Ариста

Состав

действующее вещество: tadalafil;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит тадалафила 20 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат пленочное покрытие опадри ИИ желтый 31K32498 (лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171) железа оксид желтый (Е172) триацетин; железа оксид черный (Е172)).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 2 или 4 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Купить препарат Ариста можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом производит повышенные уровни цГМФ в пещеристых теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и приливу крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил бездействует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристых теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь в вышеуказанные органы. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

фармакодинамические эффекты

Исследования in vitroпоказали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 - фермент, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ-5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ-1, ФДЭ-2 ФДЭ-4 и ФДЭ-7, присутствуют в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее относительно ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность относительно ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 является важной потому, что ФДЭ-3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее относительно ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-6, является ферментом, присутствует в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее относительно ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил, введен здоровым добровольцам, по сравнению с плацебо существенно не влияет на показатели систолического и диастолического артериального давления в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. Ст. Соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя ( среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и на частоту сердечных сокращений.

В исследовании влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавания цветов (синий / зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низким сродством тадалафила по ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. В ходе всех клинических исследований редко (<0,1%) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Опубликованные результаты исследований с участием мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез тадалафила в дозе 10 мг и 20 мг при частоте приема 1 раз / сут свидетельствуют о клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты ни были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Фармакокинетика

абсорбция

Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается в среднем через 2:00 после приема. Биодоступность тадалафила после приема внутрь НЕ устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависящие от приема пищи, таким образом, препарат можно принимать с пищей или без нее. Время приема дозы (утро или вечер) не имел клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

распределение

Средний объем распределения составляет примерно 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови. На связывание с белками не влияет нарушение функции почек. Меньше 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

метаболизм

Тадалафил метаболизируется изоформой ЗА4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит активен в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит будет проявлять клинической активности в концентрациях, которые наблюдаются.

вывод

Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л / ч, а средний период полувыведения - 17,5 ч у здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени кишечником (около 61% дозы) и в меньшей - почками (почти 36% дозы).

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз в сутки.

• Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.
• Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.
• Препарат не показан для применения женщинам.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Сердечные заболевания:

• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней
• нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время половых актов;
• сердечная недостаточность, соответствует классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев
• неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (<90/50 мм. рт. ст.) или неконтролируемая гипертензия;
• инсульт в течение последних 6 месяцев
• другие сердечные заболевания, при которых сексуальная активность нежелательна (врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе).
• Потеря зрения одного глаза в результате неартериальнои передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ-5, или нет.
• Одновременное применение органических нитратов в любой лекарственной форме (в ходе клинических исследований тадалафил обнаружил свойство усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксид азота / цГМФ).
• Одновременное применение стимуляторов гуанилатциклазы, как риоцигуат (потенциально это может привести к симптоматической гипотензии).

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки можно принимать за 30 минут до ожидаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза тадалафила 10 мг (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке) перед ожидаемой сексуальной активностью.

Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, препарат можно применять в дозе 20 мг.

Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не рекомендуется для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение лекарственного средства (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решение врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг / сут (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке) примерно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг / сут (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке), исходя из индивидуальной толерантности. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении пациентами тадалафила в дозе до 100 мг в сутки побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз тадалафила.

Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ оказывает незначительное влияние на выведение тадалафила.

Побочными эффектами, о которых сообщалось чаще всего при лечении эректильной дисфункции, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто - реакции гиперчувствительности, редко - ангионевротический отек 2 .

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль; нечасто - головокружение редко - нарушение мозгового кровообращения 1 (в том числе геморрагические явления) и преходящие ишемические атаки 1 , обморок, мигрень 2 , судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения:

нечасто - затуманивание зрения, ощущение боли в глазах; редко - визуальный дефект поля, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериальна передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) 2 , окклюзия вен сетчатки 2 .

Со стороны органов слуха и равновесия:

нечасто - звон в ушах редко - внезапная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - приливы; нечасто - артериальная гипотензия 3 , артериальная гипертензия, тахикардия, пальпитация; редко - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2 , желудочковая аритмия 2 .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - заложенность носа, нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диспепсия нечасто - боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - сыпь, редко - крапивница, синдром Стивенса - Джонсона 2 , эксфолиативный дерматит 2 , гипергидроз (чрезмерное потоотделение).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - гематурия.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани:

часто - боль в спине и конечностях, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто - продолжительная эрекция; редко - приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие расстройства:

нечасто - боль в груди 1 , периферические отеки, повышенная утомляемость; редко - отек лица 2 , внезапная сердечная смерть 1,2 .

1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

2 Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдалось в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не предназначен для применения женщинам.

Дети

Препарат не предназначен для этой группы пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние тадалафила на способность управлять автотранспортом или другими механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружение в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобной, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на препарат, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по взаимодействий было проведено с дозами 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз не может быть исключена, если такая наблюдалась при применении тадалафила в низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил метаболизируется CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол (в дозе 200 мг в сутки) - увеличивает AUC тадалафила (в дозе 10 мг) в 2 раза, а С max - на 15% относительно значений AUC и С max одного тадалафила. Кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (в дозе 20 мг) в 4 раза, а С max - на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в сутки), что ингибирует CYP3A4, CYP2С9, 2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (в дозе 20 мг) в 2 раза, не меняя С max. Хотя специфические взаимодействия были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует применять с осторожностью, поскольку ожидается, что при одновременном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови. В результате может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестен. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованной ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88% по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (в дозе 10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты.

В ходе клинических исследований тадалафил (в дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме противопоказано. Если для пациента, которому суждено тадалафил в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применения нитратов должно происходить под контролем с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов)

При одновременном применении тадалафила (в дозе 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокиратором α-адренорецепторов доксазозином (в дозе 4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12:00 и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного числа здоровых добровольцев не сообщается о вышеуказанных эффекты при одновременном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, которые получают лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных средств. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и / или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось одновременное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих одновременное терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая одновременного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных 3 фазы клинического исследования не обнаружил разницы в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, получавших лечение тадалафилом с одновременным применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Риоцигуат

В ходе доклинических исследований был обнаружен аддитивный гипотензивный эффект при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было обнаружено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с тадалафилом, противопоказано.

Ингибиторы 5-α-редуктазы

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось одновременное применение тадалафила (в дозе 5 мг) и финастерида (в дозе 5 мг) с приемом плацебо и финастерида (в дозе 5 мг) для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было обнаружено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку собственное исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, которые получают лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

Субстраты CYP1А2 (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамических эффектов было незначительное повышение сердечного ритма (3,5 удара / мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при одновременном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиола. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при одновременном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Употребление алкоголя (средняя максимальная концентрация 0,08%) не влияло на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3:00 после его одновременного приема с алкоголем. Алкоголь употребляли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без еды в течение 2:00 после употребления алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил бы к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г / кг, или примерно 180 мл 40% алкоголя для человека с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г / кг) не вызывало артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливался при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибируется и не индуцирует изоформы CYP450, в т. Ч. CYРЗА4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявлял клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированный варфарином.

Ацетилсаліцилова кислота

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенциював увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с гипогликемическими лекарственными средствами не проводились.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.