Эфокс

Состав

действующее вещество: isosorbide mononitrate, isosorbid 5-nitrate;

1 капсула пролонгированного действия содержит изосорбида мононитрата 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, сахар сферический, тальк, этилцеллюлоза, макрогол 20000, гидроксипропилцеллюлоза;

твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), желатин.

Форма выпуска

Капсулы пролонгированного действия. По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Фармакодинамика

Изосорбида мононитрат (ИСМН) вызывает расслабление гладких мышц сосудов, тем самым вызывая их расширение. Посткапиллярные сосуды, а также крупные артерии, особенно те части коронарных артерий, сохранили реактивность, испытывают гораздо большее влияние, чем сосуды сопротивления. Последний эффект способствует депонированию крови и уменьшает объем венозной крови, возвращается к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку).

Уменьшение радиуса желудочка и уменьшение систолического напряжения сосудистой стенки приводит к уменьшению потребления сердцем энергии и кислорода.

Уменьшение давления наполнения сердца способствует перфузии субэндокардиальных участков, подверженных ишемии, благодаря чему могут улучшаться региональные сокращения и ударный объем. Расширение крупных артерий вблизи сердца приводит к снижению как системного сопротивления (постнагрузки), так и выходного сопротивления легочной артерии.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мочевыводящих путей, мышц желчного пузыря, а также мышц желчевыводящих путей, пищевода, толстой и тонкой кишки, включая сфинктеры.

Механизм действия.

На молекулярном уровне нитраты, вероятно, действуют через продуцирование оксида азота (NO) и циклического гуанозина монофосфата (цГМФ), которые, возможно, опосредствуют расслабления.

Фармакокинетика

ИСМН после приема быстро и полностью всасывается. Системная биодоступность составляет 90-100%. Изосорбида мононитрат почти полностью метаболизируется в печени. Метаболиты являются активными.

Период полувыведения из плазмы составляет 4-5 часов.

Изосорбида мононитрат выводится почти исключительно в виде метаболитов через почки. Только около 2% соединения выводится в неизмененном виде.

Биодоступность.

Для препарата Эфокс Лонг, капсулы пролонгированного действия (50 мг) по исследованию биодоступности, с участием 18 здоровых мужчин-добровольцев (натощак), были установлены следующие данные - максимальная концентрация в плазме крови (C max ) составляет 488 ± 129 нг / мл, время до максимальной концентрации в плазме (t max ) - 5:00, площадь под кривой (AUC) - 5029 ± 1272 нг • ч / мл по сравнению с референтным лекарственным средством (20 мкг, таблетки немедленного высвобождения) 436 ± 138 нг / мл, 1 час и 5843 ± 1877 нг • ч / мл соответственно (результаты приведены в виде среднего значения со стандартным е отклонением).

Толерантность.

Несмотря на постоянное дозирования и постоянные уровне нитрата в плазме крови может наблюдаться снижение эффективности препарата. Если развивается толерантность, ее можно преодолеть, прервав терапию на 24 часа. Прием препарата с перерывами не приводит к развитию толерантности.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Гиперчувствительность к изосорбида мононитрата, других нитратных соединений или к вспомогательному веществу;

острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;

кардиогенный шок (если только достаточный Левожелудочковая конечно-диастолическое давление не поддерживается благодаря внутренне аортальной контрпульсации или применению лекарственных средств с положительным инотропным эффектом)

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

констриктивный перикардит;

тампонада сердца;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);

тяжелая анемия

тяжелая гиповолемия.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) 

Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы - риоцигуат.

Принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Препарат назначать взрослым по 1-2 капсулы (50-100 мг изосорбида мононитрата) один раз в сутки (утром). Максимальная суточная доза - 100 мг.

Режим дозирования должны соответствовать клинического ответа пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до нужного уровня. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания.

Симптомы передозировки: снижение систолического артериального давления до ≤ 90 мм рт. ст., в сочетании с ортостатической дисфункцией, бледностью, усиленным потоотделением, слабым пульсом, (рефлекторной) тахикардией, головокружением (в том числе постуральным), сонливостью, головной болью, астенией, тошнотой, рвотой, диареей, приливами.

Известны случаи метгемоглобинемии у пациентов после приема других органических нитратов. В высоких дозах (более 20 мг / кг массы тела) при биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз, угнетение дыхания, тахипноэ, чувство тревоги, потерю сознания и остановку сердца. Нельзя исключить возможности этих побочных реакций при передозировке изосорбида мононитрата. Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

В случаях хронической передозировки определяется повышенный уровень метгемоглобина, однако клиническое значение этого явления не оценивается однозначно.

Лечение. Общие мероприятия:

немедленно прекратить применение препарата

в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, положить пациента на горизонтальную поверхность с опущенным изголовьем, нижние конечности приподнять; обеспечить промывание желудка, обеспечить поступление кислорода; нужно мониторить основные жизненные показатели и, в случае необходимости, корректировать их в условиях отделения интенсивной терапии восстановить объем плазмы (внутривенное введение жидкости); в исключительных случаях до инфузионных растворов, используемый для замещения объема, можно добавить добутамин или другие сосудосуживающие средства. Адреналин и сравнении средства противопоказаны; провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

действия, направленные на повышение артериального давления, если он слишком низкий;

применение сосудосуживающих средств возможно только в случае, если пациент не реагирует на введение жидкости.

лечение метгемоглобинемии

В зависимости от степени метгемоглобинемии, может быть показано применение таких антидотов:

Витамин С 1 г перорально или в виде натриевой соли.

Метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего внутривенно.

Толуидиновый синий: сначала 2-4 мг / кг массы тела исключительно внутривенно; если необходимо, лечение можно повторять с интервалами в 1:00 в дозе 2 мг / кг массы тела.

Кислород, начать искусственную вентиляцию легких, гемодиализ, заместительное переливание крови, реанимационные мероприятия.

При наличии признаков остановки дыхания и кровообращения немедленно начать реанимационные мероприятия.

Побочные эффекты можно определить как очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 <1/10), нечасто (≥1 / 1000 <1/100), редкие (≥1 / 10000 <1/1000), редкие (<1/10000) и неизвестной частоты (нельзя установить на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные явления.

Неврологические расстройства: очень часто - головная боль (головная боль, спровоцированный нитратами) в начале лечения, обычно облегчается через несколько дней, если лечение продолжается; часто - вялость, головокружение (в том числе головокружение при переходе в вертикальное положение), сонливость.

Кардиальные нарушения: часто - (рефлекторная) тахикардия нечасто - усиление симптомов стенокардии (вследствие значительного снижения артериального давления).

Со стороны сосудов: часто - гипотензия и / или ортостатическая гипотензия нечасто - сосудистый коллапс, иногда сопровождается брадиаритмия и обмороки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - тошнота, рвота редкие - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - аллергические реакции кожи (например высыпания), гиперемия кожи лица; редкие - эксфолиативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек.

Общие нарушения: часто - астения.

Имеются сообщения о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением при применении органических нитратов.

На фоне лечения ИСМН может развиваться транзиторная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в участках альвеолярной гиповентиляции. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести гипоксию миокарда.

Увеличение дозы и / или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствии эффекта.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием беременных отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат следует применять только при наличии жизненных показаний, если польза от применения превышает потенциальный риск, и при постоянном наблюдении врача. В репродуктивных исследованиях на животных не было обнаружено доказательств негативного влияния на плод.

кормление грудью

Неизвестно, проникает изосорбида мононитрат в грудное молоко. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, не следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.

Дети

Не применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при условии применения по назначению препарат может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом, работа с механизмами или выполнения работы, не предусматривает безопасного положения. Во время лечения, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и перехода на другой препарат и при применении с алкоголем может возникнуть головокружение, сонливость или усталость.

Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме препарата с другими вазодилататорами, лекарственными средствами, снижающими артериальное давление [такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)]; такой же эффект наблюдается при одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норадреналина, наркотическими анальгетиками, гепарином, а также с алкоголем.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальной вазодилататорами может быть желанной, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

При одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), которые применяются для лечения эректильных дисфункций, действие препарата усиливается, что может привести к сердечно-сосудистых осложнений, угрожающих жизни (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения »). Таким образом пациентам, которые получают лечение препаратом, противопоказано применение ингибиторов фосфодиэстеразы (таких как силденафил, тадалафил и варденафил).

Применение ИСМН с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови, вследствие чего усиливается его гипертонический эффект.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции / перфузии через заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности надо принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида мононитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшение вентиляции / дисбаланса перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида мононитрат следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) является кофактором синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (например нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида 5 -мононитрат (ИСМН) и другие).

Хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности — 5 лет.