ПИРФЕКТ

Состав

действующее вещество: пирфенидон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пирфенидона 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия стеарилфумарат, покрытие «Opadry KB Low viscosity White 310A180023»*, покрытие «Opadry KB Low viscosity Y**

* Состав покрытия "Opadry KB Low viscosity White 310A180023": макрогол, титана диоксид (Е 171), каолин, кополивидон, натрия лаурилсульфат.

** Состав покрытия «Opadry KB Low viscosity Yellow 310A120019»: макрогол, каолин, железа оксид желтый (Е 172), сосуд, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Остальные иммуносупрессанты. Код ATX L04AX05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия пирфенидона полностью не изучен. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пирфенидон обладает антифибротическими и противовоспалительными свойствами в различных системах in vitro и животных моделях фиброза легких (фиброз, индуцированный блеомицином, и фиброз, индуцированный трансплантатом).

Идиопатический легочный фиброз является хроническим фиброзным и воспалительным заболеванием легких, зависящим от синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1-бета. Было продемонстрировано, что пирфенидон уменьшает накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы.

Пирфенидон уменьшает пролиферацию фибробластов, выработку фиброзоассоциированных белков и цитокинов и увеличивает биосинтез и накопление экстрацеллюлярного матрикса в ответ на факторы роста цитокинов, таких как трансформационный фактор роста бета и тромбоцитарный фактор роста.

Фармакокинетика.

Всасывание. Применение капсул пирфенидона с пищей привело к значительному уменьшению максимальной концентрации Cmax (на 50%) и меньшему влиянию на площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) по сравнению с применением препарата натощак. После перорального приема однократной дозы 801 мг здоровыми добровольцами в возрасте 50–66 лет после еды скорость всасывания пирфенидона уменьшилась, в то время как AUC после приема после еды составляла 80–85% от AUC после приема препарата натощак. При приеме препарата натощак продемонстрирована биоэквивалентность таблетки 801 мг и трех капсул по 267 мг. При применении препарата после приема пищи таблетка 801 мг достигала критерия биоэквивалентности по показателю AUC по сравнению с капсулами, тогда как 90% доверительный интервал для Сmax (108,26–125,60%) несколько превышал верхний предел стандартного лимита биоэквивалентности (90% ДИ : 80,00-125,00%). Воздействие пищи на AUC при пероральном приеме пирфенидона было одинаковым для лекарственных форм в виде таблеток и капсул. По сравнению с применением натощак применение любой лекарственной формы с пищей приводило к снижению Сmax пирфенидона, а снижение Сmax было менее выраженным при приеме таблеток пирфенидона (на 40%), чем капсул пирфенидона (на 50%). По сравнению с голодающей группой наблюдалось снижение частоты побочных явлений (тошнота и сонливость) у пациентов, которых кормили. Поэтому рекомендуется вводить пирфенидон с пищей, чтобы уменьшить частоту тошноты и сонливости. Абсолютная биодоступность пирфенидона у человека не определена.

Деление. Пирфенидон связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с сывороточным альбумином. Общее среднее связывание колебалось от 50 до 58% при концентрациях, наблюдавшихся в клинических исследованиях (от 1 до 100 мкг/мл). Кажущийся объем распределения при пероральном приеме препарата в равновесном состоянии составляет около 70 л, что указывает на ограниченное распространение пирфенидона в тканях.

Метаболизм. Около 70-80% пирфенидона метаболизируется с помощью CYP1A2 с незначительным привлечением других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Данные исследований in vitro показывают определенную фармакологически значимую активность основного метаболита (5-карбокси-пирфенидона) в концентрации, превышающей пиковые концентрации в плазме крови у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Это может быть клинически значимым для пациентов с умеренным нарушением функции почек, у которых повышается экспозиция 5-карбоксипирфенидона в плазме крови.

Вывод. Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщен. В исследовании многократного приема с целью определения оптимальной дозы здоровым пожилым добровольцам препарат применяли в дозах от 267 мг до 1335 мг 3 раза в сутки, и средний клиренс уменьшился примерно на 25% при применении дозы выше 801 мг 3 раза в сутки. После приема однократной дозы пирфенидона у здоровых добровольцев пожилого возраста средний воображаемый терминальный период полувыведения составлял около 2,4 часа. Около 80% принятой пероральной дозы пирфенидона выводится с мочой в течение 24 ч после приема. Большая часть пирфенидона экскретируется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (> 95% восстановившегося), и менее 1% пирфенидона выделяется с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушение функции печени. Фармакокинетика пирфенидона и его метаболита 5-карбокси-пирфенидона была сравнима у лиц с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлду — Пью) и у лиц с нормальной функцией печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени наблюдалось среднее повышение на 60% экспозиции пирфенидона после приема однократной дозы 801 мг (3 капсулы по 267 мг). Пирфенидон следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени, и за пациентами следует внимательно наблюдать признаки токсичности, особенно при одновременном приеме ингибитора CYP1A2 (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и терминальной стадии заболевания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике пирфенидона у лиц с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени по сравнению с лицами с нормальной почечной функцией. Исходная субстанция в основном метаболизируется до 5-карбоксипирфенидона. Среднее значение (стандартное отклонение [СВ]) AUC0–∞ 5-карбокси-пирфенидона было значительно выше в группах лиц с нарушением функции почек умеренного (p = 0,009) и тяжелого (p

AUC0–∞ = площадь под кривой «концентрация – время» от нуля до бесконечности.

а p-значение по сравнению с нормальным значением = 1,00 (попарное сравнение с поправкой по методу Бонферонни).

б p-значение по сравнению с нормальным значением = 0,009 (попарное сравнение с поправкой по методу Бонферонни).

с p-значение по сравнению с нормальным значением = 0,0001 (попарное сравнение с поправкой по методу Бонферонни).

Экспозиция 5-карбоксипирфенидона повышается в 3,5 раза или более у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Клинически значимая фармакодинамическая активность этого метаболита у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени не может быть исключена.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести коррекция дозы пирфенидона не требуется. Следует с осторожностью применять пирфенидон пациентам с нарушением функции почек умеренной степени. Лечение пирфенидоном противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания»)).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики 4 исследований с участием здоровых лиц или лиц с нарушением функции почек и одного исследования с участием пациентов с идиопатическим легочным фиброзом не показали клинически значимого влияния возраста, пола или массы тела на фармакокинетику пирфенидона.

Показания

Пирфенидон назначать взрослым для лечения легкой и средней степени идиопатического фиброза легких (ИФЛ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»). Ангионевротический отек вследствие применения пирфенидона в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелое нарушение функции печени или терминальная стадия заболевания печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Около 70-80% пирфенидона метаболизируется с помощью CYP1A2 с незначительным вовлечением других изоферментов CYP, в том числе CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.

Потребление грейпфрутового сока сопровождается ингибированием CYP1A2, поэтому следует избегать его употребления во время лечения пирфенидоном.

Ингибиторы CYP1A2. Во время лечения пирфенидоном следует избегать применения лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP1A2 и одного или более других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2С19 и 2D6).

Экстраполяции in vitro и in vivo показывают, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) имеют потенциал для увеличения экспозиции пирфенидона примерно в 2-4 раза.

Если невозможно избежать одновременного применения пирфенидона и сильного и селективного ингибитора CYP1A2, дозу пирфенидона следует снизить до 800 мг/сут (200 мг четыре раза в день). За пациентами следует тщательно наблюдать появление побочных реакций, связанных с терапией лекарственным средством ПИРФЕКТ. При необходимости прием пирфенидона следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Одновременное применение пирфенидона и 750 мг ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) сопровождалось увеличением экспозиции пирфенидона на 81%. Если невозможно избежать приема ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в сутки, дозу пирфенидона следует снизить до 1600 мг в сутки (400 мг четыре раза в день). ПИРФЕКТ следует применять с осторожностью при применении ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг один или два раза в день. ПИРФЕКТ следует применять с осторожностью пациентам, получающим другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон). Особое внимание также следует проявлять, если ингибиторы CYP1A2 используют одновременно с сильными ингибиторами одного или более изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, таких как CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеокол) , пароксетин).

Индукторы CYP1A2. При одновременном применении умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола) теоретически возможно снижение уровня пирфенидона в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, действующих в качестве потенциальных индукторов CYP1A2 и других изоферментов, вовлеченных в метаболизм пирфенидона (например, рифампицин), может привести к существенному снижению уровня пирфенидона в плазме крови. По возможности, следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств.

Особенности применения

Нарушение функции печени. У пациентов, получавших пирфенидон, часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз. Печеночные тесты (определение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ] и билирубина) следует проводить перед началом лечения пирфенидоном, затем с интервалом в месяц в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца (см. раздел «Особенности применения»).

Если после начала терапии пирфенидоном у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы у >3 -

Медикаментозное поражение печени. Нечасто повышение уровня АСТ и АЛТ было связано с сопутствующим повышением уровня билирубина. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, вызванного приемом препарата, включая частные случаи с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»).

Кроме рекомендованного регулярного мониторинга функциональных показателей печени, у пациентов, у которых появляются симптомы, которые могут указывать на поражение печени, включая утомляемость, анорексию, дискомфорт в правой верхней части живота, потемнение мочи или желтуху, следует провести быструю клиническую оценку и измерение. проб печени.

Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы у > 3 -

Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в ≥ 5 раз от ВМН, применение пирфенидона следует прекратить навсегда и не назначать пациенту повторно. У субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (например, класс В по Чайлду — Пью) экспозиция пирфенидона увеличивалась на 60%. Пирфенидон следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (т.е. класс А и В по Чайлду — Пью), учитывая потенциальную возможность увеличения экспозиции пирфенидона. Следует внимательно наблюдать за пациентами наличие признаков токсичности, особенно если они одновременно принимают ингибитор CYP1A2 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»). Применение пирфенидона не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и пирфенидон нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Реакция светочувствительности и кожная сыпь. При лечении пирфенидоном следует избегать или свести к минимуму влияние прямых солнечных лучей (включая солнечные лучи). Пациентов следует проинструктировать о необходимости применять солнцезащитный крем ежедневно, носить одежду, которая защищает от воздействия солнца, а также избегать приема лекарственных средств, вызывающих светочувствительность. Пациенты должны сообщать врачу о возникновении симптомов реакции светочувствительности или сыпи. Тяжелые реакции светочувствительности нераспространены. Коррекция дозы или временное прекращение лечения может быть необходимо при возникновении реакции светочувствительности или высыпания от легкой до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые кожные реакции. В связи с лечением пирфенидоном сообщалось о синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, которые могут быть опасными для жизни или летальными. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пирфенидона следует немедленно прекратить. Если при применении лекарственного средства у пациента развился синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение следует прекратить и никогда не восстанавливать.

Ангионевротический отек/анафилаксия. В постмаркетинговый период на фоне применения пирфенидона возникал ангионевротический отек (в некоторых случаях серьезный), проявлявшийся отеком лица, губ и/или языка и мог сопровождаться затрудненным или свистящим дыханием. Также поступали сообщения об аллергических реакциях. Поэтому пациентам, у которых развились признаки и симптомы ангионевротического отека или аллергических реакций с тяжелым течением после применения пирфенидона, следует немедленно прекратить лечение. Вести пациентов с ангионевротическим отеком или аллергическими реакциями с тяжелым течением следует в соответствии со стандартами медицинской помощи. Пирфенидон нельзя назначать пациентам с ангионевротическим отеком или реакциями гиперчувствительности вследствие применения пирфенидона в анамнезе (см. «Противопоказания»).

Сонливость/головокружение. Сообщалось о сонливости у пациентов, получавших лечение пирфенидоном. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем они будут заниматься деятельностью, требующей умственной активности или координации (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). В клинических исследованиях у большинства пациентов возникали эпизоды сонливости, которые в большинстве случаев исчезали в среднем через 22 дня. Если сонливость не уменьшается или даже усиливается, может быть оправдана коррекция дозы или прекращение лечения пирфенидоном.

Утомляемость. У пациентов, получавших лечение пирфенидоном, наблюдалась утомляемость. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на лекарственное средство, прежде чем они будут заниматься деятельностью, требующей умственной активности или координации (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Утрата массы тела. У пациентов, получавших лечение пирфенидоном, наблюдалась потеря массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Врачам следует контролировать массу тела пациентов и в случае необходимости поощрять пациентов к увеличению потребления калорий, если потеря массы тела приобретает клиническое значение.

Гипонатриемия. Сообщалось о гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку симптомы гипонатриемии могут быть едва заметными и маскироваться сопутствующими заболеваниями, рекомендуется регулярный мониторинг соответствующих лабораторных параметров, особенно при наличии таких признаков и симптомов, как тошнота, головная боль или головокружение.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Это лекарственное средство содержит 12 мг натрия в 1 таблетке. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натриевой диеты.

Утилизация неиспользованного или просроченного препарата: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при такой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет данных о применении пирфенидона беременным женщинам.

Как мера пресечения, желательно избегать применения лекарственного средства во время беременности.Грудное кормление. Неизвестно, выделяются ли пирфенидон или его метаболиты в грудное молоко. Риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании, не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом для матери.

фертильность. В доклинических исследованиях не наблюдалось неблагоприятного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может привести к сонливости и быстрой утомляемости, что может умеренно повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому пациенты должны проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами, если у них наблюдались эти симптомы.

Способ применения и дозы

Лечение пирфенидоном должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения идиопатического фиброза легких.

Способ ввода.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, и принимать с пищей, чтобы уменьшить вероятность возникновения тошноты и сонливости (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакокинетика»).

Взрослые.

В начале лечения дозу следует титровать до рекомендуемой суточной дозы 2400 мг/сут в течение 14 дней следующим образом:

• 1–7 день: доза 200 мг (1 таблетка 200 мг), применяется четыре раза в сутки (800 мг/сут).
• 8–14 день: доза 400 мг (две таблетки по 200 мг), применяется четыре раза в сутки (1600 мг/сут).
• Начиная с 15 дня и далее: доза 600 мг (три таблетки по 200 мг) применяется четыре раза в сутки (2400 мг/день). Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 600 мг четыре раза в сутки с пищей, в общей сложности 2400 мг/день.

Дозы, превышающие 2400 мг/сут, не рекомендуются ни одному пациенту (см. раздел «Передозировка»). Пациентам, которые пропустили лечение препаратом 14 дней подряд или более, следует снова начать лечение с начального 2-недельного режима титрования до достижения рекомендуемой суточной дозы.

Коррекция дозы и другие факторы, которые следует учесть для безопасного применения препарата Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентам, у которых наблюдалась непереносимость лечения в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу пирфенидона можно снизить до 1–2 таблеток (200–400 мг) четыре раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением до рекомендуемой суточной дозы в зависимости от переносимости. Если симптомы сохраняются, пациентов следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения на одну-две недели с целью исчезновения симптомов.

Реакция светочувствительности или сыпь.

Пациентам, у которых возникают реакции светочувствительности или высыпания от легкой до тяжелой степени, следует напомнить о необходимости ежедневного применения солнцезащитного крема и избегания воздействия солнца (см. раздел «Особенности применения»). Доза пирфенидона может быть снижена до 800 мг в день (200 мг четыре раза в день). Если сыпь сохраняется после 7 дней, прием пирфенидона необходимо отменить на 15 дней с последующим повышением до рекомендуемой суточной дозы таким же образом, как в период повышения дозы. Пациенты, у которых наблюдаются тяжелые реакции светочувствительности или сыпи, следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения и обращения к врачу за медицинской помощью (см. раздел «Особенности применения»). После того, как сыпь исчезнет, можно повторно восстановить лечение пирфенидоном с последующим повышением дозы до рекомендуемой суточной дозы по усмотрению врача.

Функция печени.

При значительном повышении уровня аланин- и/или аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ), с повышением уровня билирубина или без него, дозу пирфенидона следует откорректировать или прекратить лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Особенности применения».

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам от 65 лет коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду — Пью) коррекция дозы не требуется. Однако поскольку у некоторых пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может наблюдаться повышение уровня пирфенидона в плазме крови, пирфенидон следует применять с осторожностью для этой категории пациентов. Терапию пирфенидоном не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени или терминальной стадией заболевания печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с легким нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять пирфенидон пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин). Терапию пирфенидоном не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (см. разделы «Противопоказания», «Фармакокинетика»).

Дети. Нет опыта применения пирфенидона детям для лечения идиопатического легочного фиброза.

Передозировка

Клинический опыт по передозировке ограничен. Здоровым добровольцам применяли многократные суточные дозы пирфенидона до 4806 мг (6 капсул по 267 мг 3 раза в сутки) в течение 12-дневного периода увеличения дозы. Побочные реакции были легкой степени тяжести, транзиторными и сопоставимыми с побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось. При подозрении на передозировку следует оказать поддерживающую медицинскую помощь с мониторингом основных показателей жизнедеятельности и внимательным наблюдением за клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями во время клинического исследования с применением пирфенидона в дозе 2403 мг/сут по сравнению с плацебо были тошнота (32,4% против 12,2%), сыпь (26,2% против 7,7%), диарея ( 18,8% против 14,4%), усталость (18,5% против 10,4%), диспепсия (16,1% против 5,0%), анорексия (11,4% против 3,5%), головные боли (10,1% против 7,7%) и реакция светочувствительности (9,3% против 1,1%).

Сводная таблица побочных реакций.

Безопасность пирфенидона изучалась в клинических исследованиях, к которым привлечено 1650 здоровых добровольцев и пациентов. Более 170 пациентов принимали участие в открытых исследованиях продолжительностью более 5 лет, в том числе продолжительностью до 10 лет.

В таблице 1 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥ 2% у 623 пациентов, получавших пирфенидон в рекомендуемой дозе 2403 мг/сут, в трех базовых клинических исследованиях 3 фазы. Побочные реакции, наблюдавшиеся в процессе постмаркетингового опыта, также перечислены ниже. Побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Таблица 1. Побочные реакции по системам органов и частоте согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]

1Определены в ходе постмаркетингового надзора.

2 Во время постмаркетингового наблюдения были обнаружены случаи тяжелого поражения печени, вызванного приемом лекарственных средств, в том числе сообщалось о летальном исходе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблеток в блистере, по 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нобел Ілач Санаї ве Тіджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины