Дакарбазин Медак

Действующее вещество: dacarbazine;

1 флакон содержит дакарбазина цитирует в пересчете на Дакарбазин 100 мг или 200 мг, или

500 мг или 1000 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, манит (Е 421).

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или светло-желтого цвета порошок или испеченная масса.

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.

Код АТХ L01A X04.

Фармакологические.

Дакарбазин - алкилирующее цитостатический средство триазеновои структуры.

Механизм действия заключается в угнетении роста клеток (не связано с клеточным циклом) и в подавлении синтеза ДНК. Дакарбазин также алкилирующее эффект и может включаться в другие цитостатические механизмы.

Считается, что сам Дакарбазин не имеет антинеопластическую эффекта, но в результате микросомального N-деметилирования он быстро превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метильный катион, которые предопределяют алкилирующие действие дакарбазина.

Фармакокинетика

Распределение.

После введения Дакарбазин быстро проникает в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 5%. Кинетика в плазме крови двухфазная, с начальным периодом полувыведения 20 минут и терминальным - примерно 0,5-3,5 часа.

Метаболизм.

Дакарбазин является неактивным, пока не метаболизируется в печени цитохрома P 450, что приводит к образованию активных N-деметилированных соединений НММТИС и МТИС. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1.

МТИС дальнейшем метаболизируется до 5-амино-имидазола-4-карбоксамида (АИС).

Вывод.

Дакарбазин подлежит в печени как гидроксилируется, так и деметилированию. Примерно 20-50% лекарственного средства выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции.

Доклинические данные безопасности

Дакарбазин проявляет мутагенные, канцерогенные и тератогенные эффекты, которые были обнаружены в ходе экспериментальных исследований.

Злокачественная метастазируя меланома.

В составе комбинированной химиотерапии

- болезнь Ходжкина;

- прогрессирующая саркома м ¢ мягких тканей (кроме мезотелиомы, саркомы Капоши) у взрослых.

- гиперчувствительность к дакарбазина или к любой другой составляющей препарата

- период беременности и кормления грудью

- лейкопения и / или тромбоцитопения

- тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность

- у пациентов с сопутствующим проведением вакцинации против желтой лихорадки или сопутствующим применением фотемустина.

Следует соблюдать стандартных мер предосторожности при работе с цитотоксическими лекарственными средствами, имеющими тератогенным, мутагенным и канцерогенным эффектом.

Дакарбазин - противоопухолевый агент. Прежде чем открыть флакон, необходимо ознакомиться с правилами работы с цитостатиками.

Дакарбазин можно открывать только опытным мед. работникам. Так же, как и во всех случаях работы с цитостатиками, следует избегать воздействия препарата на персонал. В период беременности следует избегать любого контакта с цитостатиками. Приготовление раствора проводить в специальном месте, работая над подносом, который можно мыть, или над адсорбирующим бумагой, под который подстелить пластиковую подстилку.

Нужно надевать соответствующие защитные очки, перчатки, маску на лицо и фартук. Шприцы и средства для ввода следует тщательно собирать, чтобы обеспечить их герметичность и избежать утечки раствора препарата.

При попадании раствора на любую поверхность ее следует немедленно тщательно вымыть, также вымыть руки и лицо.

В случае утечки раствора жидкость убирать с помощью адсорбирующего материала. Весь контаминированный материал подлежит утилизации (сжиганию).

В случае предварительного или сопутствующего лечения препаратами, оказывают неблагоприятное воздействие на костный мозг (цитостатики, лучевая терапия), возможно усиление миелотоксичности дакарбазина.

Изучение метаболизма не проводилось, но известно, что гидроксилирования исходного вещества способствует усилению ее противоопухолевого действия. Дакарбазин метаболизируется в печени с помощью P 450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это необходимо учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются этими же ферментами.

Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсорален.

Введение живых вакцин пациентам, иммунитет которых нарушено в результате лечения химиотерапевтическими средствами, такими как Дакарбазин, может вызвать серьезные и потенциально летальные инфекции. Поэтому во время терапии дакарбазином следует избегать иммунизации живыми вакцинами. Как правило, рекомендуется использовать живые вирусные вакцины с осторожностью только после прекращения химиотерапии и учета иммунного статуса пациента в зависимости от заболевания и других методов лечения. Вакцинацию живыми вакцинами нужно проводить не ранее чем через 3 месяца после окончания химиотерапии. При необходимости можно использовать iнактивовани вакцины.

Злокачественные опухоли повышают риск тромбозов, поэтому обычной практикой является одновременное назначение антикоагулянтов. Если пациент получает пероральные антикоагулянты, нужно чаще контролировать международный нормализующее индекс (INR) в связи с разной индивидуальной чувствительностью и возможной взаимодействием антикоагулянтов и цитостатиков.

Следует избегать одновременного применения с фенитоином, поскольку уменьшение абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте может повысить склонность к судорогам.

Одновременное применение фотемустина может вызвать острую легочную токсичность (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), что может привести к летальному исходу. Фотемустин и Дакарбазин не следует применять одновременно.

Одновременное применение циклоспорина (и в некоторых случаях такролиму) требует тщательного надзора, поскольку может усиливать иммуносупрессию и лимфопролиферации.

Терапию должен проводить опытный врач онколог-гематолог в медицинских учреждениях, где есть возможность проверить клинические, биохимические и гематологические показатели в течение и после терапии.

Если появились реакции гиперчувствительности или функциональная почечная или печеночная недостаточность, следует немедленно прекратить дакарбазином. Если наблюдаются окклюзионные заболевания печеночных вен, дальнейшее лечение этим препаратом противопоказано.

Примечание. Врач должен знать о тяжелое осложнение терапии (редко возникает и является следствием некроза печени), обусловленное укупоркой внутрипеченочных вен. Поэтому необходимо проводить периодический контроль размеров печени, ее функции и анализ крови (особенно уровень эозинофилов). В некоторых случаях при подозрении на обструкцию вен эффективной ранняя терапия высокими дозами кортикостероидов (например гидрокортизон 300 мг в сутки) с или без гепарина или тканевых активаторов плазминогена.

Длительная терапия может привести к кумулятивным токсическое действие на костный мозг.

Учитывая возможно угнетение функции костного мозга, необходимо периодически проводить проверку уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Угнетение гемопоэза может быть основанием для временного или окончательного прекращения терапии этим препаратом. Экстравазация препарата при внутривенном введении приводит к повреждению тканей и сильной боли.

В течение терапии дакарбазином необходимо воздерживаться от приема алкоголя и гепатотоксических препаратов.

Мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

В опытах на животных Дакарбазин обнаружил мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием. У человека также существует риск тератогенного действия.

Дакарбазин противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения дакарбазином.

Дакарбазин может влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами через побочные реакции со стороны центральной нервной системы, тошноту и рвоту.

Применять внутривенно. Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии.

Дакарбазин чувствителен к воздействию солнечного света. Все растворы дакарбазина необходимо защищать от воздействия света, а также и во время введения (устойчивый к свету инфузионный набор).

Введение следует проводить очень осторожно, избегая попадания раствора дакарбазина в ткани, ведь это может вызвать повреждение тканей и боль в месте введения. Если экстравазация состоялась введение следует немедленно прекратить, а остаток дозы ввести в другую вену.

Злокачественная меланома.

При монотерапии Дакарбазин назначать, как правило, в дозе 200-250 мг / м ² поверхности тела в виде внутривенной инъекции 1 раз в сутки в течение 5 суток, повторные курсы - каждые 3 недели.

В качестве альтернативы внутривенной болюсной инъекции раствор дакарбазина можно вводить способом кратковременной инфузии (в течение 15-30 минут).

Также можно назначать Дакарбазин как инфузию в дозе 850 мг / ^м2 1 раз в сутки и затем 1 раз каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина.

Дакарбазин назначают в дозе 375 мг / м ² поверхности тела в сутки () каждые 15 суток. В этом случае Дакарбазин применять в комбинации с доксорубицином, блеомицин и винбластином (ABVD режим дозирования).

Саркома мягких тканей у взрослых.

Для лечения саркомы мягких тканей у взрослых Дакарбазин назначать в дозе 250 мг / ^м2 в сутки (1-5 дней) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC).

Во время терапии дакарбазином нужно делать периодическую проверку показателей крови, функционального состояния почек и печени. Поскольку часто наблюдаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется проводить поддерживающую терапию и применять противорвотное средства.

Поскольку могут возникнуть желудочно-кишечные и гематологические нарушения, перед каждым курсом терапии дакарбазином необходим тщательный анализ показателя риск-польза.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально для каждого случая, учитывая многие факторы (тип и стадия заболевания, комбинированная терапия, побочные эффекты и лечебный эффект, которые влечет Дакарбазин т. д.). В случае болезни Ходжкина обычно рекомендуется провести 6 циклов ABVD комбинированной терапии. В случае саркомы мягких тканей и злокачественной меланомы продолжительность лечения определяется эффективностью дакарбазина и толерантностью к нему пациента.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Если у пациента лишь незначительное нарушение функции почек или печени, коррекция дозы не обязательно. У больных с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью увеличивается выводе дакарбазина. Однако до сих пор нет никаких утвержденных рекомендаций по уменьшению дозы для таких больных.

Люди пожилого возраста.

Нет никаких рекомендаций по применению дакарбазина людям пожилого возраста, поскольку отсутствует достаточный опыт применения этого препарата данной категории пациентов.

Скорость введения.

Дозы меньше 200 мг / ^м2 можно медленно вводить путем внутривенной инъекции. Большие дозы дакарбазина (от 200 до 850 мг / м ²⁾ следует вводить путем инфузии в течение 15-30 минут.

Рекомендуется сначала проверить проходимость сосуда путем введения 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Эти же растворы используют для промывания флакона после инъекций от остаточных количеств препарата.

При растворении в воде без дальнейшего разведения 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы полученный раствор препарата (100 или 200 мг дакарбазина) является Гипоосмолярная (100 мосмоль / кг), поэтому его следует вводить медленно, более 1 минуту, вместо быстрого болюсного введения за несколько секунд.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Раствор готовить непосредственно перед введением, использовать немедленно.

Дакарбазин чувствителен к солнечному свету, поэтому все средства для приготовления и введения раствора необходимо защищать от света, например системы для вливания из поливинилхлорида, устойчивы к свету.

При использовании обычных систем для вливания их следует обертывать УФ-стойкой фольгой.

А) Приготовление раствора дакарбазина (дозировка 100 мг).

Асептически вводить 10 мл воды для инъекций во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Свежеприготовленный раствор, содержащий 10 мг/мл дакарбазина (осмолярность раствора r = 1,007 г/мл), вводить медленно внутривенно.

Для внутривенной инфузии полученный свежеприготовленный раствор разводить в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Этот раствор вводить как кратковременную инфузию в течение 15-30 минут.

Б) Приготовление раствора дакарбазина (дозировка 200 мг).

Асептически вводить 20 мл воды для инъекций во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Свежеприготовленный раствор, содержащий 10 мг/мл дакарбазина, (осмолярность раствора r = 1,007 г/мл), вводить медленно внутривенно.

Для внутривенной инфузии полученный раствор разводить в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Этот раствор вводить как кратковременную инфузию в течение 15-30 минут.

В) Приготовление раствора дакарбазина (дозировка 500 мг).

Асептически вводить 50 мл воды для инъекций во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Свежеприготовленный раствор, содержащий 10 мг/мл дакарбазина (осмолярность раствора r = 1.007 г/мл), растворить в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий, содержащий 1,4-2,0 мг/мл дакарбазина, вводить путем инфузии в течение 20-30 минут.

Г) Приготовление раствора дакарбазина (дозировка 1000 мг).

Асептически вводить 50 мл воды для инъекций во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Свежеприготовленный раствор, содержащий 20 мг/мл дакарбазина, (осмолярность раствора r = 1,015 г/мл), растворить в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий, содержащий 2,8-4,0 мг/мл дакарбазина, вводить путем инфузии в течение 20-30 минут.

Дакарбазин Медак используется только один раз. Перед введением раствор визуально проверять, использовать только прозрачный, практически свободный от нерастворенных частиц раствор. Не использовать раствор с механическими включениями.

Любую часть содержимого флакона, которая остается после приготовления раствора, следует уничтожать, так же как и растворы, которые не прошли визуальной проверки.

Все материалы, которые использовали при изготовлении и введении раствора, необходимо утилизировать (сжигать) в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дакарбазина в детям / подросткам 15 лет сегодня не изучена.

Отсутствует достаточное количество информации по применению дакарбазина в педиатрии.

Первыми ожидаемыми осложнениями при передозировке дакарбазина является угнетение функции костного мозга, наконец аплазия костного мозга, возникающая через 2 недели. Уменьшение уровня лейкоцитов и тромбоцитов может наблюдаться на 4-й неделе. Даже если передозировки только подозревается, необходимо проводить долговременный мониторинг показателей крови пациента.

Не следует допускать передозировки дакарбазином. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/10), нечасто (> 1/1000, 1/100), редко (> 1/10000, 1 / 1000), очень редко (1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко - инфекции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения редко - панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, ухудшение зрения, спутанность сознания, судороги, парестезии лица.

Со стороны сосудов: редко - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - анорексия, тошнота, рвота редко - диарея.

Со стороны пищеварительной системы: редко - обструкция печеночной вены - до некроза печени, синдром Бадда - Киари (с потенциально летальным исходом).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда - алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация; редко - эритема, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Общие и местные нарушения: иногда - гриппоподобный синдром редко - воспаление в месте введения.

Лабораторные показатели: редко - повышение уровня печеночных ферментов (например алкилфосфатазы, АСТ, АЛТ), повышение уровня лактатдегидрогеназы (LDH), креатинина и мочевины.

Часто наблюдались изменения в анализе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), которые были дозозависимыми и отсроченными, с низкой частотой после 3-4-й недели лечения.

После применения дакарбазина наблюдался гриппоподобный синдром с усталостью, ознобом, лихорадкой и мышечной болью. Эти симптомы могут повторяться и после следующих введений.

Во время монотерапии дакарбазином или в комбинированной терапии редко наблюдался некроз печени вследствие закупорки внутрипеченочных вен (вено-облитерирующий болезнь печени), который возникал во время второго цикла лечения. Симптомами были лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени, желтуха и шок, которые быстро прогрессировали в течение нескольких часов или дней. Поскольку был описан летальный исход, следует уделять повышенное внимание появлении таких симптомов.

Раздражение в месте введения и некоторые системные побочные реакции считаются результатом формирования продуктов Фотодеградацию.

После инъекции могут наблюдались парестезии и покраснение лица.

Очень редко могут наблюдаться аллергические реакции на коже, эритема, макулопапулезная эритема, крапивница.

Паравенозные инъекция может привести к местному боли и некроза.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить врачу.

3 года.

Срок годности восстановленного раствора Дакарбазин Медак 100 мг (200 мг):

Химическая и физическая стабильность сохранялась в течение 24 часов при температуре 20 °C в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если разведения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Срок годности восстановленного и в дальнейшем разбавленного раствора Дакарбазин Медак 100 мг (200 мг):

Восстановленный и разбавленный раствор следует использовать немедленно.

Срок годности восстановленного и в дальнейшем разбавленного раствора Дакарбазин Медак 500 мг (1000 мг):

Восстановленный и разбавленный раствор следует использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света.

Дакарбазин по химической структуре несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

По 10 стеклянных флаконов по 100 мг или 200 мг дакарбазина в картонных упаковках; по 1 стеклянной флакона по 500 мг или по 1000 мг дакарбазина в картонных упаковках.

По рецепту.

Медак гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ.

Адрес

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.