КВЕТИМАК 100

Состав

Действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кветиапин фумарата эквивалентно 25 мг или 100 мг, или 200 мг кветиапина соответственно;

Другие составляющие:

Дозировка 25 мг : целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

Покрытие Opadry Pink 03B84643: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172).

Дозировка 100 мг : целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

Покрытие Opadry Yellow 03B82459: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол; железа оксид желтый (Е 172).

Дозировка 200 мг : целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

Покрытие Opadry White Y-1-7000: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 25 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, с гравировкой «F 71» на одной стороне и с гладкой поверхностью с другой стороны;

- таблетки, по 100 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «F 73» на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны;

- таблетки по 200 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «F 75» на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Цветиапин.

Код ATX N05A H04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга.

Кветиапин и активный метаболит плазмы крови человека, норкетиапин взаимодействуют с широким спектром нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкетиапин проявляют сродство серотонина мозга (5HT2) и дофаминовых D1- и D2-рецепторов. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с более высокой селективностью относительно 5HT2 относительно D2-рецепторов, что, как считают, способствует клиническим антипсихотическим свойствам и низкой вероятности экстрапирамидных расстройств кветиапина по сравнению с типичными антипсихотиками. Кветиапин и норкетиапин не имеют заметного сродства к рецепторам бензодиазепина, но высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа1 и умеренному сродству к адренергическим рецепторам альфа2. Кветиапин также имеет низкое или отсутствующее сродство к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким рецепторам мускарина, что может объяснить антихолинергические (мускариновые) эффекты. Ингибирующее действие на возбудимость нервов и частичную аффинность для серотониновых рецепторов 5HT1A норкветиапина может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта.

Фармакодинамические эффекты.

Кветиапин активен в тестах антипсихотической активности, таких как условное избегание. Он также блокирует действие агонистов дофамина, измеряемое поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию метаболита дофамина, нейрохимический индекс блокады D2-рецепторов.

В доклинических тестах, предусматривающих экстрапирамидные расстройства, кветиапин в отличие от типичных антипсихотиков имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает сверхчувствительности рецепторов к фамину D2 после хронического приема. Кветиапин вызывает слабую каталепсию при эффективных дозах блокирования рецепторов дофамина D2. Кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы, производя блокировку деполяризации мезолимбических, но не нигростриальных дофаминосодержащих нейронов после хронического введения. Кветиапин проявляет минимальную дистоническую ответственность у сенсибилизированных в галоперидол или тех, кто не принимал лекарственных средств среди обезьян Cebus после острого и хронического введения.

Фармакокинетика

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется после приема внутрь. Биодоступность кветиапина существенно не влияет на прием с пищей. Пиковые молярные концентрации активного метаболита норкетиапина в равновесном состоянии составляют 35% от наблюдаемых кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкетиапина линейна в пределах утвержденного диапазона дозирования.

Распределение

Кветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом исходное соединение составляет менее 5% неизмененного вещества, связанного с лекарственным средством, с мочой или фекалиями после приема радиоактивно меченого кветиапина. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за цитохром Р450, опосредованный метаболизмом кветиапина. Норкетиапин предпочтительно образуется и выводится CYP3A4. Приблизительно 73% радиоактивности выводится с мочой, а 21% - с калом.

Установлено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкетиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 in vitro . In vitro ингибирование ферментов системы цитохрома наблюдается только при концентрациях, примерно в 5-50 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в диапазоне доз от 300 до 800 мг в сутки у человека. Исходя из этих результатов in vitro маловероятно, что одновременное применение кветиапина и других препаратов приведет к клинически значимому угнетению лекарственным путем метаболизма цитохрома Р450. Из исследований на животных явствует, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в специфическом исследовании взаимодействия у психотических пациентов не выявлено повышения активности цитохрома Р450 после приема кветиапина.

Вывод

Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. Доля средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита человека в норкетиапинной плазме выводится с мочой.

Особенности популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18 – 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина был уменьшен примерно на 25% у субъектов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м ² ), но индивидуальные значения клиренса находятся в пределах для нормальных субъектов.

Нарушение функции печени

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у лиц с известными нарушениями печени (стабильный цирроз алкоголя). Поскольку кветиапин широко метаболизируется печенью, ожидается повышенный уровень плазмы крови в популяции с нарушением печени. У этих пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Педиатрия

Фармакокинетические данные были отобраны у 9 детей в возрасте 10-12 лет и 12 подростков, находившихся на стационарном лечении по 400 мг дважды в день. При стабильном состоянии нормализованные дозы плазмы родительского соединения, кветиапина, у детей и подростков (10-17 лет) были в целом похожи на взрослых, хотя Cmax у детей был в верхней части диапазона, который наблюдался у взрослых субъектов. AUC и Cmax для активного метаболита, норкветиапина, были выше, примерно 62% и 49% у детей (10-12 лет), соответственно 28% и 14% у подростков (13-17 лет) по сравнению со взрослыми.

Показания

Лечение шизофрении.

Лечение биполярного расстройства:

- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

– для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.

- для профилактики рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, ранее реагировавших на лечение кветиапином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Кветимак следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

При исследовании многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Кветимаком.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию препаратом Кветимак пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кветимак преобладает рисками, связанными с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, вальпроатом натрия) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не влекло существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Кветимак и плацебо и препарата Кветимак у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Кветимак имеет несколько показаний, следует учитывать профиль безопасности с учетом диагноза пациента и вводимой дозы.

Дети

Кветиапин не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих применение в этой возрастной группе. Клинические испытания с кветиапином показали, что в дополнение к известному профилю безопасности, обнаруженному у взрослых, некоторые побочные явления наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и синкопе), или могут иметь разные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), и был обнаружен такой, который ранее не наблюдался в исследованиях для взрослых (повышение АД). Изменения в тестах функции щитовидной железы наблюдались у детей и подростков.

Отсроченное влияние лечения Кветимак на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Кветимак с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении, биполярной мании и биполярной реакции. »).

Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином из-за известных факторов риска лечащегося заболевания.

Другие психические заболевания, по которым назначается Кветимак, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, необходимо проводить те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с основными депрессивными эпизодами, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под пристальным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения к врачу за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили 3,0% против 0% соответственно). Популяционное ретроспективное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством показало повышенный риск самоповреждения и самоубийств у пациентов от 25 до 64 лет без анамнеза самоповреждения при применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая наблюдаемый риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения в весе, содержании глюкозы в крови (см. гипергликемию) и липидов, который наблюдался в клинических исследованиях, метаболические показатели пациентов следует оценивать на момент начала лечения и изменения этих параметров следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение показателей по этим параметрам следует регулировать в соответствии с клиническими требованиями.

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований взрослых пациентов кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения Кветимака. Симптомы поздней дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациенты, у которых возникает сонливость, могут нуждаться в наблюдении в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы и, возможно, понадобится рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и связанным с этим головокружением, которые, как и сонливость, обычно возникают в период регуляции начальной дозы. Это может вызвать рост частоты случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более постепенном ее регулировании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, применяющих кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые параллельно получают препараты, подавляющие центральную нервную систему и имеющие случаи апноэ во сне в анамнезе или находящиеся в группе риска. Это, в частности, пациенты с чрезмерным весом/ожирением или пациенты мужского пола.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований отсутствовала разница между частотой возникновения приступов судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Нет данных о частоте приступов у пациентов с судорожными расстройствами. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с антипсихотическим лечением, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Кветимака и начать соответствующее медицинское лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 0,5×10 ⁹ /л) редко наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев после начала терапии кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода нормализация количества лейкоцитов и/или нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови 1,0× ¹⁰⁹ /л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровня нейтрофилов (пока они не превысят уровень 1,5×10 ⁹ /л (см. раздел «Фармакологические свойства»)).

В клинических испытаниях кветиапина сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов 0,5 х ¹⁰⁹ /л). Большинство случаев тяжелой нейтропении случались в течение нескольких месяцев от начала терапии кветиапином. Очевидной зависимости дозы не было. В постмаркетинговом опыте некоторые случаи имели летальный исход. Возможные факторы риска нейтропении включают существующий низкий уровень белых кровяных клеток (БКК) и анамнез наркотической нейтропении.

Однако некоторые случаи случались у пациентов без ранее существовавших факторов риска. Кветиапин следует прекратить принимать пациентам с количеством нейтрофилов 1,0 х ¹⁰⁹ /л. Следует наблюдать за пациентами относительно наличия признаков и симптомов инфекции и соблюдения количества нейтрофилов (пока они не превысят 1,5 х 10 ⁹ /л) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией или лихорадкой, особенно при отсутствии явных факторов и применять соответствующие клинические меры.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков (симптомов), соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например, лихорадки, слабости, вялости или боли в горле) в любое время во время терапии Кветимаком. Таким пациентам следует немедленно проводить контроль показателей лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии факторов, влияющих на это.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина от умеренной до сильной степени. Это влияет на ПРЛС, отражая антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветимак следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Кветимак пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кветимак превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с редкими кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В нескольких случаях у пациентов была увеличена масса тела, что может являться фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, нуждаются в надзоре по поводу возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска сахарного диабета должны регулярно проверяться об ухудшении контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Тяжелые кожные побочные реакции

О тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, сообщалось очень редко во время лечения кветиапином. Тяжелые кожные побочные реакции, обычно проявляющиеся как сочетание таких симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветимак не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветимак следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдавших деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом

Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов старше 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в частности, летальные случаи у пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника. , и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они влекут запор.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

Лечение препаратом Кветимак следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита при клинических испытаниях и постмаркетинговом применении, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях о постмаркетинговом применении многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как увеличение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите. Следует рассмотреть отмену назначения кветиапина пациентам при подозрении на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные относительно применения кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки цветимака содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Кветимак 25/Quetimac 25 содержит 5,175 мг лактозы, моногидрат в 1 таблетке.

Кветимак 100/Quetimac 100 содержит 20,70 мг лактозы, моногидрат в 1 таблетке.

Кветимак 200/Quetimac 200 содержит 41,40 мг лактозы, моногидрат в 1 таблетке.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует осторожно назначать кветиапин пациентам со злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Первый триместр

Умеренный объем опубликованных данных о беременности, протекающей под влиянием препарата (а именно, 300-1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и данные некоторых наблюдательных исследований, не свидетельствует о повышенном риске пороков развития из-за лечения. Однако, опираясь на все имеющиеся данные, нельзя сделать четкий вывод. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Следовательно, Кветиапин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальные риски.

Третий триместр

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (включая кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

Кормление грудью

Есть сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Из-за отсутствия достоверных данных относительно кормящих грудью, необходимо принять решение прекратить кормление в течение лечения кветиапином или прекратить лечение на период кормления грудью, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Репродуктивная способность

Воздействие кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая, что кветиапин главным образом действует на ЦНС, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Способ применения и дозы

Для каждого показания назначают разные схемы дозировки. Следует убедиться, что назначенная пациенту дозировка соответствует его состоянию.

Цветимак можно принимать с едой или без еды.

Взрослые

Для лечения шизофрении

Для лечения шизофрении Кветимак следует применять дважды в сутки. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). С 4 дня дозу следует постепенно изменять до обычной эффективной дозы от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента дозу можно регулировать от 150 до 750 мг/сут.

Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, Кветимак следует принимать дважды в день. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день) и 400 мг (4 день). Дальнейшая коррекция дозы до 800 мг в день до 6-го дня должна быть с шагом не более 200 мг в день.

Дозу можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная дозировка составляет от 400 до 800 мг в сутки.

Для лечения основных депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Цветок следует принимать один раз в день перед сном. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) и 300 мг (4 день). Рекомендуемая суточная дозировка составляет 300 мг. В клинических испытаниях дополнительной пользы в группе 600 мг не наблюдалось по сравнению с группой 300 мг. Отдельным пациентам может быть полезна доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны инициироваться врачами, имеющими опыт лечения биполярного расстройства. У отдельных пациентов в случае беспокойства толерантностью клинические испытания показали, что можно рассмотреть возможность уменьшения дозы до минимум 200 мг.

Для предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве

Для предотвращения рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам, отреагировавшим на кветиапин для острого лечения биполярного расстройства, следует продолжать терапию в той же дозе. Дозу можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента в пределах от 300 до 800 мг/сут, вводится дважды в день. Важно, чтобы низкая эффективная доза использовалась для поддерживающей терапии.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотические средства, Кветимак следует применять с осторожностью пожилым людям, особенно во время начального периода дозировки. Скорость регулирования дозы может быть более медленной, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у пациентов младшего возраста, в зависимости от клинической реакции и переносимости отдельного пациента. Средний клиренс плазмы кветиапина у пациентов пожилого возраста был уменьшен на 30-50% по сравнению с пациентами помладше.

Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется печенью. Поэтому Кветимак следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно во время начального периода дозировки. Пациентам с известными нарушениями функции печени следует начинать с 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно с увеличением по 25-50 мг/сут до получения эффективной дозы в зависимости от клинической реакции и переносимости отдельного пациента.

Дети

Кветимак не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих использование в этой возрастной группе.

Передозировка

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью поправлялись от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу, запятые или удлинению интервала QT, были очень редки.

Симптомы

Нижеследующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. При тяжелых осложнениях следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (внутривенное введение под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах какой-либо степени или расширении комплекса QRS.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адрено).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращение применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы

Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, о (≥ 1/10000, очень редко (а частота (невозможно оценить исходя из существующих данных)) .

^1. См. См. раздел «Особенности применения».

^2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

^3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до > 3×ВМН (высшая граница нормы) в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.

^4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов – обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). ).

^5. Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета.

^6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

^7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

^8. Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

^9. > 7 % при увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

^10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снижалась через неделю после прекращения лечения.

^11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом

^12. Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом

^13. Количество тромбоцитов ≤ 100×10 ⁹ /л по меньшей мере в одном случае.

^14. Тромбоциты ≤ 100×10 ⁹ /л как минимум в одном случае.

^15. Согласно данным клинических исследований побочных реакций повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

^16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет) > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин в любое время.

^17. Может привести к падению.

^18. Холестерин ЛПВП

^19. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC с

^20. Отклонения от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.

^21. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

^22. См. См. раздел «Фармакологические свойства».

^23. Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.

^24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

^25. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло 5 мМЕ/л в любое время.

^26. Увеличение частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

^27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5 × ¹⁰⁹ /л до 9/л в любое время в течение лечения.

^28. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1×10 ⁹ клеток/л в любое время.

^29. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3× ¹⁰⁹ клеток/л в любое время.

^30. Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.

^31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось большее, чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).

^32. См. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

^33. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа torsade de pointes были зафиксированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Адрес

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины