КОПАКСОН®-ТЕВА

Состав

Действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг глатирамера ацетата*;

Другие составляющие: маннит (Е 421), вода для инъекций.

* Средняя молекулярная масса смеси глатирамера ацетата находится в пределах 5000-9000 дальтон. Сменность состава этого вещества не позволяет определить специфический полипептид, который может быть полностью охарактеризован в отношении аминокислотной последовательности, хотя конечный состав глатирамера ацетата не вполне случайен. 20 мг глатирамера ацетата, содержащего 1 предварительно наполненный шприц, соответствует 18 мг глатирамера основания.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор практически свободен от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства, другие иммуностимуляторы. Код ATX L03A X13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Механизм, которым обусловлено терапевтическое влияние глатирамера ацетата на пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), не выяснен полностью, однако предполагают, что он включает в себя модуляцию иммунных процессов. Исследования с участием животных и пациентов с РС свидетельствуют о том, что глатирамер ацетат влияет на естественные иммунные клетки, включая моноциты, дендритные клетки и В-клетки, которые в свою очередь модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируют секрецию противовоспалительных и регуляторных цит. . Опосредован ли терапевтический эффект влиянием описанных выше клеток неизвестно, поскольку патофизиология РС известна лишь частично.

В клинических исследованиях у пациентов с РС, получавших Копаксон ^- Тева, наблюдалось значительное сокращение количества обострений по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Копаксон ^- Тева также продемонстрировал полезное терапевтическое действие по сравнению с плацебо на параметры МРТ, отражающие течение ремитирующе-рецидивирующего РС.

В исследовании было выявлено, что совокупный процент пациентов с подтвержденным 3-месячным прогрессированием инвалидизации был меньшим в группе пациентов, получавших лечение Копаксоном ^-Тева , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Нет свидетельств, что терапия препаратом Копаксон ^- Тева влияет на длительность рецидива или его тяжесть.

До сих пор нет подтверждений использования препарата Копаксон ^- Тева для лечения пациентов с первично- или вторично-прогрессирующим заболеванием.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования у пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном применении глатирамера ацетата активное абсорбируется, а большая часть дозы быстро деградирует на меньшие фрагменты уже в подкожной ткани.

Показания

Копаксон ^- Тева назначается для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.

Копаксон ^-Тева не показан при первично- или вторично-прогрессирующем РС.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу (глатирамера ацетата) или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие между препаратом Копаксон ^- Тева и другими лекарственными средствами официально не оценивалось.

Результаты имеющихся клинических исследований и опыт пострегистрационного применения не дают возможности предполагать наличие какого-либо значительного взаимодействия препарата Копаксон ^- Тева с общеизвестными препаратами, назначаемыми пациентам с РС, включая одновременное применение кортикостероидов в течение периода до 28 дней.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат в крови связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако, поскольку теоретически Копаксон ^- Тева обладает способностью влиять на распределение веществ, связанных с белками, необходимо тщательно наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных средств.

Особенности применения

Копаксон ^-Тева применяют только в виде подкожных инъекций. Препарат нельзя применять внутривенно или внутримышечно.

Врач, назначающий Копаксон ^â -Тева, должен разъяснить пациенту, что реакция, ассоциирующаяся хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация (приток крови), боль в груди, диспноэ, пальпитация или тахикардия, может появиться через через несколько минут после инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих симптомов продолжается в течение незначительного времени и исчезает спонтанно без каких-либо последствий. В случае появления серьезного побочного эффекта пациент должен срочно прекратить применение Копаксон ^- Тева и обратиться к врачу. При необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения подобных реакций для группы пациентов. Несмотря на это, нужно с осторожностью применять Копаксон ^– Тева пациентам с сердечными расстройствами. Следует регулярно проверять состояние таких пациентов в течение лечения.

В редких случаях сообщалось о судорогах и/или анафилактоидных или аллергических реакциях.

Иногда могут появляться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые, необходимо начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата.

Глатирамера ацетат-реактивные антитела были обнаружены в сыворотке крови пациентов в течение ежедневной постоянной терапии препаратом Копаксон ^- Тева. Максимальные уровни в среднем достигались через 3-4 месяца лечения, после чего они снижались и стабилизировались на уровне, что незначительно выше базового уровня.

Не существует никаких данных, свидетельствующих о том, что эти глатирамеры ацетат-реактивные антитела являются нейтрализующими или что их образование влияет на клиническую эффективность препарата Копаксон ^- Тева.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо следить за функцией почек во время лечения Копаксоном ^-Тева . Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, такую возможность нельзя исключать.

В период пострегистрационного применения Копаксону сообщали о редких случаях тяжелого поражения печени (в частности, о гепатите с желтухой, печеночной недостаточностью и в отдельных случаях – с трансплантацией печени) (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени происходило в период с нескольких дней до нескольких лет после начала применения Копаксона. Сопутствующие состояния, о которых сообщалось в этих случаях, включали чрезмерное употребление алкоголя, имеющееся в настоящее время или в анамнезе поражение печени и применение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств. В случае клинически значимого поражения печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Копаксона ^-Тева .

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность . Исследования на животных не продемонстрировали репродуктивную токсичность. Современные данные по применению Копаксона ^-Тева беременным женщинам указывают на отсутствие фето/неонатальной токсичности или нарушений развития плода. Доступных эпидемиологических данных по этому вопросу до сих пор нет. Как мера пресечения желательно избегать использования препарата в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения для беременной преобладает риск возможного влияния на плод.

Кормление грудью. Нет данных о проникновении глатирамера ацетата или его метаболитов в грудное молоко. При введении препарата крыс не наблюдалось существенного влияния на потомство, за исключением незначительного снижения темпа увеличения массы тела у животных, рожденных самками, которым вводили лекарственное средство в период беременности и лактации. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключить. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены/временного прекращения терапии с применением Копаксона ^â -Тева с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы

Начинать терапию препаратом Копаксон ^- Тева нужно под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза составляет 20 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), вводимого в виде подкожной инъекции 1 раз в сутки.

До сих пор неизвестна продолжительность лечения препаратом Копаксон ^- Тева.

Решение о длительном лечении принимает врач для каждого отдельного пациента.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных исследований по применению препарата Копаксон ^- Тева пациентам с нарушением функции почек не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Применение ^{Копаксона} -Тева пациентам пожилого возраста специально не исследовалось.

Пациентов следует проинструктировать относительно техники самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

С целью уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции, каждое последующее введение препарата следует осуществлять в другое место. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Очень важно осуществлять инъекцию препарата Копаксон ^-Тева должным образом:

• Только в подкожную ткань (см. «Инструкции по применению»).

• Только в дозе, рекомендованной врачом.

• Каждый предварительно наполненный раствором шприц для инъекций предназначен только для одноразового применения. Любые остатки или неиспользованный препарат следует утилизировать.

• Не следует смешивать препарат Копаксон ^- Тева или вводить его параллельно с любым другим препаратом.

• При наличии частиц раствор не следует применять. Следует взять другой шприц.

При первом введении препарата пациент должен получить полные инструкции и находиться под наблюдением врача или медсестры. Пациент должен находиться под наблюдением специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

Инструкции по применению

1. Перед введением препарата убедитесь, что у Вас есть все необходимое для инъекции:

– шприц, предварительно наполненный раствором препарата;

– утилизационный контейнер для использованных шприцев и игл.

2. Возьмите один блистер с предварительно наполненным шприцем из общей упаковки. Храните все неиспользованные шприцы в холодильнике.

3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Выдержите блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедитесь, что он нагрелся до комнатной температуры.

5. При наличии взвешенных частиц раствор не следует применять. Начните с шага 1, используя другой шприц.

6. Выберите участок тела для инъекции (рис. 1). На нем указано семь возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот – припупочный участок. Внутри каждого инъекционного участка много точек для укола.

Необходимо постоянно изменять точки инъекций внутри конкретного участка.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участки с уплотнениями и узелками. Следует иметь план смены участков для инъекций и заносить его в дневник.

В – верх; С – середина; Н – низ.

Рис. 1

7. Извлеките шприц из защитной блистерной упаковки, удалив бумажную маркировку.

8. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете, и держите его так, будто вы держите карандаш. Снимите защитный колпачок с иглы.

9. Слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).

10. Введите иглу в кожу (рис. 3). Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до полного опорожнения.

Рис. 2 Рис. 3

11. Удалите шприц с иглой вертикальным движением вверх.

12. Используемый шприц поместите в утилизационный контейнер.

Если Вы забыли ввести препарат Копаксон ^â -Тева, сделайте инъекцию как можно скорее, как только упомянули об этом, но не допускается введение двойной дозы препарата.

Вводите следующую дозировку только через 24 часа.

Не прекращайте применение Копаксона ^-Тева без консультации с врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глатирамера ацетата детям и подросткам не установлена. Однако ограниченные опубликованные данные указывают на то, что профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, применявших 20 мг Копаксона ^-Тева подкожно ежедневно, похож на профиль, наблюдаемый у взрослых. Отсутствует достаточная информация о применении Копаксона ^-Тева детям до 12 лет для того, чтобы предоставить какие-либо рекомендации по его применению. Поэтому Копаксон ^– Тева не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о нескольких случаях передозировки препаратом Копаксон ^- Тева (до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не ассоциировались с другими побочными реакциями, чем указанные в разделе «Побочные реакции».

Лечение . При передозировке необходимо наблюдать за состоянием пациента и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Во время всех клинических исследований реакции в месте инъекции были наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у большинства пациентов, принимавших Копаксон ^- Тева. Во время контролируемых исследований доля пациентов, у которых наблюдались такие реакции не менее 1 раз, была выше при применении ^{Копаксона-} Тева (70%), чем при применении плацебо (37%). Наиболее распространенными реакциями в месте инъекции, о которых сообщалось во время клинических исследований и в пострегистрационный период, были эритема, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление, гиперчувствительность и редко – липоатрофия и некроз кожи.

Реакция, связанная, по меньшей мере, с одним из таких симптомов, как вазодилатация (приливы), боль в груди, диспноэ, пальпитация или тахикардия, описана как немедленная реакция после инъекции. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после инъекции препарата Копаксон ^- Тева. О по меньшей мере один симптом немедленной реакции после инъекции (отдельные симптомы немедленной реакции после инъекции с указанием частоты указаны ниже) сообщалось у 31% пациентов, применявших Копаксон ^- Тева, по сравнению с 13% пациентов, применявших плацебо.

Все побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении ^{Копаксона} -Тева по сравнению с таковыми при применении плацебо, указаны ниже. Эти данные были получены в четырех базовых, двойно слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых в общей сложности принимали участие 512 пациентов, применявших Копаксон^® -Тева, и 509 пациентов, применявших плацебо в течение 36 месяцев. В трех исследованиях ремитирующе-рецидивирующего рассеянного склероза участвовало всего 269 пациентов, применявших Копаксон^® -Тева, и 271 пациент, применявший плацебо в течение 35 месяцев. Четвертое исследование с участием пациентов, у которых наблюдался первый клинический эпизод и был определен высокий риск развития клинически выраженного РС, включало 243 пациента, проходивших лечение с применением Копаксона ^- Тева, и 238 пациентов, применявших плацебо в течение 36 месяцев.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекционные заболевания, грипп.

Часто: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*.

Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)

Часто: доброкачественная опухоль кожи, новообразование.

Нечасто рак кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лимфаденопатия*.

Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы

Часто гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: анорексия, увеличение массы тела*.

Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение натрия крови, понижение ферритина плазмы крови.

Со стороны психики

Очень часто: тревога*, депрессия.

Часто: нервозность.

Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: дисгевзия, мигрень, гипертонус, расстройства речи, синкопе, тремор*.

Нечасто: запястный туннельный синдром, когнитивное расстройство, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич перонеального нерва, ступор, дефект поля зрения.

Со стороны органов зрения

Часто: диплопия, нарушения со стороны органов зрения*.

Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глазное яблоко, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха

Часто: нарушения со стороны органов слуха.

Со стороны сердца

Часто: пальпитация, тахикардия.

Нечасто: экстрасистолия, синусная брадикардия, пароксизмальная тахикардия.

Со стороны сосудов

Очень часто: вазодилатация.

Нечасто: варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: одышка*.

Часто кашель, сезонный ринит.

Нечасто: апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция, ларингоспазм, нарушения легких, ощущение удушья.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота*.

Часто: аноректальные расстройства, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота*.

Нечасто: колит, полип толстой кишки, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: нарушение функциональных печеночных проб.

Нечасто: холелитиаз, увеличение печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: сыпь*.

Часто: экхимоз, гипергидроз, зуд, расстройства со стороны кожи*, крапивница.

Нечасто: ангиодема, контактный дерматит, узелковая эритема, кожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, боли в спине*.

Часто боль в шее.

Нечасто: артрит, бурсит, боли в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: императивные позывы к мочеиспусканию, полакиурия, задержка мочи.

Нечасто: гематурия, нефролитиаз, нарушение со стороны мочевыводящих путей, нарушение показателей общего анализа мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние

Нечасто: аборт.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, нарушения со стороны предстательной железы, аномальный мазок из шейки матки, тестикулярные нарушения, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: астения, боль в груди, реакции в месте инъекции, боль.

Часто: озноб, отек лица, атрофия в месте инъекции, местная реакция, периферический отек, отек, ^{гипертермия} .

Нечасто: киста, похмельный синдром, гипотермия, немедленная реакция после инъекции, воспаление, некроз в месте инъекции, нарушение со стороны слизистых.

Поражение, интоксикация и осложнения, связанные с проведением процедур

Нечасто поствакцинальный синдром.

* Количество случаев было более чем на 2% (>2/100) больше в группе применения Копаксона ^-Тева по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее 2% или эквивалентную 2%.

^ Термин «реакции в месте инъекции» (различные типы) охватывает все побочные реакции, развивающиеся в месте инъекции, кроме атрофии в месте инъекции и некроза в месте инъекции, указанных отдельно.

^◊ Включает термины, касающиеся локализованной липоатрофии в месте инъекции.

В четвертом исследовании, указанном выше, по плацебо-контролируемому периоду следовала фаза открытого исследования. В известном профиле риска препарата Копаксон ^- Тева не наблюдалось изменений в течение периода открытого надзора, который длился до 5 лет.

В рамках неконтролируемых клинических исследований и в пострегистрационный период сообщали о реакциях гиперчувствительности (включая редкие случаи анафилаксии (>1/10000, ^-Тева ).

В период пострегистрационного применения Копаксону сообщали о редких случаях тяжелого поражения печени (в частности о гепатите с желтухой, печеночной недостаточностью и в отдельных случаях – с трансплантацией печени). В большинстве случаев тяжелое поражение печени исчезало с прекращением лечения. Нежелательные явления со стороны печени отмечали в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения Копаксона. В случае клинически значимого поражения печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Копаксона ^-Тева .

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2-8 °C (в холодильнике) в недоступном для детей месте. Не замораживать. Если холодильник недоступен, храните при температуре 15-25 °C – 1 месяц.

Если по истечении этого одномесячного периода предварительно наполненные шприцы с раствором Копаксон ^- Тева 20 мг/мл не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, то их необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка

По 1 мл препарата в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненному шприцу в контурной ячеистой упаковке запаяной бумагой с маркировкой на украинском языке или по 1 предварительно наполненному шприцу в контурной ячеистой упаковке запаяной пленкой без маркировки. 28 предварительно наполненных шприцев в контурных ячеистых упаковках в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Нортон Хелскеа Лимитед Т/А АЙВЭКС Фармасьютикалз ЮК.

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Астон Лейн Норс, Уайтхауз Уэйл Индастриэл Эстейт, Ранкорн, WA7 3FA, Великобритания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины