ЦЕФТАЗИДИМ АСТРА

Состав

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата эквивалентно цефтазидиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия безводный карбонат.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальное средство для системного использования. Цефалоспорины ІІІ поколения. Код ATX J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

ФК/ФД отношение

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетически-фармакодинамическим (ФК-ФД) коррелирующим с эффективностью in vivo индексом является процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтазидима для отдельных видов-мише. T > МИК).

Механизм резистентности

Бактериальная стойкость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами. Цефтазидим может быть эффективно гидролизован бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBLs), включая семейство ESBLs SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых грамотрицательных аэробных бактерий;
• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков с цефтазидимом;
• непроницаемость наружной мембраны, ограничивающей доступ цефтазидима к белкам, связывающим пенициллин, у грамотрицательных организмов;
• бактериальный эфлюксный насос.

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Бактерия	Предельные значения (мг/л)
Чувствительный	Умеренно чувствительный	Устойчивый
Энтеробактерии	≤ 1	2–4	> 4
синегнойная палочка	≤ 81	–	> 8
Предельные значения, не связанные с видами2	≤ 4	8	> 8

1 Предельные значения относятся к терапии высокими дозами (2 г × 3).

2 Предельные значения, не относящиеся к видам, были определены преимущественно на основе данных ФК/ФД и не зависят от распределения MІК конкретных видов бактерий. Они предназначены для применения только к видам, не упомянутым в таблице.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому предпочтительно принимать во внимание местные данные о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Чувствительные виды

Грамположительные аэробы Стрептококк пиогенный Стрептококк агалактиае

Грамнегативные аэробы Цитробактер козери Гемофильная инфекция Моракселла катаралис Нейссерия менингитидис Пастерелла мультоцида Протей замечательный Proteus spp. (другие) Провиденсия виды.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамнегативные аэробы Ацинетобактер Бауманни+ Буркхолдерия цепасия Цитробактер Фреундии Энтеробактер аэрогенес Энтеробактер клоаки кишечная палочка Клебсиелла пневмонии Klebsiella spp. (другие) синегнойная палочка Serratia виды. Морганелла моргании

Грамположительные аэробы Золотистый стафилококк* Стафилококк пневмонии** Стрептококк группы Viridans

Грамположительные анаэробы Клостридия перфрингенс Peptostreptococcus spp.

Грамнегативные анаэробы виды фузобактерий.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы виды Энтерококка. включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium виды Listeria.

Грамположительные анаэробы Клостридия трудная

Грамнегативные анаэробы Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis устойчивы)

Другие Chlamydia spp. Микоплазма виды. Легионелла виды.

* Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, имеет слабую видовую устойчивость к цефтазидиму. Все резистентные к метициллину S. aureus устойчивы к цефтазидиму. ** Можно ожидать, что Staphylococcus pneumoniae, проявляющие умеренную чувствительность или устойчивые к пенициллину, демонстрируют по меньшей мере пониженную восприимчивость к цефтазидиму. + Высокие показатели резистентности наблюдались в одной или нескольких областях/странах/регионах в пределах ЕС.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У пациентов после внутримышечной инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после в/в болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейна в пределах однократной дозы 0,5–2 г после в/в или в/м введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Лекарственное средство плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в центральной нервной системе невелика. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Биотрансформация

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Вывод

После парентерального введения уровни в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 2 часов. Цефтазидим выводится в неизмененном состоянии в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; примерно 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Меньше 1% средства выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует снижать (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Наличие легкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили лекарственное средство в дозе 2 г внутривенно каждые 8 ч в течение 5 дней при условии, что почечная функция не была нарушена (см. Способ применения и дозы).

Пациенты пожилого возраста

Снижение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, было обусловлено главным образом возрастным понижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения у пожилых пациентов (в возрасте от 80 лет) составляет 3,5–4 ч как после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г дважды в сутки внутривенно (болюсно).

Дети

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорожденных с 4,5 до 7,5 ч после применения дозы 25–30 мг/кг. Однако у пациентов от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Показания

Применять для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

- внутрибольничная пневмония;

- инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом;

- бактериальный менингит;

- хронический средний отит;

- злокачественный внешний отит;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- осложненные интраабдоминальные инфекции;

- инфекции костей и суставов;

- перитонит, связанный с проведением диализа у больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, возникающих в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно использовать для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Назначая цефтазидим, следует учитывать его антибактериальный спектр, включающий главным образом грамотрицательные аэробы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадают под спектр действия цефтазидима.

Применять препарат следует согласно действующим официальным рекомендациям по назначению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или другим компонентам лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия были проведены только с пробенецидом и фуросемидом.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может оказывать негативное влияние на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может оказывать влияние на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочнопикратный метод определения креатинина.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и порой летальных реакциях гиперчувствительности. При тяжелых реакциях гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью назначать пациентам, у которых были нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Спектр активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель болезни идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому лекарственному средству или существует большая вероятность того, что возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос лечения пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBLs). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, что может быть разной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учесть возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Функция почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид) может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в соответствии со степенью поражения почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов); в таком случае может потребоваться прекращение лечения или применение других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Воздействие на лабораторные показатели

Цефтазидим не влияет на результаты энзимных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»): могут быть получены ложноположительные результаты.

Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с использованием щелочного пикрата.

Приблизительно у 5% пациентов, получавших цефтазидим, имел место положительный тест Кумбса. Это явление может препятствовать пробе на перекрестную сопоставимость крови.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима — 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по лечению цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать лекарственное средство беременным следует только тогда, когда польза от его применения превосходит возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз воздействия на грудного кормления не ожидается. Цефтазидим можно использовать в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доступных данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. Но возможно возникновение определенных побочных реакций (например, головокружение), что может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Интермитирующий ввод
Инфекция	Вводимая доза
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом.	100–150 мг/кг массы тела в сутки каждые 8 часов, максимально 9 г/сут1
Фебрильная нейтропения	2 г каждые 8 часов
Внутрибольничная пневмония
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	1–2 г каждые 8 часов
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	1–2 г каждые 8 или 12 часов
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)	1 г во время индукции в анестезию и вторая доза в момент удаления катетера
Хронический средний отит	1–2 г каждые 8 часов
Злокачественный внешний отит
Постоянная инфузия
Инфекция	Вводимая доза
Фебрильная нейтропения	Вводится погрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа1
Внутрибольничная пневмония
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом.
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применение 9 г/сут не вызывало побочных реакций. * Если это ассоциируется или подозрение на ассоциацию с инфекциями, приведенными в разделе «Показания».

Дети с массой тела 40 кг

Младенцы и дети в возрасте > 2 месяца с массой тела 40 кг

Инфекция	Обычная доза
Интермитирующий ввод
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г/сут
Хронический средний отит
Злокачественный внешний отит
Нейтропения у детей	150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом.
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов	100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема, максимально 6 г/сут
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Постоянная инфузия
Фебрильная нейтропения	Вводится погрузочная доза 60–100 мг/кг массы тела с последующим постоянным инфузионным введением 100–200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г/сут
Внутрибольничная пневмония
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом.
Бактериальный менингит
Бактериемия*
Инфекции костей и суставов
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные интраабдоминальные инфекции
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

Младенцы и дети ≤ 2 месяцев

Инфекция	Обычная доза
Интермитирующий ввод
Большинство инфекций	25–60 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема1
1 У младенцев и детей ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых. * Если это ассоциируется или подозрение на ассоциацию с инфекциями, приведенными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем постоянной внутривенной инфузии для младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста суточная дозировка не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости изменения дозировки для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном состоянии. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует снизить (см. раздел «Особенности применения»).

Начальная доза должна составлять 1 г. Поддерживающую дозу следует определять в соответствии с клиренсом креатинина.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: интермитирующее введение

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендованная одноразовая доза цефтазидима, г	Частота введения, час
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
> 500 (> 5,6)	0,5	48

Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети с массой тела 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин**	Приблизительный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Рекомендуемая индивидуальная дозировка, мг/кг массы тела	Частота введения, час
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
> 500 (> 5,6)	12,5	48
* Это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может точно не соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью. ** Клиренс креатинина, рассчитанный на основе площади поверхности тела, или определен.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: постоянная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Доза
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Вводится погрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа.
30–16	200–350 (2,3–4)	Вводится погрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением 1 г каждые 24 часа
≤ 15	> 350 (> 4)	Не исследовалось

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Дети с массой тела 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата путем постоянной инфузии детям, масса тела которых 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью тела ребенка или массой тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить рекомендуемую поддерживающую дозу цефтазидима в таблицах, приведенных ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сут однократно или в несколько приемов. Для низкотекущей гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозировке приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация.

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а
	5	16,7	33,3	50
250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750
а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин)а
	1 л/год			2 л/год
	Скорость ультрафильтрации (л/час)			Скорость ультрафильтрации (л/час)
	0,5	1	2	0,5	1	2
500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000
а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции почек пациента.

Лекарственное средство вводить инъекционно или инфузионно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Стандартными рекомендуемыми способами являются внутривенное интермитирующее введение или внутривенное непрерывное вливание.

Внутримышечное введение следует применять только тогда, когда внутривенный путь невозможен или в меньшей степени подходит для пациента.

Приготовление раствора для инъекций

Цефтазидим совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять в качестве растворителя бикарбонат натрия для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

Вводимая доза		Необходимое количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
1 год	Внутримышечно Внутривенный болюс Внутривенная инфузия	3 10 50*	260 90 20

* Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже «Приготовление раствора для внутривенной инфузии»).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор лактата натрия; раствор Гартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы; 0,45% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы; 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор декстрана 40 и 0,9% раствор хлорида натрия; 10% раствор декстрана 40 и 5% раствор глюкозы; 6% раствор декстрана 70 и 0,9% раствор хлорида натрия; 6% раствор декстрана 70 и 5% раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе гидрохлорида лидокаина.

Приготовление раствора для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не учитывать.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы 1 г) в два этапа.

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.
3. Не вставлять иглу в воздух до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.
4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, создав общий объем раствора не менее 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15–30 мин.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

Лекарственное средство предназначено для одноразового использования.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить для них соответственно дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 и 1/10); нечасто (³ 1/1000 и 1/100); редко (³ 1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто – эозинофилия, тромбоцитоз.

Нечасто – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Нечасто – головная боль, головокружение.

Частота неизвестна - неврологические осложнения1, парестезии.

Со стороны сосудов

Часто – флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто диарея.

Нечасто – ассоциированная с антибиотиком диарея и колит2 (см. раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна – нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов3.

Частота неизвестна – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница.

Нечасто – зуд.

Частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)4.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Очень редко – интерстициальный нефрит, ОПН.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто – боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Нечасто – горячка.

Лабораторные показатели

Часто – положительный тест Кумбса5.

1 Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома, у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.

2 Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и могут проявляться в виде псевдомембранозного колита.

3 Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогенеза (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЛФ).

4 Были редкие сообщения, когда DRESS-синдром ассоциировался с цефтазидимом.

5 Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5% пациентов, что может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После восстановления:

После восстановления лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 °C и 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты, раствор следует использовать немедленно. Если не использовано немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения возлагается на применяющего лекарственное средство. Если восстановление не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях, хранят раствор не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

После разведения:

После разведения лекарственное средство сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 6 дней при температуре 4 °C и 9 часов при температуре 25 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор следует использовать немедленно после восстановления и разбавления. Если не использовано немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора до момента применения возлагается на применяющего лекарственное средство. Если растворение не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях, хранят раствор не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте.

Несовместимость

Цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка, когда в раствор цефтазидима добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением двух препаратов.

Упаковка

Флакон с порошком. По 1 или 10 флаконов в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «АСТРАФАРМ» (упаковка из формы in bulk НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины