых у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Передача ВГИ. Пациентов необходимо предупредить о том, что препарат Тафнат не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Тафнат инфицированным ВГВ пациентам с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлда-Пью (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов следует тщательнее контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Обострение гепатита

Обострение при лечении. Спонтанные обострения ХГВ встречаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому требуют тщательного наблюдения во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, обычно связанного с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут развиваться тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. Поэтому после прекращения лечения гепатита В требуется дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев; следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострение гепатита особенно опасно и в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

Нарушение функции почек

Пациенты с CrCl Рекомендации по применению препарата Тафнат 1 раз в сутки у пациентов с CrCl ≥15 мл/мин, но

Препарат Тафнат не рекомендуется применять пациентам с CrCl

Нефротоксичность . Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного действия низкого уровня тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида.

Пациенты, коинфицированные ВГВ и вирусом гепатита C или D

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Тафнат пациентам, одновременно инфицированным ВГВ и вирусом гепатита C или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному применению лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Коинфицирование ВГВ и ВИЧ

До начала терапии с применением препарата Тафнат всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует рекомендовать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. Для пациентов с инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Тафнат следует назначать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Совместное назначение с другими лекарственными средствами

Тафнат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовир дипивоксил.

Не рекомендуется назначать Тафнат совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), с антимикобактериальными средствами (например, с рифампицином, рифабутином и рифапентином. алафенамида в плазме крови.

Совместное назначение препарата Тафнат с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется

Непереносимость лактозы

Таблетки тенофовира алафенамида содержат моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не рекомендуется применять данное лекарственное средство.

Беременность . Данные по применению тенофовира алафенамида беременным женщинам ограничены (менее 300 случаев беременности) или отсутствуют. В то же время большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с применением тенофовира дизопроксила фумарата.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного действия, обусловленного репродуктивной токсичностью.

Таким образом, при необходимости может рассматриваться возможность применения препарата Тафнат во время беременности.

Период кормления грудью . Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о действии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно. Нельзя исключать риск для грудного ребенка, поэтому препарат Тафнат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность . Данные о влиянии препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного действия тенофовира алафенамида на фертильность.

Препарат Тафнат не оказывает или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения при лечении препаратом Тафнат.

Препарат применяется перорально.

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B.

Взрослые и подростки (возрастом от 12 лет с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с едой.

Прекращение лечения

Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом (см. «Особые указания»):

- у пациентов с выявленным е-антигеном ВГВ (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК ВГВ с обнаружением антител к HBe) или до момента потери эффективности лечения (см. «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии;

- у HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать как минимум до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.

Пропущенная дозировка. Если в случае пропуска дозы с момента обычного приема прошло не более 18 часов, больному следует принять пропущенную дозу Тафнат как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, больному следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.

Если в течение часа после приема Тафната у пациента возникает рвота, ему следует принять еще 1 таблетку. Если рвота возникает более чем через час после приема Тафната, еще 1 таблетку принимать не нужно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Для пациентов в возрасте от 65 лет проводить коррекцию дозы препарата Тафнат не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек. Для взрослых или подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг) с расчетным CrCl ≥15 мл/мин или для пациентов с CrCl

В дни проведения гемодиализа препарат Тафнат следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел Фармакокинетика).

До сих пор нет рекомендаций по дозировке препарата Тафнат пациентам с CrCl

Нарушение функции печени . Для пациентов с нарушениями функции печени коррекцию дозы Тафната проводить не нужно (см. раздел «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Тафнат у детей до 12 лет или с массой тела менее 35 кг до сих пор не установлены. Данные отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением по появлению признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение: общие поддерживающие меры, в т. ч. контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции примерно 54%. Неизвестно, выводится тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Оценка нежелательных реакций основана на объединенных данных по безопасности, полученных в процессе исследований 2 фазы 3, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг 1 раз в сутки до 72-й недели (при средней продолжительности экспозиции 88 недель). .

Чаще при применении препарата наблюдаются следующие побочные реакции: головные боли (12%), тошнота (6%) и слабость (6%).

При применении тенофовира алафенамида у пациентов с ХГВ были зафиксированы побочные реакции (см. таблицу 2), которые распределены по классам систем органов и по частоте. Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Таблица 2

Нежелательные побочные реакции, связанные с применением тенофовира алафенамида

*Побочная реакция, выявленная во время постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими тенофовира алафенамид.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Работникам сферы здравоохранения следует сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, во флаконе из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с полипропиленовой крышкой, оснащенной защитой от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Натко Фарма Лимитед.

Адрес

Фарма Дивижн ЮНИТ ІV, Котхур, Рангаредди дистрикт, Телангана, 509228, Индия.