ИЛПИО®

Состав

действующие вещества: телмисартан и индапамид;

1 таблетка содержит 80 мг телмисартана и 2,5 мг индапамида;

другие составляющие: маннит (E 421), натрия гидроксид, повидон 25, стеарат магния (E 470b).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтоватого цвета с распределительной чертой с обеих сторон, диаметр 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (ARB) и диуретики. Телмисартан и диуретики.

Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Телмисартан

Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АТ1) для перорального применения. Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью рецепторов АТ1, отвечающих за активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на рецептор АТ1. Телмисартан селективно связывается с рецептором АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не имеет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект возможной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмисартан уменьшает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разлагающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин сопровождающихся побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью тормозит повышение АД, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

Индопамид

Индапамид – сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, что приводит к усилению диуреза.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

- уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);

- стимуляция синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как показали исследования разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности; не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Телмисартан

Абсорбция. Телмисартан быстро адсорбируется, но количество адсорбируемого препарата неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. При применении телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация/время» (AUC0-∞) для телмисартана от примерно 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как при применении телмисартана без пищи.

Линейность/нелинейность. Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. Сmax и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозах более 40 мг.

Деление. Телмисартан в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется конъюгацией с образованием глюкуронида исходного соединения. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Вывод. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация в плазме времени» (AUC) возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без влияния на эффективность.

После перорального (и внутривенного) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как неизмененное соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет 1% дозы. /мин).

Особые категории пациентов

Дети.Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель для гипертензивных пациентов (n=57) в возрасте от 6 до max.

Стать. Концентрация в плазме крови Сmax и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной и тяжелой степени наблюдалось увеличение в 2 раза концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, наблюдалась более низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство с протеинами плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не меняется.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности примерно до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не меняется.

Индопамид

Абсорбция. Биодоступность индапамида высока – 93%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) после приема дозы 2,5 мг составляет примерно 1–2 ч.

Деление. Связывание с протеинами плазмы – более 75%.

При регулярном приеме лекарственного средства повышается уровень стабильной концентрации в плазме (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительно без возникновения кумуляции.

Вывод. Почечный клиренс составляет 60–80% от общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов;

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Особые категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Показания

Артериальная гипертензия.

Комбинированное лекарственное средство ИЛПИО® может быть применен взрослым пациентам, у которых надлежащий контроль АД уже обеспечивается одновременным приемом 80 мг телмисартана и 2,5 мг индапамида.

Для этого прием двух отдельных препаратов телмисартана и индапамида замещается назначением ИЛПИО.®.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»);

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;

- обструктивные заболевания желчных протоков;

– гипокалиемия.

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались медиании роста пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49%) и минимальных концентраций (на 20%). В начале приема, в случае корректировки дозы и прекращения приема телмисартана/индапамида, следует контролировать уровни дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, подавляющие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. «Особенности применения»). Риск может увеличиться в случае лечения в сочетании с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает в случае вышеприведенных терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованная при четком соблюдении оговорок при применении.

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному росту концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано через документально подтвержденную гипокалиемию, необходимо принимать их с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке.

Литий.При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность.

Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у больных с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. обычно является обратимым.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут):

• могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышают риск возникновения ОПН (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Поэтому телмисартан/индапамид следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать достаточное количество жидкости;

В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к повышению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению объема циркулирующей крови и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Препараты, которые могут повлечь возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности такие, как:

• антиаритмические препараты класса Iа (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
• некоторые антипсихотические препараты:

o фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

o бензамиды (например амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

o бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол);

• другие антипсихотики (например пимозид);

другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин).

При применении индапамида с вышеперечисленными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности торсады де пуанты – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать не вызывающие препараты. торсады де пуанты.

Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика приводило к снижению уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика и затем при необходимости восстановить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и возможно после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, выводящего калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, – повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости проводить его коррекцию, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировку лечения.

баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сопутствующее применение, требующее внимания

Прочие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть увеличена путем сопутствующего применения других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперлием. в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Учитывая фармакологические свойства баклофена и амифостина, можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может ухудшиться вследствие употребления алкоголя, применения барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролімус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида в результате задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. период беременности или кормления грудью»).

Печеночная недостаточность

Телмисартан/индапамид нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с этими заболеваниями уменьшается печеночный клиренс телмисартана.

Телмисартан/индапамид следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки при лечении препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

При применении телмисартана пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения телмисартана/индапамида у пациентов с недавней трансплантацией почки нет.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы телмисартана/индапамида, возможна у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым объемом и/или сниженным уровнем натрия, возникших вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Такие состояния следует скорректировать перед приемом телмисартана/индапамида. Перед началом лечения телмисартаном/индапамидом необходимо нормализовать уровень натрия и/или объем внутрисосудистой жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (вплоть до ОПН).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангио -альдостероновую систему, таких как телмисартан, может вызывать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, изредка – ОПН (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм

Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана/индапамида этой категории пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при назначении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированным аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Диабетические пациенты, лечащиеся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами

Во время лечения телмисартаном/индапамидом у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, также может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками (в частности с наличием сопутствующих заболеваний коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагиноисты и антагонисты. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, поэтому эти заболевания могут быть не диагностированы. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать, например, стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно в случае дисбаланса электролитов, может привести к печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать к печеночной коме. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности

Баланс воды и электролитов

Натрий в плазме крови

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и регулярно в дальнейшем во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть поначалу бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может привести к возникновению гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий в плазме крови

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.

У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, больных сахарным диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует принять во внимание:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы. (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группам риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипокалиемия

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может являться причиной мышечных расстройств. Поступала информация о возникновении случаев рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Развитие гипокалиемии (

Пациенты, имеющие удлиненный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо подвергаться лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может являться следствием предварительного недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В этом случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови

Гиповолемия

Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может усугубить существующую почечную недостаточность.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это скорейшее прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Этнические отличия

Относительно ингибиторов АПФ наблюдалось, что телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ явно менее эффективны для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний с низким уровнем ренина среди темнокожих пациентов (или у пациентов негроидной расы), страдающих артериальной гипертензией.

Другие

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической кардиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

ты спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нет соответствующих данных о применении препарата беременным женщинам.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности следует заранее заменить препарат другим антигипертензивным средством, имеющим установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Как известно, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности у человека (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II началось со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. Как мера пресечения желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Лечение препаратом ИЛПИО® не рекомендовано при кормлении грудью.

Если лечение необходимо и альтернативная терапия препаратами с установленным профилем безопасности отсутствует, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Из-за отсутствия информации о применении телмисартана в период кормления грудью этот препарат не рекомендован для применения кормящим грудью. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Данных о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации.

Индапамид не рекомендован в период кормления грудью.

Фертильность

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния телмисартана и индапамида на фертильность мужчин и женщин.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния индапамида на фертильность самцов и крыс. Воздействия на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и другими механическими устройствами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т.ч. ч. телмисартаном.

Индапамид не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Дозировка

Рекомендованная доза препарата ИЛПИО® составляет одну таблетку 1 раз в день.

У пациентов, у которых АД уже контролируется посредством комбинации лекарственных средств на основе телмисартана и индапамида, доза должна соответствовать их предварительному назначению.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также находящимся на гемодиализе пациентам применение препарата противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Однако тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Летний возраст (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако уровень креатинина в плазме крови необходимо корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациентам пожилого возраста можно назначать препарат, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени требуется коррекция дозы: суточная доза не должна превышать 40 мг телмисартана.

Способ применения

ИЛПИО® можно принимать независимо от еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая достаточное количество воды или безалкогольного напитка. Таблетку можно разделить на две равные дозы.

Предостережения по хранению и применению лекарственного средства

ИЛПИО® следует хранить в запаянном блистере. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам (младше 18 лет) не установлена. Текущие доступные данные указаны в подразделе «Фармакокинетика», но нельзя делать никаких рекомендаций по назначению доз.

Передозировка

Симптоми. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и ОПН.

Индапамид не оказывает токсического действия даже при очень высоких дозах до 40 мг. Симптомы передозировки индапамидом, прежде всего, проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (что вызывает гиповолемию).

Терапия. Телмисартан не удаляется из организма гемодиализом. Пациенты должны находиться под контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени после передозировки и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно использовать активированный уголь. Необходимо часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое пополнение объема жидкости и соли в организме.

Побочные реакции

Телмисартан

Серьезные побочные явления, включающие анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в единичных случаях (от ≥ 1/10000 до

Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приеме телмисартана обычно была сравнима с таковой при приеме плацебо (41,4% по сравнению с 43,9%). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связана с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, которым применяли препарат для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией.

Указанные ниже побочные реакции на препарат приведены на основании результатов контролируемых клинических исследований с участием пациентов с гипертензией и постмаркетинговых отчетов. Этот перечень также включает серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата в ходе трех долгосрочных клинических исследований с участием 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение периода до шести лет.

Побочные реакции отмечаются в соответствии с их частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекционные заболевания и инвазии:

редко – инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит);

редко – сепсис, в т.ч. ч. с летальным исходом1.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Нарушение обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у больных сахарным диабетом).

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – диспное, кашель;

очень редко – интерстициальная болезнь легких4.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства3.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, усиленное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечасто – боли в спине (например ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боли в конечностях, боли в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая ОПН.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

1, 2, 3, 4 Подробное описание см. в разделе «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдалась более высокая частота случаев сепсиса, чем у тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым АД, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные нарушения. По постмаркетинговым данным большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдалось у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь легких. В период постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких, связанных по времени с применением телмисартана. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Индопамид

Наиболее часто сообщается о таких побочных реакциях при приеме индапамида: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям.

Побочные реакции отмечаются в соответствии с их частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия; гемолитическая анемия; лейкопения; Тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и обмена веществ:

часто – гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»);

нечасто – гипонатриемия (см. раздел«Особенности применения»);

редко – гипохлоремия;

редко – гипомагниемия;

очень редко – гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы:

редко – головокружение (вертиго), утомляемость, головные боли, парестезия;

частота неизвестна – обморок.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – миопия, хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома, размытое зрение, нарушение зрения.

Со стороны сердца:

очень редко – аритмия;

частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (торсады де пуанты), что может привести к смерти (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудистой системы:

очень редко – артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость во рту;

очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко – нарушение функции печени;

частота неизвестна – при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

Со стороны кожи и ее производных:

часто – реакции гиперчувствительности (в основном дерматологические у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям), макулопапулезная сыпь;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;

частота неизвестна – возможно обострение существующей острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

нечасто – eректильная дисфункция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна – спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз.

Исследование:

частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз сравнения доз 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида:

Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови ммоль/л.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток помещают в блистер из пленки ОПА/Аl/ПВХ и алюминиевой фольги.

По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в картонную коробку.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/заявитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности/местонахождение заявителя

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины