ИНСУКОМБ

Состав

Действующие вещества гидрохлорид метформина, глибенкламид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг/2,5 мг содержит гидрохлорида метформина 500 мг и глибенкламида 2,5 мг;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг/5 мг содержит гидрохлорида метформина 500 мг и глибенкламида 5 мг;

Другие составляющие повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат;

Пленочное покрытие для таблетки по 500 мг/2,5 мг ^Opadry® II Pink 85F240091 (спирт поливиниловый, диоксид титана (E 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172));

Пленочное покрытие для таблетки по 500 мг/5 мг Opadry^® II Yellow 85F220095 (спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172), тартразин алюминиевый лак (E 102), алюминиевый лак (E110))

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 500 мг/2,5 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «2 5» на одной стороне;

Таблетки по 500 мг/5 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Комбинация пероральных гипогликемизирующих средств Код АТХ А10В D02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инсукомб – это комбинированное гипогликемическое средство для перорального применения Является фиксированной комбинацией двух пероральных гипогликемических средств разных фармакологических групп

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды Не стимулирует секрецию инсулина и не производит гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом

Метформин действует тремя путями

Приводит к снижению синтеза глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; задерживает всасывание глюкозы в кишечнике

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу Увеличивает способность транспортировки всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT)

Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов Этот эффект был доказан при применении терапевтических доз в контролируемых средне- или длительных клинических исследованиях метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов

В процессе проведенных клинических исследований данного положительного эффекта на метаболизм липидов во время совместного применения метформина и глибенкламида выявлено не было

Глубенкламид – производное сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения Стимулирует продуцирование инсулина поджелудочной железой, что приводит к внезапному снижению уровня глюкозы в крови Это действие зависит от наличия β-клеток (островки Лангерганца)

Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на еду имеет важное значение Применение глибенкламида пациентам с сахарным диабетом приводит к увеличению секреции инсулина, стимулированного употреблением пищи Повышенная секреция инсулина и С-пептида сохраняется, по меньшей мере, после 6 месяцев лечения

Метформин и глибенкламид имеют разный механизм действия, но их действие является комплементарным Глубенкламид стимулирует поджелудочную железу к секреции инсулина, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, то есть повышает чувствительность периферических тканей (скелетные мышцы) и тканей печени к инсулину

Результаты контролируемых двойных слепых клинических исследований с референтными препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа, адекватно не контролируемого монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими упражнениями, показали, что применение комбинированной терапии оказало комплексное влияние на регулирование уровня глюкозы

Особые категории пациентов

Дети

В течение активно контролируемого двойного слепого клинического исследования, продолжавшегося в течение 26 недель, с участием 167 пациентов в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом 2 типа, у которых не происходил адекватный контроль при диете и режиме физических упражнений, с или без перорального гипогликемизирующего лечения, применение фиксированной комбинации метформина гидрохлорида в дозе 250 мг и глибенкламида в дозе 1,25 мг не показало большей эффективности в снижении уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от базового Поэтому не следует применять лекарственное средство для детей

Фармакокинетика

Комбинация метформина и глибенкламида

Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации такая же, когда одновременно принимать 1 таблетку метформина и 1 таблетку глибенкламида Биодоступность метформина в сочетании не зависит от еды Биодоступность глибенкламида в комбинации не зависит от еды, однако скорость поглощения глибенкламида увеличивается при употреблении пищи

Метформин

Абсорбция

После приема дозы метформина максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается за 2,5 часа Абсолютная биодоступность метформина 500 мг или 850 мг составляет примерно 50-60% у здоровых добровольцев После перорального применения не всосавшийся метформин в количестве 20–30 % выводится с фекалиями

Абсорбция метформина насыщается и неполной Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна При применении рекомендуемых доз метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 ч и составляют менее 1 мкг/мл Во время контролируемых клинических исследований Сmах метформина не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз

Деление

Связывание с белками плазмы крови незначительное Метформин проникает в эритроциты Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63 –276 л

Метаболизм

Метформин выводится в неизменном виде с мочой Метаболитов у человека не обнаружено

Вывод

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин Это указывает на то, что он выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции После перорального приема период полувыведения (t1/2) составляет примерно 6,5 часа При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому t1/2 увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови

Глубенкламид

Абсорбция

После перорального приема глубенкламид очень быстро всасывается (95%) Время достижения максимальной концентрации составляет 4 часа

Деление

Глубенкламид активно связывается с белками плазмы крови (99%), что может влиять на взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами

Метаболизм

Глубенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение

Вывод

Глубенкламид выводится в форме метаболитов с желчью (60%) и мочой (40%) Полный вывод наступает через 45-72 часа Конечный t1/2 составляет 4–11 часов

Выведение метаболитов с желчью увеличивается у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин Поэтому если клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, почечная недостаточность не влияет на выведение глибенкламида

Особые категории пациентов

Дети

Фармакокинетика глибенкламида и метформина у детей не отличалась от таковой у здоровых взрослых добровольцев с такой же массой тела и пола

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых для замещения предварительной терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, другим вспомогательным веществам лекарственного средства и/или другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам

· В случае сахарного диабета, когда требуется лечение инсулином сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый сахарный диабет), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы

· любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)

· почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) мл/мин)

· острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок

· заболевания, которые могут вызвать тканевую гипоксию (острое заболевание или ухудшение хронического заболевания), например декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

· печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

· порфирия

· беременность

· период кормления грудью

· одновременное применение с миконазолом (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Одновременное применение с указанными ниже средствами противопоказано

Глубенкламид

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) При одновременном применении усиливается гипогликемическое действие с возможными проявлениями гипогликемии или даже запятые (см раздел «Противопоказания»)

Одновременное применение с указанными средствами не рекомендуется

Препараты сульфонилмочевины (в том числе глибенкламид)

Алкоголь При одновременном применении возникает эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида Повышение риска развития гипогликемических реакций (из-за ингибирования компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме (см раздел «Особенности применения») При применении лекарственного средства следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт

Фенилбутазон (для системного применения) При одновременном применении усиливается гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, в том числе глибенкламида (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение) В случае применения лекарственного средства рекомендуется применять другое нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), имеющее меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента и усилить самоконтроль При необходимости дозу гипогликемического средства следует откорректировать при приеме после прекращения приема НПВС

Все гипогликемические средства

Донозол При одновременном применении следует предупредить пациента о повышении самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови При необходимости дозу гипогликемического средства следует откорректировать при приеме и после прекращения применения даназола

Метформин

Алкоголь Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества Следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»)

Одновременное применение с указанными ниже средствами следует осуществлять с осторожностью

Все гипогликемические средства

Хлорпромазин При одновременном применении высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение продуцирования инсулина) При одновременном применении следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови При необходимости дозу гипогликемического средства следует откорректировать при приеме и после прекращения нейролептиков

Кортикостероиды (глюкокортикоиды), тетракозактиды (системное и местное действие) При одновременном применении с такими лекарственными средствами повышается уровень глюкозы в крови, иногда сопровождается кетозом (уменьшают толерантность к углеводам) При одновременном применении следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови При необходимости дозу гипогликемического средства следует откорректировать во время приема и после прекращения кортикостероидов

β2-агонисты При одновременном применении с такими лекарственными средствами повышается уровень глюкозы в крови При одновременном применении следует предупредить пациента и усилить контроль уровня глюкозы в крови, при необходимости перевести пациента на терапию инсулином

Метформин

НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики При одновременном применении с такими лекарственными средствами повышается риск лактоацидоза (из-за негативного влияния этих лекарственных средств на почки) В начале одновременного применения с этими лекарственными средствами следует проводить тщательный контроль функции почек

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров – OCT1 и OCT2

При одновременном применении метформина из

Ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) возможно снижение эффективности метформина;

Индукторами OCT1 (такими как рифампицин) возможно увеличение абсорбции в пищеварительном тракте и усиление действия метформина;

Ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) – возможно снижение почечного выведения метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

Ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, опариб) – возможное влияние на эффективность и почечный вывод метформина

При одновременном применении гипогликемического средства с такими лекарственными средствами следует проявлять особую осторожность, особенно пациентам с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрастать При необходимости следует учесть возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина

Глубенкламид

β-блокаторы Такие лекарственные средства маскируют некоторые симптомы гипогликемии, такие как учащенное сердцебиение и тахикардия Большинство некардиоселективных -блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии При одновременном применении пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения

Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл) При одновременном применении с такими лекарственными средствами снижается уровень глюкозы в крови При одновременном применении следует откорректировать дозу гипогликемического средства во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ

Флуконазол При одновременном применении удлиняется t1/2 сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии При одновременном применении следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови При необходимости дозу гипогликемического средства следует откорректировать во время приема и после прекращения флуконазола

Бозентан При одновременном применении существует риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови При одновременном приеме существует риск увеличения уровня ферментов печени

При одновременном применении следует предупредить пациента о необходимости проведения мониторинга уровня глюкозы в крови и уровня ферментов печени При необходимости следует откорректировать дозировку гипогликемического средства

Секвестранты желчных кислот При одновременном применении снижается концентрация глибенкламида в плазме крови, что может привести к уменьшению его гипогликемического действия Данный эффект отсутствует, если глибенкламид принимать заранее до применения другого лекарственного средства Рекомендуется применять лекарственное средство не менее 4 часов до приема секвестрантов желчных кислот

Одновременное применение с указанными ниже средствами следует учитывать

Либенкламид

Десмопрессин При одновременном применении уменьшается антидиуретическое действие десмопрессина

Особенности применения

Риск лактоацидоза

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при остром нарушении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе При остром нарушении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза

В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за помощью

Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью приступать к применению лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, антигипертензивных препаратов, мочегонных средств и НПВС) Другие факторы риска лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы В случае появления какого-либо симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу

Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение уровня pH крови (5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват

Риск гипогликемии

Лекарственное средство содержит глибенкламид (производное сульфонилмочевины), поэтому пациенты, применяющие данное лекарственное средство, подвержены риску развития гипогликемии После начала лечения титрование дозы антидиабетического средства может предотвратить развитие гипогликемии Лекарственное средство следует применять пациентам, придерживающимся регулярного графика еды (включая завтрак) Регулярное потребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии увеличивается при несвоевременном употреблении пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов Гипогликемия чаще возникает у пациентов, находящихся на низкокалорийной диете, после интенсивных или длительных упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами

Симптомы гипогликемии головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушение сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушение зрения, дрожание, паралич, парестезия судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание, брадикардия В связи с контррегуляцией, вызванной гипогликемией могут возникнуть повышенная потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия Данные симптомы могут отсутствовать при медленном развитии гипогликемии, автономной нейропатии или при приеме β-блокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков

Лечение гипогликемии при умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар Следует обеспечить корректировку дозы гипогликемического средства и/или откорректировать рацион питания Возможны тяжелые гипогликемические реакции с запятой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызвать неотложные состояния Это требует экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента

Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, корректировка дозы, а также представление пациентам соответствующих указаний Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени или эпизоды, связанные с неосведомленностью проявлениями гипогликемии, следует рассмотреть возможность других вариантов гипогликемического лечения

Факторы, вызывающие возникновение гипогликемии

· одновременный прием алкоголя, особенно совместно с голоданием;

· отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача;

· нерегулярное употребление пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или изменение диеты;

· ненадлежащее соотношение между физическими упражнениями и потреблением углеводов;

· почечная недостаточность;

· тяжелая печеночная недостаточность;

· передозировка лекарственного средства;

· некоторые эндокринные нарушения недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников;

· одновременный прием некоторых лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

· применение пациентам пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше был идентифицирован как фактор риска развития гипогликемии у пациентов, применяющих препараты сульфонилмочевины Симптомы гипогликемии тяжело распознаются у пациентов пожилого возраста

С целью уменьшения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы гипогликемического средства (см способ применения и дозы)

Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

У таких пациентов фармакокинетика и/или фармакодинамика лекарственного средства может изменяться Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может оказаться хронической и требует надлежащего лечения

Необходимо сообщить пациентам и их семье о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также факторах, вызывающих ее Следует также учитывать риск развития лактоацидоза при наличии неспецифических симптомов, таких как мышечные судороги, расстройства пищеварения, боли в животе, тяжелая астения, ацидозная одышка, гипотермия, кома

В частности, пациентов следует проинформировать о важности соблюдения диеты, регулярного выполнения физических упражнений и контроля гликемии

Риск дисбаланса уровня глюкозы в крови

В случае проведения хирургических вмешательств или других причин декомпенсации сахарного диабета следует предусмотреть временную инсулиновую терапию Симптомы гипергликемии повышенное мочеотделение, сильная жажда, сухость кожи

Воздействие на почки

До начала применения лекарственного средства и регулярно во время лечения следует оценивать СКФ (см способ применения и дозы) Применение лекарственного средства противопоказано пациентам с СКФ

Воздействие на сердце

У пациентов с сердечной недостаточностью повышен риск гипоксии и почечной недостаточности Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут применять лекарственное средство при регулярном контроле функции сердца и почек

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью противопоказан лекарственный препарат (см раздел «Противопоказания»)

Одновременное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза Следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ») применение и дозы»)

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство не рекомендуется одновременно применять с алкоголем, фенилбутазоном или даназолом (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Применение при хирургических вмешательствах

Применение лекарственного средства следует прекратить во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Из-за содержания в составе глибенкламида лечение таких пациентов может привести к развитию гемолитической анемии Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и учесть переход на альтернативную терапию препаратами, не производными сульфонилмочевины

Предостерегающие меры

Пациентам следует соблюдать диету, правильно распределять употребление углеводов в течение дня Пациентам с избыточной массой тела необходимо соблюдать низкокалорийную диету

При использовании лекарственного средства следует регулярно выполнять физические упражнения Необходимо регулярно проводить мониторинг лабораторных показателей (уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина – HbA1c)

Возможно ослабление восприятия тревожных признаков низкого уровня глюкозы в крови, если пациент страдает автономной нейропатией

Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или печени или пониженной функцией щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников

У пациентов пожилого возраста существует риск развития пролонгированной гипогликемии, поэтому с особой осторожностью необходимо применять лекарственное средство данной категории пациентов и тщательно контролировать их состояние в начале лечения В данной возрастной группе при определенных условиях сначала целесообразнее применять препараты сульфонилмочевины с более коротким временем действия

У больных диабетом с признаками церебрального склероза более высок риск развития гипогликемии

Значительные интервалы между приемами пищи, недостаточное обеспечение углеводами, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии При неоднократном употреблении алкоголя в значительном количестве и его постоянном употреблении возможно непредсказуемое усиление или ослабление действия лекарственного средства

Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к нарушению обмена веществ

При несоблюдении плана лечения, недостаточном сахароснижающем действии лекарственного средства или при наличии стрессовых ситуаций уровень глюкозы в крови может повышаться Симптомами гипергликемии могут быть сухость во рту, зуд, грибковые или инфекционные заболевания кожи и снижение работоспособности При необычных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, сопровождающееся повышением температуры тела) возможно нарушение обмена веществ, что может привести к тяжелой гипергликемии, что может потребовать временного перехода пациента на инсулин Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленной консультации врача в случае развития других заболеваний при применении лекарственного средства Необходим контроль приема таблеток у пациентов, нуждающихся в специальном уходе

Предостережения по вспомогательным веществам

Лекарственное средство в дозировке 500 мг/5 мг содержит тартразин алюминиевый лак (E 102) и желтый запах FCF алюминиевый лак (E 110), которые могут вызвать аллергические реакции

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Доклинические и клинические данные по применению комбинации глибенкламида с метформином в период беременности отсутствуют

Риск, связанный с сахарным диабетом

Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности Необходимо контролировать сахарный диабет в период оплодотворения с целью уменьшения риска развития врожденных аномалий

Риск, связанный с метформином

Доклинические исследования не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие Имеются ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий

Риск, связанный с глибенкламидом

Глубенкламид противопоказан применять в период беременности Доклинические исследования не выявили тератогенного действия При отсутствии тератогенного действия у животных, пороки развития плода у людей не ожидаются, поскольку вещества, вызывающие пороки развития у человека, оказывают тератогенное действие на животных двух видов при проведении исследований В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка потенциальных пороков или фетотоксичности при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют

Лечение

Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациентов Лекарственное средство не следует применять в период беременности В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности рекомендуется перейти с пероральной гипогликемической терапии на терапию инсулином для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к норме Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорожденного

Период кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко человека, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном кормлении при монотерапии метформином у матери, побочные реакции не наблюдались Однако, поскольку данные о проникновении глибенкламида в грудное молоко человека отсутствуют, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорожденного, лекарственное средство противопоказано применять в период кормления грудью

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела Глубенкламид не влиял на фертильность животных при пероральном применении в дозах 100 и 300 мг/кг/сут

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам в период применения лекарственного средства следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения взрослым пациентам

Как и с другими гипогликемизирующими средствами, доза лекарственного средства устанавливается индивидуально в зависимости от индивидуальной метаболической реакции (уровень гликемии и HbA1c)

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (ШКФ ≥90 мл/мин)

Лекарственный препарат в дозировке 500 мг/5 мг рекомендуется применять пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приеме меньших доз

При замещении комбинированной терапии метформином и глибекламидом применение лекарственного средства начинать в дозах в соответствии с предварительной дозировкой Дозу постепенно увеличивать в зависимости от результатов измерений уровня гликемии

Каждые 2 недели после начала терапии необходимо корректировать дозировку лекарственного средства (увеличивать дозу на 1 таблетку) в зависимости от уровня гликемии

Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных реакций со стороны пищеварительного тракта и предупреждает развитие гипогликемии

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 6 таблеток лекарственного средства в дозировке 500 мг/2,5 мг и 3 таблетки в дозировке 500 мг/5 мг

В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток лекарственного средства в дозировке 500 мг/5 мг/сут

Данных о совместной терапии лекарственного средства с инсулином нет

Режим дозировки зависит индивидуально от показаний

· 1 раз в сутки 1 таблетка в сутки во время завтрака;

· 2 раза в сутки 2 или 4 таблетки в сутки утром и вечером;

· 3 раза в сутки 3, 5 или 6 таблеток в сутки утром, днем и вечером

Таблетки следует принимать во время еды

Можно корректировать режим дозировки в соответствии с индивидуальным режимом питания Однако для предотвращения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять пищу, обогащенную углеводами, после каждого приема лекарственного средства

При одновременном применении с секвестрантами желчных кислот рекомендуется принимать лекарственное средство не менее 4 часов до приема секвестрантов желчных кислот для минимизации риска снижения абсорбции (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациенты с почечной недостаточностью

До начала применения лекарственного средства и после начала лечения, по крайней мере, ежегодно следует оценивать СКФ Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев Максимальную суточную дозу рекомендуется распределить на 2–3 суточные дозы

Перед началом лечения пациентам с СКФ

При отсутствии лекарственного средства в необходимой дозировке следует применять отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированной дозой

Пациенты пожилого возраста

Дозировка лекарственного средства корректируется в зависимости от параметров функции почек (начальная доза – 1 таблетка 500 мг/2,5 мг) Необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см раздел «Особенности применения»)

С целью уменьшения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида (см «Способ применения и дозы») Лечение следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая дозу при необходимости (см раздел «Особенности применения»)

Дети

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям

Передозировка

Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку лекарственное средство содержит сульфонилмочевину (см раздел «Особенности применения») Значительная передозировка метформина или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактоацидоза (см раздел «Особенности применения») Лактоацидоз является неотложным состоянием, его следует лечить в стационаре Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ

Плазменный клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с заболеваниями печени

За счет плотной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно Для предупреждения возникновения побочных реакций рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы лекарственного средства в 2–3 приема Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения в связи с понижением уровня гликемии

Частота возникновения побочных реакций очень часто (> 1/10), часто ( > 1/100 и >1/1000 и >1/10000 и

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения

Реакции обратны и исчезают после прекращения лечения

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто – острая печеночная порфирия, порфирия кожи; очень редко – лактоацидоз (см раздел «Особенности применения»)

Возможно развитие гипогликемии (см раздел «Особенности применения»)

При продолжительном применении метформина может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови Рекомендуется учитывать такую этиологию, если у пациента имеется мегалобластная анемия

При употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамообразной реакции

Со стороны нервной системы

Часто – нарушение вкуса

Со стороны органов зрения

Кратковременные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, отсутствие аппетита Чаще эти побочные реакции возникают в начале лечения и обычно спонтанно исчезают Для предупреждения побочных реакций со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение лекарственного средства 2–3 раза в день

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко – кожные реакции, включая зуд, крапивницу, макулопапулезную сыпь; очень редко – кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница, приводящая к развитию шока, эритема

Возможно развитие перекрестной реактивности к сульфонилмочевине или ее производным

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко – нарушения показателей функции печени или гепатиты, требующие прекращения лечения

Исследование

Нечасто – умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко – гипонатриемия

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте

Упаковка

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН ВЕ ТИДЖ A Ш /

WORLD MEDICINE ILAC SAN VE TIC AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No 50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН ВЕ ТИДЖ A Ш, Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN VE TIC AS, Turkey

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины