Применение препарата Жевтана®возможно только в специализированных учреждениях, где проводят лечение цитотоксическими препаратами, а его введение осуществляют исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Необходимо обеспечить наличие средств и оборудования для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности, например артериальной гипотензии и бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»).
Премедикация. Чтобы уменьшить риск реакций гиперчувствительности и их тяжесть, следует применять премедикацию, вводя внутривенно такие лекарственные препараты не менее чем за 30 минут перед каждым применением Жевтана.®:
- антигистаминные препараты (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или эквивалент);
- кортикостероиды (дексаметазон 8 мг или эквивалент);
- антагонисты Н2-рецепторов (ранитидин или эквивалент) (см. раздел «Особенности применения»).
В случае необходимости рекомендуется профилактическое пероральное или внутривенное введение противорвотных средств.
На протяжении всего лечения следует обеспечить надлежащую гидратацию пациентов, чтобы предотвратить осложнения, в частности почечную недостаточность.
Дозировка. Рекомендованная доза препарата Жевтана® для взрослых составляет 25 мг/м2, которую вводят в виде одночасной внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели в комбинации с пероральным приемом преднизона или преднизолона по 10 мг ежедневно в течение периода лечения.
Коррекция дозы. Дозировку следует изменить, если у пациента развиваются побочные реакции (см. таблицу 1).
Таблица 1
Рекомендуемая коррекция доз при развитии побочных реакций у пациентов, получающих препарат
Побочные реакции
|
Коррекция дозы
|
Длительная нейтропения ≥ ІІІ степени (дольше
1 неделе), несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, включающее применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
|
Отсрочить лечение, пока количество нейтрофилов не составит > 1500 клеток/мм3, после чего снизить дозу препарата Жевтана
®с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
|
Фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция.
|
Отсрочить лечение до улучшения или выздоровления и пока количество нейтрофилов не составит > 1500 клеток/мм3, после чего снизить дозу препарата Жевтана
®с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
|
Диарея ≥ III степени или стойкая диарея, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, коррекцию водного и электролитного баланса.
|
Отсрочить лечение до улучшения или выздоровления, после чего уменьшить дозу Жевтана.
® с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
|
Периферическая нейропатия ≥ II степени.
|
Отсрочить лечение до уменьшения или исчезновения проявлений побочной реакции, после чего снизить дозу кабазитаксела с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.
|
Прекратить лечение препаратом Жевтана®, если у пациента продолжают наблюдаться какие-либо из определенных реакций при дозе 20 мг/м2.
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Кабазитаксел в значительной степени метаболизируется в печени. У пациентов с легкой дисфункцией печени (общее содержание билирубина превышает верхний предел нормы (ВМН) от 1 до ≤ 1,5 раза или уровень АСТ >1,5 × ВМН) необходимо снизить дозу кабазитаксела до 20 мг/м2. Применение кабазитаксела у пациентов с легкой дисфункцией печени требует осторожности и тщательного контроля показателей безопасности.
У пациентов с умеренной дисфункцией печени (общее содержание билирубина от > 1,5 до ≤ 3,0 × ВМН) максимальная переносимая доза (МПД) составляла 15 мг/м2. Если предусмотрено лечение у пациентов с умеренной дисфункцией печени, доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг/м.2. Однако доступны ограниченные данные по эффективности лечения на фоне применения такой дозы препарата.
Кабазитаксел противопоказан применение пациентам с тяжелой дисфункцией печени (общее содержание билирубина > 3 × ВМН) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек. Кабазитаксел минимально выводится почками. Пациентам с нарушением функции почек, не требующих гемодиализа, корректировка дозы препарата не показана. Пациентам с терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина (CLCR) 2), учитывая их состояние и ограниченный объем доступных данных, необходимо применять препарат с осторожностью и осуществлять тщательный контроль при лечении (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика») ).
Пациенты пожилого возраста. Рекомендации по специальной коррекции дозы препарата Жевтан®для пациентов пожилого возраста (см. также разделы «Побочные реакции», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).
Одновременное применение лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые являются мощными индукторами или ингибиторами CYP3A (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети. Приготовление Жевтана® не применяется детям. Безопасность и эффективность применения Жевтана® детям и подросткам не установлены.
Способ применения.
Меры предосторожности, которые следует принять перед манипуляциями с лекарственным средством или его введением. С препаратом Желтана® должен работать только персонал, специально обученный работе с цитотоксическими средствами. Беременных работников не следует допускать к манипуляциям с ним. Особые меры предосторожности по манипуляциям с препаратом Жевтана® описаны в подразделе «Особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции с препаратом».
Инструкции по приготовлению препарата и его введение представлены в подразделе «Особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции с препаратом».
Особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции с препаратом. Как и с любым другим противоопухолевым средством, следует соблюдать осторожность при работе и приготовлении растворов препарата Жевтана.®, применять герметизирующие устройства, индивидуальное защитное снаряжение (например, перчатки) и осуществлять подготовительные манипуляции. При контакте с кожей на любом этапе работы следует немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При попадании препарата на слизистые следует немедленно тщательно промыть их водой.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий всегда следует разводить.полным содержимым флакона с поставляемым в комплекте растворителем, прежде чем добавлять препарат к инфузионному раствору.
Перед началом смешивания и разведения препарата внимательно и ПОЛНОСТЬЮ следует прочитать этот раздел. Для получения готового к применению раствора Жевтана® необходимо выполнить его разведение в два этапа. Следуйте инструкциям по приготовлению раствора, приведенных ниже.
Примечание. И флакон с концентратом препарата Жевтана® 60 мг/1,5 мл (объем наполнения – 73,2 мг кабазитаксела/1,83 мл), и флакон с растворителем (объем наполнения – 5,67 мл) содержат излишки жидкостей, что необходимо для компенсации потери этих жидкостей в процессе приготовления раствора Такой избыточный объем наполнения позволяет после добавления
ВСЕГО содержимого флакона с поставляемым в комплекте растворителем получить раствор, содержащий 10 мг/мл кабазитаксела.
Для приготовления раствора для инфузий необходимо в асептических условиях выполнить разведение в два этапа согласно приведенным ниже указаниям.
Этап 1. Первое разведение концентрата для приготовления раствора для инфузий с помощью поставляемого в комплекте растворителя.
Этап 1.1. Флакон с концентратом и флакон с поставляемым в комплекте растворителем осматривают визуально. Концентрированный раствор и растворитель должны быть прозрачными.
Этап 1.2. В асептических условиях с помощью шприца с иглой отобрать
все содержимое флакона с растворителем, частично наклонив флакон.
Этап 1.3. Ввести
весь объем растворителя в соответствующий флакон с концентратом. При введении растворителя следует по возможности свести к минимуму пенообразование. Для этого растворитель следует медленно вводить, направляя струю на внутреннюю стенку флакона с концентратом. После разбавления полученный раствор содержит 10 мг/мл кабазитаксела.
Этап 1.4. Вытащить шприц с иглой и осторожно перемешать содержимое флакона, переворачивая его в руках, до получения прозрачного однородного раствора. Это может занять около 45 секунд.
Этап 1.5. Раствор дать постоять около 5 минут, после чего следует убедиться, что он является однородным и прозрачным. Пена может храниться даже после этого периода времени, это вполне нормально.
Эта полученная смесь концентрата и растворителя содержит 10 мг/мл кабазитаксела (по крайней мере, 6 мл объема, который можно извлечь). Сразу после этого (не позднее чем через 1 час) необходимо выполнить вторую разводку согласно указаниям раздела «Этап 2».
Для приготовления назначенной пациенту дозы может потребоваться более одного флакона смеси концентрата с растворителем.
Этап 2. Второе (финальное) разведение для получения готового к применению раствора для инфузий.
Этап 2.1. В асептических условиях отобрать необходимое количество смеси концентрата с растворителем (10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца с иглой. К примеру, для приготовления дозы 45 мг препарата Жевтана.
® требуется 4,5 мл смеси концентрата с растворителем, подготовленной согласно указаниям раздела «Этап 1».
После приготовления предварительно разбавленного раствора, как это описано в разделе «Этап 1», на стенках флакона может оставаться пена, поэтому при отборе из него раствора желательно погружать иглу шприца глубоко в раствор.
Этап 2.2. Вводить препарат в стерильный инфузионный контейнер, не содержащий поливинилхлорида (ПВХ), в котором находится либо 5% раствор глюкозы для инфузий, либо раствор хлорида натрия для инфузий 9 мг/мл (0,9%). Концентрация раствора для инфузий должна составлять от 0,10 до 0,26 мг/мл.
Этап 2.3. Отделить шприц и перемешать содержимое инфузионного пакета или флакона, покачивая его в руках.
Этап 2.4. Перед применением этого раствора для инфузий, как и для всех парентеральных лекарственных средств, необходимо осмотреть его визуально. Раствор, в котором был обнаружен осадок, не следует применять.
Каждый флакон концентрата содержит 60 мг кабазитаксела в 1,5 мл номинального объема (фактический объем наполнения – 73,2 мг кабазитаксела/1,83 мл). Такой объем наполнения был специально предусмотрен при разработке Жевтана.® для того чтобы компенсировать потерю жидкости в процессе приготовления премикса. Этот избыточный объем позволяет после разбавленияполным содержимым флакона с растворителем для препарата Жевтана®, поставляемый в комплекте, получить минимальный объем изымаемого премикса 6 мл, в котором будет содержаться 10 мг/мл препарата Жевтана®, что соответствует заявленному количеству – 60 мг в одном флаконе.
Номинальный объем каждого флакона с растворителем – 4,5 мл (фактический объем наполнения – 5,67 мл). Такой объем наполнения был специально предусмотрен при разработке формы выпуска этого лекарственного средства, и этот избыточный объем позволяет после добавления всего содержимого флакона с растворителем в содержимое флакона с концентратом для приготовления раствора Жевтана.® получить премикс с концентрацией 10 мг/мл препарата Жевтана®.
Раствор для инфузий следует использовать сразу. Однако при соблюдении условий хранения, описанных в разделе «Срок годности», раствор пригоден для применения в течение еще некоторого периода времени. Перед применением готового раствора для инфузий, как и всех парентеральных лекарственных средств необходимо осмотреть его визуально. Поскольку этот раствор перенасыщен, со временем он может кристаллизоваться. Такой раствор непригоден для применения и должен быть утилизирован.
При выполнении инфузии рекомендуется использовать встроенный фильтр с номинальным диаметром пор 0,22 мкм (который также может указываться как 0,2 мкм).
Не следует использовать инфузионные контейнеры, содержащие ПВХ, или инфузионные системы, содержащие полиуретан, для приготовления и введения Жевтана.®.
Не следует смешивать препарат Жевтана® с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше.
Весь неиспользованный объем лекарственного средства и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Жевтана® детям (возрастом до 18 лет) не установлены.