Диферелин

Диферелин - аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, противоопухолевое лекарственное средство фармацевтической компании «ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК», страна-производитель — Франция

Активным компонентом медикамента является вещество трипторелин, которое проявляет ингибирующий эффект на секрецию гонадотропина с подавлением функции яичников и яичек.

Прием медикамента Диферелин снижает уровень выделения эстрогенов яичниками и секреции тестостерона.

В период применения препарата может повыситься уровень ЛГ и ФСГ в крови и, соответственно, уровень эстрадиола у женщин и тестостерона — у мужчин.

Препарат Диферелин на фармацевтическом рынке Украины представлен в таких видах:

• Диферелин порошок для инъекций флакон 0,1 мг + растворитель ампула 1 мл №7;
• Диферелин пор. д./ин. 3,75мг + р-ль со шприцем №1;
• Диферелин пор. д./приг. суспензии, флакон 11,25 мг + р-ль амп. 2 мл + шприц №1;
• Диферелин пор. д./приг. сусп. фл. 22,5 мг пролонгированного освобождения + р-ль ампула 2 мл №1.

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Исследования на людях и животных показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функции. Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия – прямое влияние на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы. Введение суточной дозы трипторелина может сначала повысить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови и затем привести к повышению первичного уровня тестостерона («спала»). Продолжение терапии снижает уровень ЛГ и ФСГ до концентраций, которые приводят к снижению уровней стероидов до показателей, наблюдаемых после кастрации, в течение 2-3 недель после инъекции и в течение всего периода применения лекарственного средства.

Терапия может усиливать функциональные и конкретные симптомы. В нескольких рандомизированных длительных клинических испытаниях с участием пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы доказано преимущество андроген-депривационной терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению только с РТ (RTOG 85-31, RTOG 80 AMA и RTOG 80 AMA). В рандомизированном исследовании фазы III (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы (преимущественно T2c-T4 и несколько пациентов с раком Т1С–Т2В с патологическим регионарным нодальным поражением)., n = 483), не хуже радиотерапии на фоне длительной антиандрогенной терапии (3 года, n = 487) В качестве агонистов ГнРГ применяли трипторелин (62,2%) или другие агонисты ГнРГ. В исследовании не проводили стратификацию по типу агониста. Общая смертность в течение 5 лет составила 19,0% и 15,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском 1,42 (ДИ 95,71% = 1,79; или 95,71% ДИ = [1,09;1,85], p = 0,65 – для оценки неменьшей эффективности и p = 0,0082 – для оценки разницы между группами по показателям исследования по полученным результатам). Смертность, связанная с раком предстательной железы, в течение 5 лет составляла 4,78% и 3,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском 1,71 (ДИ 95% [1,14 до 2,57], p = 0,002). Общее качество жизни, оцениваемое с помощью опросника QLQ–C30, существенно не отличалось в этих двух группах (Р = 0,37). Анализ полученных результатов в подгруппе трипторелина также показал преимущество длительного лечения по сравнению с краткосрочным лечением по показателю общей смертности (относительный риск – 1,28; ДИ 95,71% = [0,89; 1,84], p = 0,38 и p = 0,08 соответственно при исследовании неменьшей эффективности по полученным результатам и различия между группами лечения). Доказательная база применения этого лекарственного средства при лечении высокорискованного локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные данные исследований радиотерапии в сочетании с терапией аналогами ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти исследований. Все они продемонстрировали преимущество комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные данные исследований не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих популяций по показаниям – местных распространений рак предстательной железы и высокорискованный локализованный рак предстательной железы. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерона ацетата в качестве ингибитора биосинтеза андрогенов или энзалутамида в качестве ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например, трипторелина. Під час лікування триптореліном середні рівні простатоспецифічного антигену (ПСА) знизилися на 64,2% у місяць 1 та на 96% у місяць 6 (вторинна кінцева точка). Середні значення ПСА залишалися у межах нормального діапазону (0 – 4 нг/мл) з місяця 2 до завершення дослідження. Кілька рандомізованих клінічних досліджень за участю пацієнтів з місцевопоширеним раком передміхурової залози свідчать на користь застосування андроген-деприваційної терапії (АДТ) у поєднані з радіотерапією (РТ) порівняно лише з РТ як монотерапією.

Преждевременное половое созревание. Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей «рост-возраст» и костного возраста. Начальная гонадная стимуляция может повлечь за собой небольшое кровотечение, при котором необходимо применение медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Эндометриоз. Длительное лечение трипторелином ингибирует секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает «спокойствие» эктопического эндометрия.

Женское бесплодие. Длительная терапия трипторелином ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким образом, терапия обеспечивает угнетение интеркуррентного эндогенного пика гормона ЛГ, что позволяет повысить качество фолликулогенеза и ускорить восстановление фолликулов.

Фибромиома матки. Проведенные исследования показали стойкое и выраженное уменьшение в объеме фибромиом матки в определенных случаях. Это уменьшение достигает наивысшего показателя на третий месяц лечения. Терапия трипторелином у большинства пациенток вызывает аменорею после первого месяца терапии, что позволяет скорректировать возможную анемию, возникающую в результате меноррагии и/или метрорагии.

Рак молочной железы. Клинические исследования, проведенные при участии женщин в предменопаузе с гормон чувствительным раком молочной железы на ранней стадии, предусматривали применение трипторелина с целью угнетения секреции эстрадиола в яичниках, где в основном производятся эстрогены. По результатам исследований, проведенных с участием здоровых женщин и женщин с эндометриозом, эффект трипторелина достигается через 3–4 недели после применения. В двух исследованиях фазы ІІІ (SOFT и TEXT) изучали 5-летнее преимущество терапии, направленной на подавление функции яичников (OFS), в сочетании с тамоксифеном (T) или ингибитором ароматазы (экземестаном, E) у женщин в предменопаузе с гормончувствительным раком молочной железы ранней стадии.

Показания можно разделить в зависимости от дозировки.

Уколы Диферелин в минимальной дозе (1 мг) показаны для стимуляции оплодотворения в случае женского бесплодия в программах ЭКО.

В больших дозировках медикамент применяется в терапии рака простаты, эстроген-зависимого рака молочной железы, при генитальном и экстрагенитальном эндометриозе, эндометриоидных кистах.

Диферелин в максимальной дозе рекомендован к применению при аденокарциноме простаты с метастазами.

Рекомендуемый режим дозирования Диферелина для лечения рака молочной железы и рака простаты - 1 амп. по 3,75 мг каждые 28 дней. Терапия необходима длительная. В случае преждевременного полового созревания доза лекарства составляет 50 мкг/кг с интервалом между приемами 28 дней.

При фибромиоме и эндометриозе - 3,75 мг каждые 28 дней. Инъекцию проводить необходимо в первые 5 дней начала менструального цикла. Курс лечения длится до 6 месяцев, при миоме - до 3 мес.

При бесплодии - 3,75 мг каждые 28 дней. Инъекция вводится на второй день цикла. В ЭКО-программе со 2-го дня цикла - по 0,1 мг подкожно до дня, который предшествует индукции овуляции.

В случае аденокарциномы простаты с метастазами Диферелин вводят внутримышечно каждые 3 месяца в дозе 11,25 мг.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально каждому пациенту, в зависимости от тяжести заболевания и клинического ответа на терапию.

Для применения лекарственного средства Диферелин есть ряд противопоказаний:

• повышенная восприимчивость к активным компонентам медикамента;
• остеопороз;
• гормонорезистентный рак простаты;
• состояния после хирургической кастрации;
• период беременности и лактации.

В период применения медикамента возможно проявление нежелательных побочных реакций, таких как зуд, крапивница, отек Квинке, деминерализация костей, снижение потенции, потливость, головная боль, сухость влагалища, уменьшение яичек, меноррагия, астения, рвота, тошнота, приливы, гипертрофия яичников, гипертензия, увеличение веса, нарушение зрения, отеки, лихорадка, депрессия, анорексия, тахикардия.

При проявлении симптомов, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Купить укол Диферелин можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Там же вы можете узнать о наличии препарата и его аналогов в ближайших аптеках сети, забронировать или оформить доставку товара, тем самым обезопасив свое здоровье от контакта с источниками инфекции. На Диферелин цена в нашей сети аптек самая низкая.

1. Компендиум — лекарственные препараты;
2. Государственный реестр лекарственных препаратов;
3. JAMA