Эмавейл

Состав

действующее вещество: эпоэтин альфа;

Эмавейл 2000: 1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 2000 МЕ,

Эмавейл 3000: 1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 3000 МЕ,

Эмавейл 4000: 1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 4000 МЕ,

Эмавейл 10000: 1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 10000 МЕ

Вспомогательные вещества: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 1 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакодинамика

Эритропоэтин является гликопротеином, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и гормона, стимулирующего эритропоэз, формирование эритроцитов от предшественников стволовой клетки. Молекулярная масса эпоэтина альфа - примерно 32000-40000 дальтонов. Белковая часть составляет примерно 58% от молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одним О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, который производится по генноинженерного технологии, идентичен эритропоэтина человека, выделяется из мочи больных анемией. Эпоэтин альфа имеет максимально возможную чистоту в соответствии с современного технического уровня. В частности, никаких остатков линии клеток, используется для производства, не проявляется при концентрациях активного компонента, которые используются у людей. Биологическая эффективность эпоэтина альфа продемонстрированаin vivo на различных моделях (здоровые и анемические крысы, мыши с полицитемией). После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения ⁵⁹ Fe возрастает. In vitro наблюдалось повышенное инкорпорирования ³ H-тимидина в эритроидных клетках селезенки, содержащие ядро (культура клеток селезенки мыши), после инкубации с эпоэтина альфа. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не выявлено.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения уровень эпоэтина альфа в сыворотке крови достигает максимума между 12 и 18 часами после инъекции. Отсутствует кумуляция после многократного применения 600 ЕД/кг подкожно один раз в неделю.

Абсолютная биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 20% у здоровых добровольцев.

Распределение

После введения здоровым добровольцам доз 50 и 100 ЕД/кг средний объем распределения составлял 49,3 мл/кг. После применения эпоэтина альфа внутривенно пациентам с ХПН объем распределения варьировал от 57–107 мл/кг после однократного применения в дозе 12 ЕД/кг до 42–64 мл/кг после многократного применения в дозах 48–192 ЕД/кг соответственно. Таким образом, объем распределения несколько больше, чем емкость плазмы.

Вывод

Период полувыведения при многократном применении составляет около 4 часов и около 24 часов при подкожном введении у здоровых добровольцев.

Средние значения клиренса при режимах применения 150 ЕД/кг 3 раза в неделю и 40000 ЕД 1 раз в неделю у здоровых добровольцев составляли 31,2 и 12,6 мл/ч/кг соответственно. При применении тех же доз пациентам с анемией, больным раком, значение воображаемого клиренса составляло 45,8 и 11,3 мл/ч/кг соответственно. У большинства пациентов с анемией, больных раком, получавших циклы химиотерапевтического лечения, при применении эритропоэтина подкожно в дозах 40000 ЕД раз в неделю и 150 ЕД/кг три раза в неделю значения воображаемого клиренса были ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

Линейность/нелинейность

У здоровых добровольцев, получавших эпоэтин альфа в дозах 150 и 300 ЕД/кг внутривенно 3 раза в неделю, наблюдалось дозопропорциональное повышение концентраций эпоэтина альфа в сыворотке крови. Однократное применение доз 300–2400 ЕД/кг эпоэтина альфа подкожно продемонстрировало линейную зависимость средней Cmax и дозы и средней AUC и дозы. У здоровых добровольцев наблюдалась обратная зависимость между воображаемым клиренсом и введенной дозой.

В исследованиях режима лечения с удлиненными интервалами между введениями доз (40000 ЕД один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 ЕД один раз в две недели) наблюдалась линейная, однако непропорциональная дозе зависимость между средней C max и дозой и между средней AUC и дозой.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Эпоэтин альфа демонстрирует дозозависимое влияние на гематологические показатели вне зависимости от пути введения.

Дети

У детей с ХПН после многократного применения доз эпоэтина альфа внутривенно период полувыведения составлял 6,2–8,7 часа. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей похож на такое у взрослых.

Данные о фармакокинетике у новорожденных ограничены.

Данные исследований применения эритропоэтина внутривенно 7 недоношенным новорожденным с очень низкой массой тела и 10 здоровым взрослым добровольцам продемонстрировали в 1,5-2 раза больший объем распределения у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, и примерно в 3 раза выше клиренса, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

У пациентов с ХПН период полувыведения эпоэтина альфа после внутривенного применения несколько дольше по сравнению с таким у здоровых добровольцев и составляет примерно 5 часов.

Купить препарат можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на лекарственное средство указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью

• лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
• лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижения объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломными опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и пациентов с повышенным риском трансфузии, оцененным по общему состоянию пациента (например, сердечно-сосудистый состояние, анемия до начала химиотерапии).

Применение в предепозитнои программы перед значительными хирургическими вмешательствами у пациентов с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г / дл (6,2-8,1 ммоль / л), отсутствие железодефицита) для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, эт "связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Применение взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г / дл, при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемым средней степенью потери крови 900-1800 мл для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза .

Если по каким-либо причинам данный препарат противопоказан, рекомендуем обратиться к врачу, который порекомендует Эмавейл аналоги.

• Пациентам, у которых развивается истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) вследствие лечения эритропоэтином, противопоказан препарат Емавейл или любой другой эритропоэтин (см. «Особенности применения»).
• Неконтролируемая гипертензия.
• Необходимо принимать во внимание все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, получающих эпоэтин альфа.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Пациентам, подлежащих элективных ортопедической хирургии, но не участвовали в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.
• Противопоказано применение хирургическим пациентам, которым через любые причины невозможно применять адекватную антитромботической профилактике.

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Флакон: стерильную иглу подсоединяют к стерильного шприца и набирают необходимое количество препарата Емавейл в шприц для внутривенного или подкожного введения.

Предварительно заполненный шприц: открывают внешнюю упаковку, снимают резиновый колпачок для защиты иглы, проводят или подкожную инъекцию.

Введение.

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригоден для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровообращения.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в нескольких участках.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Емавейл подкожно, следует проинструктировать их по дозировке и надлежащего применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, если есть возможность применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) этот путь считается лучшим. Если есть трудности с применением препарата внутривенным путем (пациентам гемодиализ пока не показан или пациенты находятся на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, находящимся на гемодиализе препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10–12 г/дл или 6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза

Регулировка дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общенедельная доза составляет от 75 до 300 ЕД/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (8 г/дл или >5 ммоль/л).

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Эмавейлом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Остальные виды анемии (такие как витамин В 12 -дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Эмавейлом. Отсутствие клинического ответа на лечение Эмавейлом требует поиска причинных факторов, таких как: железо-, фолиево- или витамин В 12 -дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.

Препарат имеет широкую терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяется симптоматическая терапия.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтина альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или усиления имеющейся гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти от начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставные и мышечные боли, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. заложенность носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в том числе с летальным исходом), в частности глубокий венозный тромбоз, легочную эмболию, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также в клинических исследованиях эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же во время лечения эпоэтин альфа пациентов с нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требуют немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.

Очень редко (<1/10000 случаев в год) наблюдалась антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения Емавейлом.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Частота определена как неизвестна, если побочная реакция не наблюдалась в плацебо-контролируемом исследовании, двойном слепом клиническом исследовании или частоту нельзя установить из других доступных данных.

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Нечасто - тромбоцитемия (пациенты, больные раком).
• Неизвестно - антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны иммунной системы.

• Неизвестно - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы.

• Очень часто - головная боль (пациенты, больные раком).
• Часто - судороги (пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
• Нечасто - кровоизлияния в мозг, судороги (пациенты, больные раком).
• Неизвестно - инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны органов зрения.

• Неизвестно - ретинальный тромбоз.

Со стороны сердца.

• Неизвестно - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

• Часто - глубокий тромбоз вен (пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.
• Неизвестно - глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы.

• Часто - эмболия легких (пациенты, больные раком).
• Неизвестно - эмболия легких (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

• Очень часто - тошнота.
• Часто - диарея (пациенты, больные раком), рвота.
• Нечасто - диарея (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи и ее придатков.

• Часто - сыпь.
• Неизвестно - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

• Очень часто - артралгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
• Часто - артралгия (пациенты, больные раком).
• Нечасто - миалгия (пациенты, больные раком).
• Неизвестно - миалгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врожденные и наследственные / генетические расстройства.

• Неизвестно - порфирия.

Общие нарушения и состояние места введения.

• Очень часто - пирексия (пациенты, больные раком), гриппоподобный состояние (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
• Часто - гриппоподобный состояние (пациенты, больные раком).
• Неизвестно - неэффективность лекарств, периферические отеки, пирексия (пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтинов пролонгированного действия.

При назначении эпоэтинов следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах побочных реакций со стороны кожи и проводить тщательный их мониторинг. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение Эмавейла и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента на фоне применения Эмавейла развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя восстанавливать ни в коем случае.

Информацию о торговом названии и номере серии эритропоэзостимулирующих препаратов, применявшихся при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Переведение пациента с одного эритропоэзостимулирующего средства на другое возможно только под наблюдением врача.

Артериальное давление следует постоянно проверять и контролировать всем пациентам при лечении Эмавейлом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченой гипертензией, с недостаточным лечением гипертензии или с плохо контролируемой гипертензией. При лечении Эмавейлом может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленной помощи врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались также у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными со склонностью к судорогам, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг.

У пациентов с ХПН достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел желаемой концентрации гемоглобина крови (см. «Способ применения и дозы»). В ходе клинических исследований наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительную пользу применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина, более высокого уровня, необходимого для обеспечения контроля за симптомами анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Эмавейла пациентам с ХПН, поскольку высокие кумулятивные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. При недостаточном ответе на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа у пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности и кормления грудью

В настоящее время нет результатов контролируемых исследований применения эпоэтина альфа беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Поэтому:

• Пациентам с хронической почечной недостаточностью препарат Емавейл можно применять во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает потенциальный риск для плода.
• Применение эпоэтина альфа беременным женщинам и пациенткам в период кормления грудью, участвующих в программе аутологичного переддонорства, не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа кормления грудью. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / отмены эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу для ребенка от грудного вскармливания и пользу от лечения эпоэтином альфа для женщины.

Дети

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью в возрасте от 1 месяца до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние отсутствует.

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтина альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. Однако, поскольку препараты циклоспорина связываются с эритроцитами, существует вероятность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Емавейлу и циклоспорина следует контролировать уровень последних в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтина альфа и G-CSF или GV-CSF с отношением к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

Хранить при температуре от 2° до 8°С в оригинальной упаковке. Необходимо соблюдать режим холодовой цепи в течение применения препарата. НЕ встряхивать но не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцы, которые будут применять или которые могут быть применены, должны храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение максимального разового срока 7 дней.

Срок годности - 2 года.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.