ФОСФОСЕПТИК

Состав:

действующее вещество: фосфомицин (fosfomycin);

1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно фосфомицину 3,0 г;

другие составляющие: сахароза, кислота лимонная безводная, магния цитрат безводный, сахарин натрия (Е 954), натуральный апельсиновый ароматизатор, натуральный ароматизатор мандариновый.

Лекарственная форма

Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: смесь порошка и гранул почти белый с цитрусовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Прочие противомикробные средства. Фосфомицин. Код ATX J01X X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие на пролиферирующие патогенные микроорганизмы, препятствуя ферментативному синтезу клеточной стенки бактерий. Фосфомицин ингибирует первый этап внутриклеточного синтеза клеточной стенки бактерий, блокируя синтез пептидогликана.

Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку с помощью двух разных транспортных систем (sn-глицерол-3-фосфатная и гексозо-6-транспортная системы).

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фосфомицин, вероятнее всего, действует в зависимости от времени.

Механизм резистентности

Основным механизмом резистентности является хромосомная мутация, что влечет за собой изменение бактериальных систем транспорта фосфомицина. Дополнительные механизмы резистентности, обеспечиваемые плазмидами или транспозонами, приводят к ферментативной инактивации фосфомицина путем связывания молекулы с глутатионом или соответственно расщепления углеродно-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между фосфомицином и другими классами антибиотиков неизвестна.

Предельные значения теста на чувствительность

Предельные значения чувствительности, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1

Предельные значения чувствительности по EUCAST (версия 10)

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться в зависимости от географического положения и со временем. Поэтому необходима местная информация о состоянии резистентности, главным образом для обеспечения надлежащего лечения тяжелых инфекций.

Нижеследующая информация основана на данных мониторинговых программ и исследований. Она включает данные о микроорганизмах, соответствующих утвержденным индикаторам.

Распространенные чувствительные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Клебсиелловая пневмония,

Чудотворный Протей.

Виды с первичной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus saprophyticus.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема однократной дозы абсолютная биодоступность трометамола фосфомицина составляет примерно 33-53%. Скорость и степень всасывания уменьшаются под влиянием пищи, но общее количество действующего вещества, выводимого с мочой со временем, остается неизменным. Средняя концентрация фосфомицина в моче поддерживается выше пороговой минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 128 мкг/мл в течение по меньшей мере 24 ч после перорального приема дозы 3 г натощак или после еды, однако время достижения максимальной концентрации в моче задерживается на 4 ч. Фосфомицин трометамол испытывает энтерогепатическую рециркуляцию.

Распределение

Фосфомицин не подвергается метаболизму. Фосфомицин распределяется в тканях, включая почки и стенку мочевого пузыря. Фосфомицин не связывается с белками плазмы и проникает через плацентарный барьер.

Вывод

Фосфомицин выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации (40–50% выводится с мочой) с периодом полувыведения приблизительно 4 часа после перорального приема и в меньшей степени с фекалиями (18–28% дозы). Хотя пища замедляет всасывание действующего вещества, общее количество выводимого с мочой действующего вещества остается неизменным.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрация фосфомицина в моче у пациентов с нарушением функции почек остается эффективной в течение 48 ч после приема обычной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста клиренс фосфомицина снижается согласно связанному с возрастом снижению функции почек.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по результатам стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности или репродуктивной токсичности не обнаружили особой опасности для человека.

Данные о канцерогении фосфомицина отсутствуют.

Показания.

Лечение острого неосложненного цистита у женщин и девушек.

Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у взрослых мужчин.

Следует обратить внимание на официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, фосфомицину трометамолу, или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метоклопрамид

Одновременный прием с метоклопрамидом приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке крови и моче, поэтому его следует избегать.

Другие препараты, усиливающие перистальтику желудочно-кишечного тракта, могут оказывать подобные эффекты.

Воздействие пищи

Пища может задерживать всасывание фосфомицина с последующим снижением максимального уровня в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому желательно принимать лекарственное средство натощак или примерно через 2–3 ч после еды.

Специфические проблемы, связанные с изменением значений международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, принимавших антибиотики. Факторы риска включают тяжелые инфекции или воспаление и ухудшение общего состояния здоровья. При таких обстоятельствах сложно определить, связано ли изменение МНВ с инфекционным заболеванием или с его лечением. Однако определенные классы антибиотиков влияют чаще, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Во время лечения фосфомицином могут возникать серьезные, иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и предпринять неотложные меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile

Во время лечения фосфомицином сообщалось о случаях колита и псевдомембранозного колита, вызванных Clostridioides difficile, степень тяжести которых может колебаться от умеренной до опасной для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых диарея развивается во время или после лечения фосфомицином. Следует рассмотреть возможность отмены фосфомицина и назначения специфического лечения инфекции Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фосфосептик детям младше 12 лет не установлен, поэтому не следует применять его пациентам этой возрастной группы (см. Способ применения и дозы).

Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола

В случае персистирующих инфекций рекомендуется тщательное обследование и просмотр диагноза, поскольку это часто связано с осложненными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых это лекарство не показано (см. раздел «Показания»).

Вспомогательные вещества

Фосфосептик содержит сахарозу. Его не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозогалактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные по безопасности лечения фосфомицином в течение I триместра беременности (n = 152). До сих пор эти данные не содержат сигнала безопасности по тератогенности.

Фосфомицин проникает через плаценту.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Фосфосептик следует применять в период беременности только при необходимости.

Кормление грудью

Фосфомицин экскретируется в грудное молоко человека в незначительном количестве. При необходимости однократную пероральную дозу фосфомицина можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Данные о фертильности человека отсутствуют. У самцов и самок крыс пероральное применение фосфомицина дозой до 1000 мг/кг/сут не влияло на фертильность (см. раздел «Побочные реакции»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специфические исследования не проводились, однако пациентов следует проинформировать, что сообщалось о случаях головокружения. Это может повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Острый неосложненный цистит у женщин и девушек (возраст > 12 лет): однократная доза фосфомицина 3 г.

Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы: 3 г фосфомицина за 3 часа до процедуры и 3 г фосфомицина через 24 часа после процедуры.

Нарушение функции почек

Применение лекарственного средства Фосфосептик не рекомендован пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина)

Способ применения

Для перорального применения.

При остром неосложненном цистите у женщин и девушек лекарственное средство следует принимать натощак (за 2–3 ч до или через 2–3 ч после еды), желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.

Дозу следует растворить в стакане воды и выпить сразу после приготовления.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фосфосептик детям младше 12 лет не установлены.

Передозировка.

Опыт передозировки фосфомицина при пероральном применении ограничен. При парентеральном введении фосфомицина наблюдались частные случаи артериальной гипотензии, сонливости, электролитного дисбаланса, тромбоцитопении и гипотромбинемии.

При передозировке следует наблюдать за состоянием пациента (особенно по уровню электролитов в плазме/сыворотке крови) и провести симптоматическое и поддерживающее лечение. Рекомендуется регидратация для содействия выведению действующего вещества с мочой. Фосфомицин эффективно выводится из организма с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Чаще побочные реакции после приема однократной дозы трометамола фосфомицина возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно в виде диареи. Эти реакции кратковременны и проходят спонтанно.

Список побочных реакций

В следующей таблице 2 представлен перечень побочных реакций, зарегистрированных при применении фосфомицина трометамола в процессе клинических исследований и в послерегистрационном периоде.

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥1/10).

Часто (≥ 1/100 –

Нечасто (≥ 1/1000 –

Редко (≥ 1/10 000 –

Очень редко (

Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Таблица 2

Побочные реакции

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 8,0 г гранул для орального раствора в саше; по 1 или 2 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель.

Adipharm EAD / Adipharm EAD.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

бульвар Симеоновское шоссе, 130, София, 1700, Болгария / 130 Simeonovsko shose Blvd., Sofia, 1700, Bulgaria.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины