ОЛМЕСАР НА 40/12.5/10

Состав

действующие вещества: олмесартана медоксомил, амлодипина бесилат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 6,944 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

или олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,888 мг, что эквивалентно амлодипина 10 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

покрытие: Opadry II Yellow 85F32331 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (E 172); Opadry II Pink 85F540068 (поливиниловый спирт – частично гидролизованный, титан 1 железа оксид красный (E 172), железо оксид желтый (E 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 40 мг/5 мг/12,5 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Т 22» на одной стороне и гладкие с другой стороны;

для дозировки 40 мг/10 мг/12,5 мг: серо-красные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Т 24» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II в сочетании с другими препаратами. Олмесартана медоксомил, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код ATX C09D X03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) – это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит олмесартана медоксомил – антагонист рецепторов ангиотензина ІІ, амлодипина бесилат – блокатор кальциевых каналов, и тиазидный диотид. Комбинация этих компонентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждое действующее вещество в отдельности. Олмесартана медоксомил Олмесартан медоксомил – это перорально активный, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет немаловажную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Воздействие ангиотензина II включает вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Олмесартан блокирует сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффект ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором АТ1 в тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) с помощью олмесартана приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и II в плазме крови, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией олмесартана медоксомил обеспечивает стойкое снижение АД, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта первой дозы), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.

При применении олмесартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между применениями. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, что и в результате его применения дважды в сутки в той же суточной дозе.

В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 нед лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.

Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснения. задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска времени появления микроальбуминурии при применении олмесартана. После корректировки различий в показателях АД это снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2% (у 178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8% (у 210 из 2139) пациентов группы плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. сравнении с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациенты (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8) %) и 26 пациентов (1,2 %)) и показателя смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%). высшей смертности по сердечно-сосудистым причинам.

В испытании ORIENT изучали влияние олмесартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с сахарным диабетом 2 типа и ярко. Во время среднего отслеживания продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута у 116 пациентов группы олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смерть вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности был равен 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода – 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1 ,1%) и 7 (2,5%) соответственно. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав препарата, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин имеет относительную вазоселективность и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления.

При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение АД, зависимое от дозы. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива гипертензии после прекращения лечения не отмечалось.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение АД в положениях пациента лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови. У пациентов с АГ и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации и эффективную скорость потока плазмы в почках, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развитие протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II–IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оцениваемого по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также клиническими признаками и симптомами.

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III–IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риск летального исхода или объединенного риска повышения смертности заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью.

В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперс диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. .

Для сравнения новейших терапевтических подходов было проведено двойно слепое рандомизированное исследование влияния на заболеваемость и смертность под названием «Испытания по применению антигипертонической и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5 ) или лизиноприл в дозе 10–40 мг/сут (ингибитор АПФ) как терапия первой линии и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5–25 мг/сут при гипертензии от легкой до средней степени.

В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС, например перенесенный ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других ССЗ атеросклеротического характера (всего 51,5%), сахарный диабет 2 типа (36,1%) , уровень ЛПВП-холестерина

Первоначальной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значительных отличий относительно первичной конечной точки исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98, 95% ДИ (0,90-1,07), р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2% и 7,7%, ОР 1,38, 95% ДИ [1,25–1,52], p

Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид – это диуретическое средство тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (приблизительно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов. По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Клиническая эффективность и безопасность

В 12-недельном двойно слепом рандомизированном исследовании параллельных групп с участием 2492 пациентов (67% составляли пациенты европеоидной расы) было показано, что лечение препаратом олмесартан медоксомил/амлодипин/гидрохлоротиазид 40 мг/10 мг/25 мг артериального давления, чем лечение одной из следующих двойных комбинаций: олмесартана медоксомил 40 мг плюс амлодипин 10 мг, олмесартана медоксомил 40 мг плюс гидрохлоротиазид 25 мг и амлодипин 10 мг плюс гидрохлоротиазид 25 мг. Дополнительный эффект снижения АД вследствие использования препарата олмесартан медоксомил/амлодипин/гидрохлоротиазид 40 мг/10 мг/25 мг по сравнению с соответствующими двухкомпонентными комбинациями составлял для диастолического давления в положении пациента сидя от -3,8 до -6,7 мм рт. ст. и для систолического давления в положении пациента, сидя от -7,1 до -9,6 мм рт. ст. и состоялся в пределах первых 2 недель. Доля пациентов, достигавших уровня АД олмесартан медоксомил/амлодипин/гидрохлоротиазид 40 мг/10 мг/25 мг. Во время второго двойно слепого рандомизированного параллельного исследования с участием 2690 пациентов (99,9% составляли пациенты европеоидной расы) лечение препаратом олмесартан медоксомил/амлодипин/гидрохлоротиазид (20 мг/5 мг/12,5 мг, 40 мг/5 мг/12 ,5 мг, 40 мг/5 мг/25 мг, 40 мг/10 мг/12,5 мг, 40 мг/10 мг/25 мг) показало существенное снижение диастолического и систолического АД по сравнению со следующими двухкомпонентными комбинациями: олмесартана медоксомил 20 мг плюс амлодипин 5 мг, олмесартана медоксомил 40 мг и олмесартана медоксомил 40 мг плюс 10 мг амлодипина – после 10 недель лечения. Дополнительный эффект снижения АД вследствие применения препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) по сравнению с соответствующими двухкомпонентными комбинациями составлял для диастолического давления в положении пациента сидя от -1,3 до -1,9 мм рт. ст. и для систолического давления в положении пациента, сидя от -2,7 до -4,9 мм рт. ст. Доля пациентов, достигавших уровня АД Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10). В рандомизированном двойно слепом исследовании с участием 808 пациентов (99,9% составляли пациенты европеоидной расы), у которых артериальное давление было недостаточно контролировано после 8-недельной терапии двухкомпонентной комбинацией олмесартана медоксомила 40 мг и ам0 давления в положении сидя (-1,8/-1,0 мм рт. ст.) при применении препарата Олмесар НА 40/12.5/10 и статистически значительное снижение давления в положении сидя (-3,6/-2,8 мм рт. ст.) . ст.) при применении препарата олмесартан медоксомил/амлодипин/гидрохлоротиазид 40 мг/10 мг/ 25 мг по сравнению с двухкомпонентной комбинацией олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг.

Лечение препаратом, содержащим олмесартан медоксомил/амлодипин/гидрохлоротиазид 40 мг/10 мг/25 мг с использованием тройной комбинации действующих веществ приводило к статистически значимому повышению процента пациентов, у которых было достигнуто целевое артериальное давление, по сравнению с лечением двойной. мг) и амлодипина (10 мг) (41,3% по сравнению с 24,2%); и наоборот – применение тройной комбинации, содержащейся в составе лекарственного средства Олмесар НА 40/12.5/10, приводило к повышению (в числовом выражении) процента пациентов, у которых было достигнуто целевое артериальное давление по сравнению с применением двойной комбинации олмесартана медоксомила ) и амлодипина (10 мг), при которому у этих пациентов достаточный контроль артериального давления достигнут не был (29,5% по сравнению с 24,2%).

Гипотензивное действие препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не зависело от возраста и пола пациента, а также от наличия или отсутствия сахарного диабета.

Другая информация

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное при участии пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не оказали значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Ввиду сходства фармакодинамических свойств эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими заболеваниями. Данное исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновение инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были более частыми в группе, которая принимала алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Фармакокинетика Одновременное введение олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов у здоровых добровольцев. После перорального применения добровольцев максимальная концентрация олмесартана, амлодипина и гидрохлоротиазида в плазме составляет примерно 1,5-3 часа, 6-8 часов и 1,5-2 часа соответственно. комбинации олмесартана медоксомила и амлодипина вместе соднокомпонентною таблеткой гидрохлоротиазида или при применении двухкомпонентной фиксированной комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида вместе с однокомпонентною таблеткой амлодипина в таких же дозах. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Олмесартан медоксомил

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах выведения непревращенного олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составила 25,6%.

Средняя максимальная концентрация (Сmax) олмесартана в плазме крови достигается через 2 ч после перорального применения. Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается примерно линейно при увеличении однократной дозы до 80 мг.

Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому медоксомил можно применять независимо от употребления пищи. Клинически значимых отличий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено.

Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимых конкурентных взаимодействий с другими препаратами, активно связывающимися с белками крови, достаточно низок. Подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином. Олмесартан незначительно связывается с клетками крови. Средний объем распределения после в/в невысокий (16–29 л).

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/час). После однократного перорального применения 14С-меченого олмесартана медоксомила 10-16% радиоактивного вещества выводилось с мочой (в основном в течение 24 часов после применения), остаток восстановленного радиоактивного вещества выводился с калом. На основе системной доступности (25,6%) можно рассчитать, что почками выводится примерно 40% олмесартана, а гепатобилиарной системой – 60%. Вся восстановленная радиоактивность была отнесена к олмесартану. Других значимых метаболитов найдено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терминальный период полувыведения после многократного перорального применения олмесартана колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5–0,7 л/час вне зависимости от дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство колесевела, связывающее желчные кислоты.

Совместный прием 40 мг медоксомила олмесартана и 3750 мг гидрохлорида колесевела у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax олмесартана на 28% и к снижению AUC олмесартана на 39%. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдалось, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида. Время полувыведения олмесартана снижалось на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Амлодипин После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, пиковые концентрации в крови достигаются через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы. Всасывание амлодипина не зависит от сопутствующего приема пищи. Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы крови колеблется от 35 до 50 ч и остается неизменным при ежедневном однократном применении. Амлодипин в значительной степени метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принимаемой дозы выводится с мочой, из них

10% – в неизмененном виде.

Гидрохлоротиазид После перорального применения олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации среднее время достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 часа. Гидрохлоротиазид –68% связывается с белками плазмы, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Метаболизм и вывод Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном состоянии с мочой. Приблизительно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 10-15 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC олмесартана в равновесном состоянии увеличивалась приблизительно на 35% у пожилых пациентов (в возрасте 65–75 лет) с артериальной гипертензией по сравнению с младшей группой и приблизительно на 44% у очень пожилых пациентов (≥75 лет). См. раздел «Способ применения и дозы»).

Частично это объяснимо умеренным снижением функции почек, зависимым от возраста в данной группе пациентов. Однако для пациентов пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для других пациентов, но при этом следует с осторожностью повышать дозу.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов старшего и младшего возраста. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и длительности полувыведения. Повышение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для этой возрастной группы (см. раздел «Особенности применения»).

Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается у здоровых и пожилых пациентов с гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Дети Европейское агентство лекарственных средств отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) во всех подгруппах педиатрических пациентов с эссенциальной гипертензией.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени AUC олмесартана в равновесном состоянии была соответственно на 62%, 82% и 179% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.

Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучена.

Амлодипин в значительной степени метаболизируется к неактивным метаболитам. 10% выводится с мочой в неизмененном состоянии. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируется со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипином можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится диализом.

Период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были соответственно на 6% и на 65% выше у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения у здоровых добровольцев, у больных с легким или умеренным нарушением функции печени составляла 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно.

После повторного применения средняя AUC олмесартана у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев. », «Особенности применения»).

Клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничены. У больных с нарушением функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60% (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Доклинические данные по безопасности

Повторное исследование токсичности доз на крысах показало, что комбинированное введение олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида не усиливает никаких ранее зарегистрированных и существующих токсичных явлений отдельных компонентов, а также не вызывает какой-либо новой токсичности. Также не наблюдалось никаких токсикологических синергических эффектов. Никаких дополнительных исследований по мутагенной, канцерогенной и токсичности относительно репродуктивной активности для препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не проводилось, учитывая понятный профиль безопасности отдельных активных элементов.

Олмесартан медоксомил

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи со следующими другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ: повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроито гистологические признаки поражения почек (регенеративные повреждения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием медоксомила олмесартана, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем добавления натрия хлорида внутрь.

Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.

Не было обнаружено канцерогенного влияния олмесартана медоксомила у крыс и трансгенных мышей.

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Не было обнаружено фетотоксического воздействия у кроликов.

Амлодипин

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и уменьшение выживаемости потомства при приеме доз, примерно в 50 раз больше, чем максимальная рекомендованная доза для человека, основанная на расчете на 1 кг массы тела (мг/кг). .

Нарушение фертильности

Воздействие на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сут (что в 8 раз (масса тела пациента равна 50 кг) превышает максимально рекомендуемую дозу для человека , которая составляет 10 мг в пересчете на мг/м2), обнаружено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозах, сравнимых с дозой для человека в пересчете на мг/кг, было отмечено снижение концентраций фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности спермы. сперматид и клеток сертола.

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, получавших амлодипин с пищей в течение двух лет, в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения суточных дозировок 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, не выявили признаков канцерогенности. Высокая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчете на мг/м2, а для крыс – в два раза выше максимальной рекомендуемой дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

Гидрохлоротиазид

Немеланомный рак кожи

По доступным данным эпидемиологических исследований существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71533 случая базальноклеточного рака кожи и 8629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1430833 и 172462 человек соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95% ДИ: 3, 68–4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдалось четкое влияние кумулятивной дозы как при базальноклеточном раке кожи, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между возникновением рака губ (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ в исследовании с участием 63 067 человек с использованием стратегии выборки риска. Воздействие кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), с повышением этого коэффициента до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при использовании наибольшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические свойства.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Дополнительная терапия.

Препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) назначают взрослым пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением комбинации медоксомила олмесартана и амлодипина как двухкомпонентного лекарственного средства.

Заместительная терапия.

Препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) назначают как альтернативную терапию взрослым пациентам, у которых артериальное давление нормально контролируется применением комбинации олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида в качестве медкомокентных или олмесартана медоксомил и гидрохлоротиазид) и однокомпонентных лекарственных средств (гидрохлоротиазид или амлодипин).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридина или к сульфаниламидным веществам (поскольку гидрохлоротиазид является сульфаниламидным препаратом), или к любому из вспомогательных веществ.

- тяжелые нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

- стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

- тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных протоков (см. раздел «Фармакологические свойства»).

- беременность или планирование беременности. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормление грудью»).

- Совместное применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).

Из-за содержания в препарате амлодипина в качестве действующего вещества Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) противопоказан пациентам с:

- шоком (в том числе кардиогенным шоком);

- тяжелой артериальной гипотензией;

- нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

– гемодинамически нестабильной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение не рекомендуется Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В этой связи применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Совместное применение с нижеперечисленными лекарственными средствами требует осторожности

Баклофен Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) НПВС (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, обезвоженные пациенты или лица пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть достаточно гидратированы. Необходимо контролировать функцию почек после начала общей терапии и периодически во время лечения. Следует принимать во внимание при одновременном применении Амифостин может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства

Антигипертензивный эффект препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) может усиливаться при его применении одновременно с другими препаратами, снижающими АД.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты

Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможны взаимодействия с олмесартаном медоксомилом

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой неблагоприятных последствий, таких как гипотензия, гиперкалия и в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного RAAS-действующего средства. Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличение содержания калия в крови (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется следить за уровнем калия в сыворотке крови, если лекарственные средства, влияющие на уровень калия, назначают в комбинации с препаратом Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10). Дополнительная информация

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместное применение колесевелого гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системную экспозицию и пиковую концентрацию олмесартана в плазме, а также снижает период полувыведения. медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида (см. раздел «Фармакологические свойства»).

После лечения антацидом (алюминия гидроксид, гидроксид магния) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартана. Олмесартана медоксомил не оказывает существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила и правастатина не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику какого-либо из этих препаратов у здоровых добровольцев.

В исследованиях in vitro клинически значимого ингибирования олмесартаном активности изоферментов 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 у человека обнаружено не было; в отношении изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующихся с участием указанных изоферментов цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия с амлодипином

Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клиническое проявление этих фармакокинетических вариаций может быть более выражено у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием с индукторами CYP3A4 может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови. Поэтому во время и после одновременного применения амлодипина с индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой обыкновенный) необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента и коррекцию дозы.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия)

В ходе исследований на лабораторных животных после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина добавляется к гипотензивному эффекту других препаратов, снижающих АД.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин

Одновременный прием многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и при необходимости – коррекция дозировки.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин – слабый ингибитор CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может повышать их влияние.

Циклоспорин

В проспективном исследовании у пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось в среднем на 40% повышение уровня циклоспорина при применении одновременно с амлодипином. Одновременное применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) и циклоспорина повышает системное действие последнего. Во время такого лечения необходимо обеспечивать контроль уровня циклоспорина и в случае необходимости коррекцию его дозы.

Потенциально возможны взаимодействия с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови

Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например с калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном и карбеноксолоном). кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Соли кальция

За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке следует контролировать, а соответствующую дозу кальция – корректировать.

Холестираминовые и холестиполовые смолы

В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта.

Сердечные гликозиды

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызываемые тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Препараты, приводящие к изменению уровня калия в сыворотке крови. Гипокалиемия является благоприятным фактором для развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии). Периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуется проводить, когда препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) применяют с лекарственными средствами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды и антиаритмические средства) ), и лекарственными средствами, способствующими развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (включая некоторые антиаритмические средства): - антиаритмические препараты класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамазин, сульпирид, султоприд, амисульпид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винхамин IV).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден)

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, иногда возникающей вследствие применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Пресорные амины (например, норадреналин)

Эффективность прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Поскольку гидрохлоротиазид иногда повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, применяемых для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин

Тиазиды могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты

При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа

В публикациях описаны частные случаи гемолитической анемии, возникшей в связи с применением гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин

Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин

Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванный тетрациклином. Доксициклин этот эффект, вероятно, не касается.

Особенности применения

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия

У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленным интенсивной диуретикой, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) указанные выше явления следует устранить.

Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая , могут реагировать на другие препараты, влияющих на эту систему, появлением острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или в редких случаях ОПН.

Реноваскулярная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не рекомендовано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).

У пациентов с нарушениями функции почек может развиться азотемия, вызванная диуретиком.

Если есть признаки обострения нарушения функции почек, необходимо просмотреть терапию и рассмотреть возможность прекращения применения диуретиков.

Опыт применения препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки или имеющих терминальную почечную недостаточность (клиренс креатинина)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и АД.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается уровень олмесартана медоксомила и амлодипина (см. раздел «Фармакологические свойства»). По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Для больных с умеренным нарушением функции печени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг.

Пациентам с нарушениями функций печени применение амлодипина следует начинать с самой низкой дозы и уделять особое внимание контролю их состояния как в начале лечения, так и при повышении дозы.

Применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом или непроходимостью желчных протоков противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и в случае применения других вазодилататоров, медоксомил олмесартана с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому лекарственное средство Олмесара НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) таким пациентам не рекомендовано.

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом следует корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры.

Электролитные нарушения

Как и при применении любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности и рвота (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, резком увеличении диуреза, недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартана медоксомилом, входящего в состав препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10), возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин), и часто контролировать уровень калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Нет данных о том, что олмесартана медоксомил может ослаблять вызванную диуретиками гипонатриемию или предотвращать ее. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и мимолетное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разведения.

Препараты лития

Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). средствами и другими видами взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможно изменение функции почек у предрасположенных к этому пациентов.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость функции почек от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью.

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует особого внимания. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было больше по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.

Спру-образная энтеропатия

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения есть, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если такие симптомы возникнут у пациента при лечении олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не восстанавливать в дальнейшем. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой переходной миопии и острым приступом закрытоугольной глаукомы. до нескольких недель после начала лечения. Нелеченный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение антигипертензивной терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует изменить терапию антагонистом рецепторов ангиотензина II на альтернативную, имеющую доказанный профиль безопасности для применения беременным. Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети

Препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не назначают детям (до 18 лет).

Пациенты пожилого возраста

Повышать дозу лекарственного средства больным пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). Если такая реакция проявляется во время терапии Олмесаром НА 40/12.5/5 (Олмесаром НА 40/12.5/10), его применение необходимо прекратить. При повторном приеме диуретиков рекомендуется избегать прямого солнечного и искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи

Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований с участием населения Дании показали повышенный риск немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома), связанный с совокупной дозой гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Пациентам, принимающим ГХТЗ, следует сообщить о риске немеланомного рака кожи или рака губы и рекомендовать регулярно проверять состояние кожи относительно появления новых образований или любых подозрительных поражений кожи. Пациентам следует рекомендовать ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время нахождения под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует проверять, возможно, с помощью гистологического исследования биопсийного материала. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие ГХТЗ, пациентам с немеланомным раком кожи в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида были очень редки тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, легочные ухудшения состояния и гипотонию. Если есть подозрение на ОРДС, необходимо отменить Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Другие меры предосторожности

Чрезмерное снижение АД у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

По данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызвать обострение или активацию системной красной волчанки.

Как и в отношении других антагонистов ангиотензина II, антигипертензивное действие препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) у больных негроидной расы может быть несколько меньше, чем у представителей других рас, однако этот эффект не наблюдался в ходе трех исследований, среди участников которых были пациенты негроидной расы (30%) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. применение беременным (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Олмесартан медоксомил

Эпидемиологические данные по риску тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако небольшой риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, хотя контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились. Пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные препараты, безопасность применения которых при беременности доказана, если только в применении антагонистов рецепторов ангиотензина II нет необходимости. При выявлении беременности следует немедленно отменить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и в случае необходимости назначить альтернативное лечение.

Во втором и третьем триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклин»).

При приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II со второго триместра беременности необходим контроль функции почек и процесса осификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. По состоянию новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать по возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во ІІ и ІІІ триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно влиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может привести к уменьшению объема плазмы и гипоперфузии плаценты и при этом не демонстрировать должного эффекта в лечении заболевания.

Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Амлодипин

Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако при этом существует риск удлинения продолжительности родов.

Период кормления грудью

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) в период кормления грудью, это лекарственное средство не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью. Рекомендуются альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно если речь идет о женщинах, кормящих грудью новорожденных или недоношенных детей. Олмесартан проникает в молоко лактирующих крыс. Однако неизвестно, проникает ли олмесартан в грудное молоко человека. Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивается с интерквартальным диапазоном 3–7 % с максимальным значением 15 %. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Применение тиазидов в высоких дозах, вызывающих сильный диурез, может препятствовать выработке грудного молока. Применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) во время кормления грудью не рекомендуется. Если препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) применяется во время кормления грудью, его дозировка должна быть максимально низкой.

Фертильность

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. , особенно в начале лечения

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) принимают 1 раз в сутки независимо от еды.

Таблетку следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать. Препарат следует принимать каждый день в одно и то же время.

Дополнительная терапия

Препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении медоксомила олмесартана 20 мг и амлодипина 5 мг в качестве двухкомпонентной комбинации.

Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) можно применять пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10).

Перед тем как перейти на трехкомпонентную комбинацию рекомендуется постепенное титрование дозировки отдельных компонентов. Если клинически уместно, то можно рассмотреть прямую замену двухкомпонентной комбинации на трехкомпонентную комбинацию.

Заместительная терапия

Пациенты, одновременно применяющие стабильные дозы олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида в виде двокомпонентного (олмесартана медоксомил и амлодипин или олмесартана медоксомил и гидрохлоротиазид) и однокомпонентного (гидрохлоротиазид или амлодипин) лекарственных средств, которые могут перейти на Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10), содержащий те же дозы компонентов.

Максимальная доза лекарственного средства Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) составляет 40 мг/12.5 мг/10 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста рекомендуется применять препарат с осторожностью, чаще контролируя артериальное давление, особенно при приеме максимальной дозы.

Следует с осторожностью повышать дозу пациентам пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Информация по применению Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничена. Необходима чрезвычайная осторожность, включая более частый мониторинг АД.

Нарушение функции почек

Максимальная доза для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) составляет 20 мг/5 мг/12,5 мг/сут из-за ограниченного опыта применения 40 мг олмесартана медоксомила пациентам этой группы.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.

Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина)

Нарушение функции печени

Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) следует применять с осторожностью пациентам с легким нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени максимальная доза не должна превышать 20 мг/5 мг/12,5 мг один раз в сутки. Рекомендуется тщательно контролировать АД и функцию почек у пациентов с нарушениями функции печени.

Как и у всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени удлиняется время полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучена. Применение амлодипина пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени следует начинать с самой низкой дозы и медленно ее повышать.

Применение препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом или билиарной обструкцией (см. «Противопоказания»).

Дети

Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) не рекомендуется применять детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности применения и эффективности.

Передозировка

Симптоми

Максимальная доза препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) составляет 40 мг/12,5 мг/10 мг 1 раз в сутки. Нет информации о передозировке Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) у людей. Наиболее вероятным эффектом передозировки является гипотензия.

Наиболее вероятным эффектом передозировки медоксомила олмесартана является гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть обнаружена, если происходит парасимпатическая стимуляция.

Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, включающей шок со смертельным исходом.

Редко сообщается о некардиогенном отеке легких как следствие передозировки амлодипина, что может проявляться с отсроченным началом (24–48 часов после приема) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) по поддержанию перфузии и сердечного выброса могут рассматриваться как провоцирующие факторы.

Передозировка гидрохлоротиазидом связана с нарушением электролитного баланса (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза.

Наиболее распространенными симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или выраженной сердечной аритмии, связанной с одновременным приемом гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

В случае передозировки Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) лечение симптоматическое и поддерживающее и зависит от времени, прошедшего после приема, и тяжести симптомов. здоровых добровольцев введение активированного угля сразу или в течение периода до 2 часов после приема амлодипина существенно уменьшает всасывание последнего. положение с приподнятыми нижними конечностями и контролем объема циркулирующей жидкости и диуреза. следует часто контролировать. должен быть в лежачем положении и получать заместительную терапию солевыми растворами. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, диализ не может быть полезным.

Побочные реакции

Безопасность препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) была исследована в клинических испытаниях с участием 7826 пациентов, применявших олмесартану медоксомил в комбинации с амлодипином и гидрохлоротиазидом.

Побочные явления, которые наблюдались во время клинических исследований и послерегистрационных исследований по безопасности, а также побочные реакции, о которых поступали спонтанные сообщения, представлены в нижеприведенной таблице 1 для Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10), а также для его отдельных компонентов – олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида – на основе известной характеристики безопасности отдельных компонентов.

Во время лечения препаратом Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) чаще всего сообщается о таких побочных реакциях, как периферический отек, головные боли и головокружение.

Для обозначения частоты побочных реакций использовалась такая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Таблица 1

Побочные реакции при применении препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10) и его отдельных компонентов

* В послерегистрационный период сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, что было обратимо после отмены применения олмесартана.

Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Немеланомный рак кожи Результаты фармакоэпидемиологических исследований показали повышенный риск немеланомного рака кожи, связанный с совокупной дозой гидрохлоротиазида (ГХТЗ) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях или о которых известно из постмаркетингового опыта применения фиксированной комбинации олмесартана медоксомила и амлодипина, но о которых не сообщали при применении Олмесара НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10), монотерапии ол медоксомилом или монотерапией амлодипином или сообщалось чаще при двойной комбинации, представлено в таблице 2.

Таблица 2

Побочные реакции при применении комбинации олмесартана медоксомила и амлодипина.

Указанные в таблице 3 побочные реакции касаются клинических исследований и постмаркетингового применения фиксированных доз олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида и не касаются применения препарата Олмесар НА 40/12.5/5 (Олмесар НА 40/12.5/10), монотерапии олмесиатом более высокую частоту побочных реакций при применении комбинации двух компонентов.

Таблица 3

Побочные реакции при применении комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. лекарственного средства через автоматизированную информационную систему с фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш – 174101, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины