действующие вещества:
1 таблетка содержит эзетимиба 10 мг и симвастатина 10 мг, 20 мг или 40 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кислота лимонная, бутилгидроксианизол (Е 320), пропилгалат, магния стеарат.
Таблетки (по 7, 10 или 14 таблеток в блистере. По 1, 2, 3 или 4 блистера в картонной коробке).
От белого до почти белого цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклая прессованная таблетка, маркированная 311 (для дозировки 10 мг / 10 мг) 312 (для дозировки 10 мг / 20 мг) 313 (для дозировки 10 мг / 40 мг).
Инеджи - гиполипидемическое препарат, подавляющий интестинальную абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.
Препарат содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемические компоненты с механизмом действия, дополняет друг друга. Инеджи снижает повышенный уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеиду В (апо-В), триглицеридов (tг) и холестерина липопротеидов промежуточной плотности (ХС ЛППП) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП ) путем двойного действия - угнетение абсорбции и синтеза холестерина.
Эзетимиб. Эзетимиб подавляет интестинальную абсорбцию холестерина. Эзетимиб имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринознижувальних препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), фибратов и растительных станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике. Эзетимиб локализуется на щеточных полоске тонкой кишки и угнетает абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинальная холестерина в печень, статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2-недельного применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо. Эзетимиб не влияет на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.
Симвастатин. После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, подвергается гидролизу в печени с образованием активного b-гидроксикислотного формы - мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент катализирует ранней и наиболее значимый этап биосинтеза холестерина - превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные концентрации ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в основном катаболизируются высокоафинными ЛПНП-рецепторами. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может включать как снижение концентрации ХС ЛПОНП, так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к уменьшению продукции и повышение катаболизма ХС ЛПНП. При лечении симвастатином также значительно снижается концентрация аполипопротеиду В. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ХС ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС / ЛПВП и ЛПНП / ЛПВП.
Абсорбция.
Эзетимиб. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация (mах ) в плазме крови достигается через 1-2 ч для эзетимиба-глюкуронида и через 4-12 ч для эзетимиба. Абсолютное биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение не растворима в воде.
Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба, в частности таблеток эзетимиба 10 мг.
Симвастатин. После приема симвастатина концентрация активного b-гидроксикислоты в системном кровотоке составляет менее 5% принятой дозы (после первичной экстракции в печени). Кроме b-гидроксикислоты, в плазму человека выделяются еще 4 активных метаболита. При непосредственном приеме симвастатина перед едой (натощак) концентрация в плазме крови как активных, так и общих ингибиторов не менялась.
Распределение.
Эзетимиб. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы на 99,7% и 88-92% соответственно.
Симвастатин. 95% симвастатина и b-гидроксикислоты связываются с белками плазмы крови. Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях. Максимальный уровень ингибиторов наблюдается через 1,3-2,4 ч после приема препарата.
Метаболизм.
Эзетимиб. Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определяются в плазме крови, составляют примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч.
Симвастатин. Симвастатин - неактивный лактон быстро гидролизуется in vivo в соответствующую b-гидроксикислоты, сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит преимущественно в печени, скорость гидролиза в плазме очень низкая.
Симвастатин хорошо всасывается и подвергается активной экстракции при первом прохождении через печень. Экстракция в печени зависит от скорости печеночного кровяного потока. Первичной мишенью фармакологического действия препарата является печень с последующей экскрецией метаболитов в желчь. Попадание активных метаболитов в системную циркуляцию достаточно низкое. Период полувыведения b-гидроксикислоты при внутривенном введении составляет 1,9 ч.
Вывод.
Эзетимиб. После приема добровольцами внутренне 20 мг 14 С-эзетимиба в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (от общей радиоактивности плазмы). Примерно 78% и 11% от принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 ч в плазме крови уровней радиоактивности, определяются не наблюдалось.
Симвастатин. Симвастатиновой кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1. В течение 96 часов после приема внутрь радиоактивного симвастатина человеком 13% радиоактивного препарата было выведено с мочой и 60% - с калом. Количество препарата, выделенного с калом, состояла как из абсорбированного препарата екскретувався с желчью, так и с неабсорбированного препарата. После введения b-гидроксикислотного метаболита только 0,3% введенной дозы было выведено с мочой в виде ингибиторов.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Инеджи показан для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе, независимо от того, лечились они ранее статинами или нет.
Первичная гиперхолестеринемия.
Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного средства:
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).
Как вспомогательная терапия к диете у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).
Первичная гиперхолестеринемия.
До начала терапии препаратом пациентов следует перевести на стандартную холестеринознижувальну диету, которой они должны придерживаться в течение всего курса лечения. Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом начальный уровень ХС ЛПНП, цели лечения и клинического ответа больного проводимую терапию. Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи. Диапазон дозирования составляет от 10/10 до 10/40 мг в сутки. Обычно начальная терапевтическая доза составляет 10/20 мг в сутки или 10/40 мг в сутки. После начала лечения или на этапе подбора дозы Инеджи уровень липидов крови следует контролировать с интервалом не менее 4 недель и при необходимости проводить коррекцию дозы.
Пациенты с ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе
В исследовании снижение риска возникновения сердечно-сосудистых событий (IMPROVE-IT) начальная доза составляла 10/40 мг один раз в сутки вечером.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ).
Рекомендованная начальная доза Инеджи - 10/40 мг в сутки (вечером). Инеджи следует применять в качестве вспомогательного лечебного средства в другую холестеринознижувальнои терапии (например, аферез ЛПНП) или как терапию при недоступности такого лечения.
Для пациентов, которые одновременно с Инеджи принимают ломитапид доза Инеджи не должна превышать 10/40 мг / сут.
Дети. В начале лечения необходим контроль специалиста.
Дети в возрасте от 10 лет (пубертатный положение: у мальчиков - стадия Таннера II и выше, девочки - не менее чем через год после менархе): клинический опыт применения у детей в возрасте от 10 до 17 лет ограничен. Рекомендованная начальная доза 10/10 мг один раз в сутки. Рекомендуемый диапазон доз - от 10/10 до 10/40 мг в сутки.
Дети до 10 лет: применение Инеджи детям до 10 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Инеджи. Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Эзетимиб. Эзетимиб хорошо переносился при клинических исследований с участием 15 здоровых добровольцев, принимавших эзетимиб в дозе 50 мг в сутки до 14 дней, и 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг в сутки до 56 дней.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки, в большинстве случаев передозировки не повлекло нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые наблюдались не были серьезными.
Симвастатин. Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составила 3,6 г. Все пациенты выздоровели без осложнений.
Безопасность Инеджи (или одновременного приема эзетимиба и симвастатина, эквивалентного приема Инеджи) оценивалась в ходе клинических исследований с участием 12000 пациентов.
Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Нижеприведенные побочные реакции наблюдались у пациентов, лечившихся Инеджи (n = 2404), и возникали чаще, чем в группе плацебо (n = 1340).
Данные лабораторных исследований: часто - повышение АЛТ и / или АсАТ; повышение КФК в сыворотке крови нечасто - повышение билирубина в сыворотке крови повышение мочевой кислоты в крови повышение гамма-глутамилтрансферазы; повышенное международное нормализованное отношение; наличие протеина в моче, уменьшение массы тела.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль или дискомфорт в животе боль в верхней части живота, расстройства пищеварения; метеоризм тошнота рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд высыпания.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия мышечные спазмы; миастения; дискомфорт в костно-мышечной системе; боль в шее; боль в конечностях.
Психические нарушения: нечасто - нарушение сна.
Общие нарушения: нечасто - астения повышенная утомляемость; недомогание; периферические отеки.
Дети (в возрасте от 10 до 17 лет).
Во время исследования с участием пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 248) повышение АЛТ и / или АсАТ (в 3 раза и больше верхней границы нормы) наблюдались у 3% (4 больных) в группе эзетимиба / симвастатина по сравнению с 2% (2 больных) в группе монотерапии симвастатином; эти показатели составляли соответственно 2% (2 больных) и 0% в отношении повышения КФК (КФК) (≥ 10 раз от верхней границы нормы).
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны сосудов: приливы крови артериальная гипертензия.
Общие нарушения : боль.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит / желтуха печеночная недостаточность холецистит.
Со стороны половых органов: эректильная дисфункция.
Психические нарушения: депрессия, бессонница.
Редко сообщалось о выраженном синдром гиперчувствительности , который включал некоторые из следующих особенностей: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка и недомогания.
Данные лабораторных исследований: повышение щелочной фосфатазы; изменения показателей функции печени.
Статины, включая симвастатин, повышают уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уровень глюкозы в крови.
Редко сообщалось о появлении когнитивных нарушений (потеря памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с приемом статинов, включая симвастатин. Такие нарушения обычно несерьезные, обратно после отмены статинов с изменчивость возникновения симптомов во времени (от 1 дня до лет) и исчезновением симптомов (в среднем за 3 недели).
Беременность.
Инеджи противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).
Клинические данные по применению Инеджи во время беременности отсутствуют.
Период кормления грудью.
Неизвестно, выделяются активные компоненты Инеджи в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, применение Инеджи противопоказано.
Клинический опыт применения Инеджи детям в возрасте от 10 до 17 лет ограничен (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Безопасность и эффективность применения Инеджи детям до 10 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендуется для применения этой категории пациентов.
Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с техникой не проводилось. Но некоторые побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Инеджи, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами. Индивидуальный ответ на прием Инеджи может быть разной.
Фармакодинамическая взаимодействие.
Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными препаратами, которые могут вызвать миопатии при монотерапии. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении симвастатина с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие симвастатина с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Редкие случаи развития миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симвастатина и липидонормализуючих доз ниацина (более 1 г в сутки).
Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В ходе доклинических исследований на собаках эзетимиб увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи. Несмотря на то, что актуальность этого доклинического заключения для человека неизвестна, одновременное применение Инеджи с фибратами не рекомендуется.
Инеджи.
Ниацин. В ходе исследования с участием 15 взрослых здоровых добровольцев одновременное применение Инеджи (10/20 мг в сутки в течение 7 дней) привело к небольшому повышению среднего значения AUC ниацина (22%) и никотинуровои кислоты (19%). Исследование взаимодействия лекарственных средств с большими дозами симвастатина не проводились.
Эзетимиб.
Антациды. Одновременный прием антацидов приводит к снижению степени абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Снижение степени абсорбции нельзя считать клинически значимым.
Холестирамин. При комбинированном применении с холестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось примерно на 55%. При комбинированном применении Инеджи и колестирамина постепенное снижение ЛПНП может уменьшиться.
Циклоспорин. В ходе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина> 50 мл / мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза эзетимиба 10 мг приводит к повышению в 3,4 раза (диапазон составляет от 2,3 до 7,9 раза) средней AUC общего эзетимиба по сравнению с соответствующим показателем в контрольной здоровой популяции пациентов, получавших только эзетимиб, в другом исследовании (n = 17). В различных исследованиях пациент с трансплантированной почкой и тяжелой почечной недостаточностью, который получал циклоспорин и много других лекарственных средств, продемонстрировал 12-кратное увеличение экспозиции эзетимиба, по сравнению с контрольными пациентами, получавшими только эзетимиб. Во время перекрестных исследований в двух периодах с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг эзетимиба в течение 8 дней с одной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день приводило к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15% (диапазон от уменьшения на 10% до увеличения на 51%) по сравнению с соответствующим показателем при введении одной дозы 100 мг циклоспорина. Контролируемое исследование влияния одновременного приема эзетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантированной почкой не проводилось. Одновременный прием Инеджи и циклоспорина противопоказан.
Фибраты. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрации общего эзетимиба примерно в 1,5-1,7 раза соответственно. Хотя такие повышение не считаются клинически значимыми, совместный прием Инеджи с гемфиброзилом противопоказан, а с другими фибратами - не рекомендуется.
Симвастатин.
Симвастатин является субстратом метаболизма с участием фермента системы цитохрома Р450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие увеличения ингибирующего действия концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. Такими ингибиторами являются итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон, а также лекарственные средства, содержащие кобицистат. Совместный прием итраконазола приводил к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты) больше, чем в 10 раз. Телитромицин вызвал увеличение экспозиции симвастатиновой кислоты в 11 раз.
Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном, а также с лекарственными средствами, содержащими кобицистат, противопоказана, как и комбинация из гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если краткосрочное лечение ингибиторами CYP 3A4 невозможно, терапию Инеджи необходимо прекратить на период всего курса лечения. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании Инеджи менее сильными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Фузидиевая кислота. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном приеме фузидиевая кислота и Инеджи (см. Раздел «Особенности применения»). Специфические пути метаболизма фузидиевая кислота в печени неизвестны, однако можно предполагать взаимодействие между фузидиевая кислота и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP-3A4.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление больших количеств (более 1 л в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатиновой кислотой в 7 раз. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и прием симвастатина вечером также приводило к увеличению в 1,9 раза. Таким образом, при лечении Инеджи употребления грейпфрутового сока следует избегать.
Колхицин. Существовали сообщение о возникновении миопатии и рабдомиолиза при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов, принимающих такую комбинацию.
Рифампицин. Так как рифампицин является сильным индуктором CYP3A4, у пациентов, проходящих длительное лечение рифампицином (например, лечение туберкулеза), может уменьшиться эффективность симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для симвастатиновой кислоты была меньше на 93% при совместном приеме рифампицина.
Ниацин. На фоне одновременного приема симвастатина и липидомодифицирующей доз (≥ 1 г / день) ниацина были зафиксированы случаи развития миопатии / рабдомиолиза.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности - 2 года.
Описание препарата Инеджи на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.