ТИЗИНОН

Состав

действующее вещество: нитизинон;

1 мл суспензии содержит: нитизинон 4 мг;

другие составляющие: гидроксипропилметилцеллюлоза, глицерин, полисорбат 80, натрия бензоат (Е 211), кислота винная, ароматизатор «Клубника», вода очищенная.

Лекарственная форма

Суспензия оральна.

Основные физико-химические свойства: слегка вязкая, непрозрачная суспензия белого цвета с характерным запахом клубники.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Код A16A X04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа проявляется в недостатке фумарилацетоацетата гидролазы, которая является конечным ферментом катаболизма тирозина. Нитизинон – конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы, фермент, предшествующий фумарилацетоацетату гидролазе в катаболизме тирозина. Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с наследственной тирозинемией 1-го типа, нитизинон предотвращает накопление токсичных промежуточных продуктов метаболизма - малеилацетоацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с наследственной тирозинемией 1-го типа эти промежуточные метаболиты превращаются в токсические метаболиты – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетон ингибирует синтез порфирина, что приводит к накоплению 5-аминолевулината.

Биохимическим дефектом при алкаптонурии является дефицит гомогениза 1,2-диоксигеназы, третьего фермента катаболического пути тирозина. Нитизинон предотвращает накопление вредного метаболита гомогентизиновой кислоты (HGA), что в противном случае приводит к хронозу суставов и хрящей, а следовательно, к развитию клинических особенностей заболевания.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 лечение нитизиноном нормализует метаболизм порфирина и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов и 5-аминолевулината мочи, а также уменьшает выведение сукцинилацетона с мочой, увеличивает концентрацию тирозина в плазме крови и увеличивается. Данные клинического исследования показали, что более чем у 90% пациентов уровень сукцинилацетона в моче нормализовался в течение первой недели лечения. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или в плазме крови не обнаруживается.

У пациентов с алкаптонурией лечение нитизиноном уменьшает накопление HGA. Имеющиеся данные клинического исследования свидетельствуют о 99,7% снижении содержания HGA в моче и 98,8% уменьшении уровня HGA в сыворотке крови после лечения нитизиноном по сравнению с нелеченными контрольными пациентами после 12 месяцев лечения.

Клиническая эффективность и безопасность при наследственной тирозинемии типа 1

Клиническое исследование было открытым и неконтролируемым. Частота приема в процессе исследования составляла 2 раза в день. Данные о вероятности выживаемости через 2, 4 и 6 лет лечения нитизиноном сведены в таблице 1.

Таблица 1

Исследование NTBC [2-(2-нитро-4-трифторметилбензоил)-1,3-циклогександион (нитизинон)] (n = 250)

По результатам ретроспективного исследования получены данные о вероятности выживания, приведенные в таблице 2.

Таблица 2

Было отмечено, что лечение нитизинон снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) по сравнению с лечением только с помощью специальной диеты. Кроме того, выявлено, что лечение на ранних стадиях болезни дополнительно уменьшает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.

В таблице 3 приведены данные о вероятности отсутствия ГЦК через 2, 4 и 6 лет лечения нитизиноном у пациентов в возрасте 24 месяца или младше, а также у пациентов старше 24 месяцев в начале лечения.

Таблица 3

Исследование NTBC (n=250)

В процессе международного исследования с участием пациентов с наследственной тирозинемией 1-го типа, которые проходили лечение исключительно путем диетических ограничений, ГЦК было диагностировано у 18% пациентов в возрасте от 2 лет.

Исследование фармакокинетического профиля, эффективности и безопасности применения одноразового суточного режима приема препарата по сравнению с приемом 2 раза в сутки осуществлялось на когорте из 19 пациентов с наследственной тирозинемией 1-го типа. Не было выявлено клинически значимых отличий побочных реакций или других параметров безопасности в конце лечения между группами одно- и двукратного приема препарата. В конце периода однократного приема препарата ни у одного пациента сукцинилацетон не был обнаружен. Результаты исследования свидетельствуют, что одноразовый прием препарата является безопасным и эффективным для пациентов всех возрастов. Однако данные о пациентах с массой тела

Клиническая эффективность и безопасность при алкаптонурии

Эффективность и безопасность применения 10 мг нитизинона один раз в день при лечении взрослых пациентов с алкаптонурией были продемонстрированы в рандомизированном, слепом, контролируемом без лечения, параллельном, групповом 48-месячном исследовании с участием 138 пациентов (69 из которых получали нитизинон). было влияние на уровень HGA в моче; 12 месяцев наблюдалось снижение на 99,7% после лечения нитизиноном по сравнению с нелеченными контрольными пациентами. позвоночных отделов по сравнению с нелеченным контролем cAKUSSI - это сложная оценка, включающая оценку пигментации глаз и ушей, камней в почках и простате, стеноза аорты, остеопении, переломов костей, разрывов сухожилий/связок/мышц, кифоза, сколиоза, замещения. и других проявлений алкаптонурии. Таким образом, снижение уровня HGA у пациентов, получавших нитизинон, привело к уменьшению охронотического процесса и уменьшению клинических проявлений с поддержкой уменьшения прогрессирования заболевания.

Сообщалось о реакциях со стороны органов зрения, таких как кератопатия и боли в глазах, инфекции, головные боли и увеличение массы тела, с большей частотой случаев у пациентов, получавших лечение нитизиноном, чем у нелеченных пациентов. Кератопатия привела к временному или постоянному прекращению лечения у 14% пациентов, получавших нитизинон, но обратимым после отмены нитизинона.

Данные о пациентах старше 70 лет отсутствуют.

Фармакокинетика.

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения нитизинона не проводились. У 10 здоровых добровольцев-мужчин после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения нитизинона в плазме крови составлял 54 часа (диапазон показателей – от 39 до 86 часов). Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе, включающей 207 пациентов с наследственной тирозинемией 1-го типа. Были измерены клиренс и период полувыведения, составлявшие 0,0956 л/кг массы тела в сутки и 52,1 часа соответственно.

Исследованиеin vitro с использованием микросом печени человека и cDNA-экспрессированных ферментов семейства цитохрома P450 продемонстрировали ограниченный CYP 3A4-опосредованный метаболизм.

По данным клинических исследований влияния 80 мг нитизинона в стационарном состоянии, нитизинон вызвал 2,3-кратное повышение AUC∞ субстрата толбутамида CYP2C9, что указывает на умеренное ингибирование CYP2C9. Нитизинон вызвал примерно 30% снижение AUC∞ хлорзоксазона, что свидетельствует о слабой индукции CYP2E1. Нитизинон не ингибирует CYP2D6, поскольку прием нитизинона не влияет на AUC∞ метопролола. Значение AUC∞ фуросемида увеличилось в 1,7 раза, что свидетельствует о слабом ингибировании OAT1/OAT3 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Учитывая результаты исследований in vitro не ожидается, что нитизинон будет ингибировать метаболизм, опосредованный CYP1A2, 2C19 или 3A4, или индуцировать CYP1A2, 2B6 или 3A4/5. Не ожидается, что нитизинон ингибирует транспорт, опосредованный P-gp, BCRP или OCT2. Предполагается, что концентрация нитизинона в плазме крови, достигнутая в клинических условиях, не будет ингибировать транспортировку опосредованного OATP1B1, OATP1B3.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Нитизинон проявил эмбриофетальную токсичность мышей и кроликов при применении клинически значимых доз. У кроликов нитизинон приводил к индукции дозозависимого увеличения пороков развития (пупочная грыжа и гастрошизис), начиная с доз, что в 2,5 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (2 мг/кг в сутки).

Исследование пред- и посленатального развития у мышей показало статистически значимое снижение показателей выживания и развития потомства в течение периода отлучения от матерей при применении доз, что в 125 и 25 раз соответственно больше максимальной рекомендованной дозы для человека, с тенденцией в сторону негативного влияния на выживание потомства. , начиная с дозы 5 мг/кг/сут. У крыс влияние нитизинона, попадавшего с грудным молоком, приводило к снижению средней массы тела потомства и поражениям роговицы.

Немутагенная, но слабая кластогенная активность наблюдалась в исследованиях in vitro. Показания по генотоксичности живой (Микроядерный тест на мышах и анализ репаративного синтеза ДНК в клетках печени) отсутствуют. В процессе исследования канцерогенности на трансгенных мышах (TgrasH2) продолжительностью 26 недель нитизинон не оказывал канцерогенного действия.

Показания

Лечение больных с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии типа 1 при соблюдении диеты с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин.

Лечение взрослых пациентов с алкаптонурией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Женщины, проходящие лечение нитизиноном, должны воздерживаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP3A4, поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы.

По данным клинических исследований влияния 80 мг нитизинона в стационарном состоянии, нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9 (повышение AUC толбутамида в 2,3 раза), поэтому лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме крови лекарственных средств, прежде всего метаболизирующих C9. "Особенности применения").

Нитизинон является слабым индуктором CYP2E1 (снижение AUC хлорзоксазона на 30%) и слабым ингибитором OAT1 и OAT3 (увеличение AUC фуросемида в 1,7 раза), тогда как нитизинон не ингибирует CYP2D6 (см. раздел «Фармако.

Специальные исследования взаимодействия препарата с едой не проводились. Однако в процессе исследования эффективности и безопасности препарата нитизинон принимали во время еды. Поэтому, если нитизинон в начале лечения принимался во время еды, рекомендуется соблюдать этот режим в течение всего курса лечения.

Особенности применения

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между визитами рекомендуются при развитии побочных реакций.

Контроль уровня тирозина в плазме крови

Рекомендуется проводить офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном, а в дальнейшем, по меньшей мере, один раз в год. Пациенты, у которых появились нарушения зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть немедленно обследованы офтальмологом.

Наследственная тирозинемия типа 1. Следует установить, соблюдает ли пациент специальную диету и измерит концентрацию тирозина в плазме крови. Если концентрация тирозина в плазме крови составляет более 500 мкмоль/л, необходимо ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме крови за счет снижения дозы или прекращения применения нитизинона, поскольку нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента.

Алкаптонурия. У пациентов, у которых развиваются кератопатии, следует контролировать уровень тирозина в плазме крови. Больным следует соблюдать диету с ограниченным содержанием тирозина и фенилаланина, чтобы поддерживать уровень тирозина в плазме ниже 500 мкмоль/л. Кроме того, терапию нитизинон следует временно прекратить, и его можно повторно вводить, когда симптомы будут устранены.

Контроль состояния печени

Наследственная тирозинемия типа 1. Следует регулярно контролировать функцию печени путем проведения проб печени и использования средств визуализации печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может являться признаком неадекватного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узлов в печени необходимо проверить печень на злокачественные новообразования.

Контроль тромбоцитов и лейкоцитов

Пациентам с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, поскольку в процессе клинического исследования наследственной тирозинемии типа 1 было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении.

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между визитами рекомендуются при развитии побочных реакций.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9. Таким образом, лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме крови одновременно введенных лекарственных средств, которые метаболизируются главным образом CYP2C9. CYP2C9, например варфарин и фенитоин Возможно, потребуется коррекция дозы этих одновременно введенных лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Это лекарственное средство содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение ЖКТ и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных о применении нитизинона беременным женщинам. женщины не требуют лечения нитизиноном.

Нитизинон проникает через плаценту человека.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли нитизинон в грудное молоко у людей. В исследованиях на животных было выявлено неблагоприятное влияние нитизинона на развитие потомства из-за выделения нитизинона в молоко самки. Поэтому матери, получающие нитизинон, должны воздерживаться от грудного вскармливания, поскольку риск для ребенка нельзя исключить (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Фертильность. Данные о вредном влиянии нитизинона на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нитизинон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Побочные реакции со стороны глаз (см. раздел «Побочные реакции») могут отразиться на состоянии зрения. В случае ухудшения зрения пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до исчезновения такого побочного эффекта.

Способ применения и дозы

Наследственная тирозинемия типа 1

Лечение нитизинон должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с наследственной тирозинемией типа 1.

Лечение всех генотипов заболевания должно быть начато как можно раньше, чтобы увеличить общую выживаемость и избежать осложнений, таких как печеночная недостаточность, рак печени и почек. При лечении нитизиноном необходимо соблюдать диету с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, которая должна сопровождаться мониторингом аминокислот в плазме крови (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Начальная доза при наследственной тирозинемии типа 1

Рекомендуемая начальная суточная доза для детей и взрослых – 1 мг/кг массы тела при пероральном применении препарата. Дозу нитизинона следует подбирать индивидуально.

Дозу рекомендуется принимать ежедневно 1 раз в день. В связи с ограниченностью данных по применению препарата пациентам с массой тела 20 кг при лечении пациентов такой категории рекомендуется разделять общую суточную дозу на два приема ежедневно.

Корректировка дозы при наследственной тирозинемии типа 1

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина (см. «Особенности применения»).).Если через 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же выявляется сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела в сутки. дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов. откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать также все возможные биохимические показатели (содержание сукцинилацетона в плазме крови, 5-аминолевулината в моче (ALA), активность эритроцитарной порфобилиногенсинтазы (PBG-синтазы)).

Алкаптонурия

Лечение нитизинон должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с алкаптонурией.

Рекомендованная доза для взрослых больных алкаптонурией составляет 10 мг один раз в день.

Особые популяции

Особых рекомендаций по дозировке лекарственного средства для пожилых больных или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Способ применения

Суспензию вводят в рот пациента шприцем-дозатором без разбавления. мл, 0,1 мл и 0,2 мл. ниже показан перерасчет дозы (мг/мл) для трех размеров шприцев.

Таблицы перерасчета доз соответственно для трех размеров шприцев-дозаторов

Важная информация по применению

Перед каждым применением необходимо повторное диспергирование путем энергичного встряхивания. Перед повторным диспергированием лекарство может выглядеть как твердый осадок со слегка опалесцирующей надосадочной жидкостью. Дозу следует применять сразу после повторного диспергирования и отбора шприцем-дозатором.

Важно тщательно следовать инструкциям по приготовлению и введению дозы, чтобы обеспечить точность дозировки.

Как подготовить новый флакон для первого применения

Перед приемом первой дозы флакон необходимо энергично встряхнуть, поскольку при длительном хранении частицы образуют твердый осадок на дне флакона.

1. Флакон вынуть из холодильника, указать дату извлечения из холодильника на этикетке.
2. Энергично встряхивать флакон не менее 20 секунд, пока твердый осадок на дне полностью не разойдется.
3. Снять крышку, сильно надавив на нее и повернув против часовой стрелки.
4. Открытый флакон поставить вертикально на стол, а пластиковый адаптер плотно вдавить в шейку флакона глубже. Флакон должен быть закрыт крышкой для защиты детей.

О дальнейшей дозировке см. инструкции ниже.

Как приготовить дозу лекарственного средства

1. Энергично встряхивать флакон в течение минимум 5 секунд.
2. Сразу после встряхивания открыть флакон, сняв крышку.
3. Поршень внутри шприца дозатора нажать полностью вниз.
4. Держа флакон вертикально, плотно вставьте шприц-дозатор в отверстие адаптера в верхней части флакона.
5. Осторожно перевернуть флакон со вставленным шприцем-дозатором вверх дном.
6. Чтобы отобрать назначенную дозу (в миллилитрах), поршень медленно потянуть вниз, пока верхний край черного кольца не будет точно на одном уровне с линией, обозначающей дозу. Если внутри наполненного шприца-дозатора есть пузырьки воздуха, поршень следует толкнуть вверх, пока пузырьки воздуха не выйдут. Затем поршень следует снова потянуть вниз, пока верхний край черного кольца не будет точно на одном уровне с линией, обозначающей необходимую дозу.
7. Флакон повернуть в вертикальное положение, а шприц-дозатор отсоединить, осторожно выкрутив его из флакона.
8. Дозу следует вводить в рот (без разведения) немедленно во избежание слипания в шприце-дозаторе. Шприц-дозатор медленно опорожнять, чтобы дать возможность проглотить всю суспензию; быстрое введение суспензии может вызвать удушье.
9. Сразу после применения на флакон надеть крышку. Адаптер с флакона не снимать.
10. Флакон с лекарственным средством можно хранить при температуре не выше 25 С или в холодильнике.

Рекомендуется, чтобы медицинский работник разъяснил пациенту, как пользоваться шприцами-дозаторами, чтобы убедиться, что вводится правильная доза в миллилитрах.

Препарат также доступен в капсулах по 5 мг, 10 и 20 мг, если они считаются более подходящими для применения пациентом.

Рекомендуется принимать суспензию во время еды (см. раздел «Особенности применения»).

Очистка шприца-дозатора

После использования следует немедленно промыть шприц-дозатор водой. Для этого отделите основание от поршня и промойте их водой. Встряхните излишек воды и оставьте разобранный шприц-дозатор высохнуть до повторной уборки для последующей дозировки.

Утилизация

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Предостережение

К шприцу-дозатору для перорального применения нельзя подсоединять иглу, внутривенную трубку или любое другое устройство для парентерального введения.

ТИЗИНОН предназначен только для перорального применения.

Дети.

Наследственная тирозинемия типа 1

Рекомендованная доза в миллиграммах на килограмм массы тела одинакова для детей и взрослых.

В связи с ограниченностью данных по применению препарата пациентам с массой тела

Алкаптонурия

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте от 0 до 18 лет), больным алкаптонурией, не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Случайный прием нитизинона лицами, не соблюдающими специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме. Повышенные уровни тирозина связаны с токсическим действием на органы зрения, кожу и нервную систему. Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно снизить токсический эффект, связанный с данным типом тирозинемии. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Через механизм действия нитизинон повышает уровень тирозина у всех принимающих пациентов. Вследствие этого частыми для пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией связаны с повышенным уровнем тирозина побочные реакции со стороны глаз, такие как конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотофобия и боль в глазах. У пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 побочные реакции включают тромбоцитопению, лейкопению и гранулоцитопению. Нечасто может возникать эксфолиативный дерматит.

Список побочных реакций

Данные о побочных реакциях, приведенных ниже по системам органов согласно классификации MedDRA и по категориям частоты их возникновения, получены в процессе клинических испытаний с участием пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией и в течение послерегистрационного периода применения при наследственной тирозинемии типа 1. побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 1/100), редко (≥ 1/10 000, 1/1 000), очень редко (

Таблица 4

1Частота определена в клиническом исследовании при алкаптонурии.

2Повышение уровней тирозина связано с побочными реакциями со стороны органов зрения.

Пациенты с алкаптонурией должны соблюдать диету с ограниченным содержанием тирозина и фенилаланина.

Описание отдельных побочных реакций

Лечение нитизинона приводит к повышению уровня тирозина.

Повышение уровня тирозина связывается с побочными реакциями со стороны органов зрения, такими как помутнение роговицы и гиперкератозные повреждения у пациентов с наследственной тирозинемией типа 1 и алкаптонурией. Ограничение употребления в пищу продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, вероятно, ослабит токсический эффект тирозинемии такого типа благодаря снижению уровня тирозина (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях наследственной тирозинемии типа 1 тяжелая гранулоцитопения была нечастой (9/л) и не сопровождалась развитием инфекций. Побочные реакции со стороны крови и лимфатической системы при длительном лечении нитизиноном минали.

Дети

Профиль безопасности наследственной тирозинемии типа 1 главным образом базируется на информации о применении препарата детям, поскольку лечение нитизиноном следует начинать как можно скорее после установления диагноза наследственной тирозинемии типа 1. Данные, полученные в процессе клинических исследований и в течение послерегистрационного периода, свидетельствуют об отсутствии доказательств отличия профиля безопасности у разных подпопуляций пациентов детского возраста или разницы с профилем безопасности взрослых пациентов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживайтесь.

После открытия флакона хранить при температуре не выше 25 С не более 2 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 90 мл суспензии в стеклянном флаконе.

По 1 стеклянному флакону в картонной упаковке с тремя шприцами-дозаторами (1 мл, 3 мл, 5 мл) и адаптером.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Нобелевская премия в области промышленности и торговли

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины