Визкью раствор для инъекций 120мг/мл флакон 0.23мл 1шт

Действующее вещество: бролуцизумаб;

1 флакон содержит 27,6 мг бролуцизумаба в 0,23 мл раствора (120 мг/мл)

(обеспечивает полезную сумму доставки разовой дозы 0,05 мл раствора, содержащего 6 мг бролуцизумаба);

Другие составляющие: цитрат натрия, сахароза, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий водный раствор от бесцветного до слабого коричневато-желтого цвета.

Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризационные средства. Бролуцизумаб. Код ATХ S01L A06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бролуцизумаб представляет собой одноцепочечный Fv-(scFv)-фрагмент гуманизированного моноклонального антитела с молекулярной массой ~26 кДа.

Повышенный уровень передачи сигнала через путь фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A) ассоциируется с патологическим глазным ангиогенезом и отеком сетчатки. Бролуцизумаб имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165), в связи с чем предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Следствием этого является угнетение пролиферации эндотелиальных клеток с понижением патологической неоваскуляризации и проницаемости сосудов.

Воздействие на фармакодинамику

Неоваскулярная (экссудативная) возрастная макулярная дегенерация (ГТД) характеризуется патологической хороидальной неоваскуляризацией (ХНО). Утечка крови и жидкости при ХНО может вызвать утолщение сетчатки или отек и/или суб-/интраретинальное кровоизлияние, что приводит к потере остроты зрения.

В ходе исследований HAWK и HARRIER соответствующие анатомические параметры являлись частью оценки активности заболеваний, которые использовались для принятия решений по лечению. Снижение показателей толщины в центральном секторе сетчатки (Central subfield thickness – CST) и наличие интраретинальной/субретинальной жидкости (IRF/SRF) или жидкости под пигментным эпителием (sub-RPE) наблюдалось у пациентов, получавших бролуцизумаб, уже через 4 недели после начала лечения. и к 48-й и 96-й неделе.

На 16-й неделе снижение CST было статистически значимым при приеме бролуцизумаба по сравнению с афлиберсептом в обоих исследованиях (HAWK: -161 против -134 микрон; HARRIER: -174 против -134 микрон). Такое снижение CST также было статистически значимым на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем (HAWK: -173 против -144 микрон; HARRIER: -194 против -144 микрон) и сохранялось до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: -175 против -149 микрон;HARRIER: -198 против -155 микрон).

На 16-й неделе разница в процентном отношении между пациентами с IRF- и/или SRF-жидкостью была статистически значимой при приеме бролуцизумаба по сравнению с афлиберсептом в обоих исследованиях (HAWK: 34% против 52%; HARRIER: 29% против 45%). Такая разница также была статистически значима на 48-й неделе (HAWK: 31% против 45%; HARRIER 26% против 44%) и сохранялась до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: 24% против 37%; HARRIER: 24 % против 39%).

На 16-й неделе разница в процентном отношении между пациентами с sub-RPE-жидкостью была статистически значимой при приеме лекарственного средства Визкью по сравнению с афлиберсептом в обоих исследованиях (HAWK: 19% против 27%; HARRIER: 16% против 24%). Такая разница также была статистически значимой на 48-й неделе (HAWK: 14% против 22%; HARRIER: 13% против 22%) и сохранялась до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: 11% против 15%; HARRIER: 17% против 22%).

В этих исследованиях для пациентов, получавших лечение бролуцизумабом, уменьшение размера поражения ХНО наблюдалось уже на 12-й неделе и на 48-й и 96-й неделе после начала лечения.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность бролуцизумаба оценивались в ходе двух рандомизированных, многоцентровых, двойно слепых исследований фазы III с активным контролем (HAWK и HARRIER) у пациентов с неоваскулярным (эксудативным) ГТД. В двух исследованиях в течение двух лет принимали участие 1817 пациентов (1088 получали лекарственное средство Визкью и 729 получали препарат сравнения афлиберсепт). Возраст пациентов был в диапазоне от 50 до 97 лет, средний возраст – 76 лет.

В обоих исследованиях после первых трех ежемесячных доз (0-я, 4-я и 8-я неделя) пациенты принимали бролуцизумаб каждые 12 недель с возможностью корректировки до 8 недель на основании активности заболевания. Активность заболевания оценивалась врачом в течение первого 12-недельного периода (на 16-й и 20-й неделе от рандомизации) и каждого последующего планового визита каждые 12 недель. Кратность инъекций у пациентов, у которых обнаружена активность заболевания (например, снижение остроты зрения, увеличение толщины центрального участка сетчатки (CST) и/или наличие интраретинальной и субретинальной жидкости (IRF/SRF, sub-RPE)) при любом визите, ограничивалась 8-недельным периодом Препарат сравнения афлиберсепта вводился каждые 8 недель после первых 3 месячных доз.

Результаты

Первоначальной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях было изменение исходного уровня показателя максимально корректированной остроты зрения (best correctod visual acuity – BCVA) к 48-й неделе согласно таблице оценки остроты зрения ETDRS (early treatment diabetic retinopathy study – ETDRS). Первоначальной целью была демонстрация не меньшей эффективности бролуцизумаба против афлиберсепта. В обоих исследованиях бролуцизумаб (введение препарата каждые 12 нед/8 нед) продемонстрировал не меньшую эффективность, чем афлиберсепт в дозе 2 мг (введение препарата каждые 8 нед). Улучшение остроты зрения, наблюдавшееся в первый год исследований, сохранялось в течение второго года исследований.

Подробные результаты обоих исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты оценки остроты зрения на 48-й и 96-й неделе во время исследований фазы III

(HAWK и HARRIER)

BCVA – максимально корректируемая острота зрения; отсутствующие данные вводили методом последнего наблюдения, перенесенного вперед (last observation carried forward – LOCF).

ETDRS – исследование по изучению раннего лечения диабетической ретинопатии.

^a) P – величина, касающаяся подтверждения гипотезы о не меньшей эффективности с пределом не меньшей эффективности, равной 4 буквам.

^b) Основная вторичная конечная точка, учитывающая различия в периоде лечения бролуцизумабом и афлиберсептом.

Улучшение остроты зрения было достигнуто у 56% и 51% пациентов, принимавших бролуцизумаб в дозе 6 мг каждые 12 недель на 48-й неделе, и у 45% и 39% пациентов на 96-й неделе в исследованиях HAWK и HARRIER соответственно. Среди пациентов, определенных как соответствующие критериям для достижения 12-недельного интервала в течение первых 12 недель, 85% и 82% пациентов оставались на терапии каждые 12 недель до 48-й недели. Среди пациентов, получавших терапию каждые 12 недель на 48-й неделе, 82% и 75% получали терапию каждые 12 недель до 96-й недели.

Результаты эффективности лечения во всех подгруппах (например по возрасту, полу, расовой принадлежности, начальной остроте зрения, начальной толщине сетчатки, типу повреждения, размеру повреждения, состоянию жидкости) в каждом исследовании были в общем сопоставимыми с таковыми в общей популяции.

Активность заболевания оценивалась по изменению показателя остроты зрения и/или анатомических параметров, включая толщину центрального сектора сетчатки (CST) и/или наличие интра- и субретинальной жидкости (IRF/SRF, sub-RPE). Активность заболевания оценивалась в течение всего периода исследований. Анатомические признаки активности заболевания снижались на 48-й и 96-й неделе лечения бролуцизумабом по сравнению с афлиберсептом (см. раздел Фармакодинамика).

Разница в процентном отношении между пациентами с активностью заболевания на 16-й неделе была статистически значимой при приеме бролуцизумаба по сравнению с афлиберсептом (24% против 35% при исследовании HAWK, p = 0,0013; 23% против 32% при исследовании HARRIER, p=0,0021).

В обоих исследованиях бролуцизумаб продемонстрировал клиническую значимость по сравнению с исходным уровнем в предварительно заданной вторичной конечной точке эффективности результатов лечения по оценке пациента согласно анкете для оценки зрительной функции, разработанной Национальным офтальмологическим институтом США (National Eye InstituteVisual Function Questionnaire). Величина этих изменений была подобна той, что зафиксирована в опубликованных исследованиях, что в свою очередь соответствовало улучшению показателя BCVA (максимально корректированная острота зрения) на 15 букв. Пациенты сообщили, что улучшение от лечения сохранялось в течение второго года исследований.

Клинически значимые различия между бролуцизумабом и афлиберсептом относительно изменений от исходного уровня до 48-й недели по улучшению суммарной оценки и показателей некоторых подшкал NEI VFQ-25 (острота и поле зрения, боль в глазах, зрение на близком расстоянии, зрение на дальнем расстоянии, социальное функционирование, психическое здоровье, трудности, зависимость, управление автомобилем, цветоощущение и периферическое зрение) обнаружены не были.

Фармакокинетика

Лекарственное средство Визкью вводят непосредственно в стекловатое тело для обнаружения местных эффектов в глазу.

Абсорбция и распределение

После интравитреальной инъекции 6 мг бролуцизумаба в глаз пациентам с нВМД (неоваскулярная (экссудативная) возрастная макулярная дегенерация) среднее геометрическое Сmax свободного бролуцизумаба в плазме крови составляло 49,0 нг/мл (диапазон 8,97/мл). за 1 день.

Метаболизм и выведение

Бролуцизумаб представляет собой фрагмент моноклонального антитела. Исследования метаболизма лекарственного средства не проводились. В качестве одноцепочечного фрагмента антитела свободный бролуцизумаб выводится путем мишенеопосредованного распределения за счет связывания со свободным эндогенным VEGF, пассивного выведения почками и метаболизма путем протеолиза.

После интравитреальных инъекций бролуцизумаб выводится при системном периоде полувыведения 4,4 дня. Приблизительно через 4 недели после введения дозы большинства пациентам концентрация в целом соответствовала или была ниже предела количественного определения (

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В ходе исследования с участием 22 пациентов в возрасте от 65 до 74 лет, 18 пациентов в возрасте от 75 до 84 лет и 3 пациентов старше 85 лет достоверной разницы в системной фармакокинетике после интравитреального введения выявлено не было.

Нарушение функции почек

Системную фармакокинетику бролуцизумаба оценивали у пациентов с нВМД и нормальной функцией почек (≥ 90 мл/мин [n=21]) с легким (от 60 до

Нарушение функции печени

Применение бролуцизумаба у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Легкое или тяжелое нарушение функции печени не оказывает негативного влияния на общую системную экспозицию бролуцизумаба, поскольку метаболизм осуществляется путем протеолиза и не зависит от функции печени.

Лекарственное средство Визкью показано взрослым для лечения неоваскулярной (эксудативной) возрастной макулярной дегенерации (ГТД).

Ÿ Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Ÿ Активная или подозреваемая глазная или периокулярная инфекция.

Ÿ Активное внутриглазное воспаление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Официальные исследования взаимодействия не проводились.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических средств название и номер серии применяемого препарата должны быть четко указаны.

Интравитреальные инъекции, включая инъекции лекарственного средства Визкью, были связаны с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, травматической катарактой и отслоением сетчатки (см. «Побочные реакции»). Всегда следует применять соответствующие асептические инъекционные методы при введении лекарственного средства Визкью.

Сообщалось о васкулите сетчатки и/или окклюзии сосудов сетчатки, как правило, при наличии внутриглазного воспаления при применении лекарственного средства Визкью (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов, у которых развиваются вышеперечисленные реакции, лечение лекарственным средством Визкью следует прекратить и немедленно принять корректирующие меры.

Пациентам следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, свидетельствующих о вышеупомянутых реакциях.

Повышение внутриглазного давления

Транзиторное повышение внутриглазного давления отмечали в течение 30 мин после интравитреального введения ингибиторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), включая бролуцизумаб (см. раздел «Побочные реакции»). Особая осторожность необходима пациентам с плохо контролируемой глаукомой (если внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. ст., лекарственное средство Визкью вводить не следует). Показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и скорректировать соответственно.

Билатеральная терапия

Безопасность и эффективность бролуцизумаба, введенного в оба глаза одновременно, не изучались.

Иммуногенность

Поскольку бролуцизумаб является терапевтическим белком, существует потенциал для иммуногенности (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о появлении любых признаков, в частности, таких как боль в глазах или повышенном дискомфорте, усиление покраснения глаз, размытость или снижение остроты зрения, увеличение количества мелких частиц в поле звезды или повышенная чувствительность к свету (см. См. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с другими препаратами анти-VEGF

Нет данных об одновременном применении лекарственного средства Визкью с другими лекарственными средствами анти-VEGF в один и тот же глаз. Бролуцизумаб не следует одновременно применять с другими лекарственными средствами анти-VEGF (при введении препарата в системное кровообращение или глаз).

Прекращение применения лекарственного средства

При интравитреальном введении лекарственных средств анти-VEGF введение препарата прекращают и не восстанавливают ранее следующего запланированного введения в случае:

• снижение остроты зрения при наилучшей коррекции (ГЗНК) на ≥ 30 букв по сравнению с предварительным обследованием остроты зрения;

• разрыва сетчатки;

• субретинального кровоизлияния, достигшего центра ямки сетчатки или размер которого составляет ≥ 50% общего пораженного участка;

• выполненного или планируемого хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ГТД включают широкую и/или высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии бролуцизумабом следует соблюдать осторожность пациентов с факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенное отслаивание сетчатки или макулярные отверстия

Лечение следует отменить пациентам с регматогенным отслаиванием сетчатки или с макулярными отверстиями 3-4 степени.

Системные эффекты после интравитреального применения

Системные нежелательные явления, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, иногда наблюдались после интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF. Существует теоретический риск, что они могут иметь отношение к ингибированию VEGF. Недостаточно данных по безопасности лечения пациентов с ГТД, имеющих в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев. При лечении таких пациентов следует проявлять осторожность.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу является несодержащим натрия.

Беременность.

Данные по применению бролуцизумаба в период беременности отсутствуют или ограничены. Исследований на животных недостаточно для оценки репродуктивной токсичности. Несмотря на то, что системная экспозиция после введения в глаз очень низкая, бролуцизумаб не следует применять в период беременности, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, выделяется ли бролуцизумаб с грудным молоком. Риск для новорожденного/ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать не следует. Бролуцизумаб не рекомендуется применять в период кормления грудью. Кормление грудью не рекомендуется по меньшей мере в течение месяца после приема последней дозы в случае прекращения лечения бролуцизумабом. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или об отмене бролуцизумаба, принимая во внимание важность грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения матери.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию в течение лечения бролуцизумабом и не менее одного месяца после приема последней дозы в случае прекращения лечения бролуцизумабом.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности или фертильности не проводились. Ингибирование VEGF оказывает негативное влияние на развитие фолликулов, функцию желтого тела и фертильность. Учитывая механизм действия ингибиторов VEGF, существует потенциальный риск воздействия на репродуктивную систему женщин и на эмбриональное/фетальное развитие

Лекарственное средство Визкью оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возможных временных зрительных расстройств после интравитреального введения, ассоциированных с офтальмологическим исследованием. Пациентам не следует управлять автотранспортным средством или работать с другими механизмами, пока зрительные функции не возобновятся.

Для интравитреального применения. Содержимое каждого флакона используют для лечения только одного глаза.

Введение лекарственного средства Визкью должен выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 6 мг бролуцизумаба (0,05 мл раствора) в виде однократной интравитреальной инъекции каждые 4 недели (ежемесячно) для первых 3 доз. После этого интервалы между введениями препарата должен определять врач в зависимости от активности заболевания, оцениваемого на основе остроты зрения и/или по анатомическим параметрам. Предлагается проводить оценку активности заболевания через 16 недель (4 месяца) после начала лечения. У пациентов, у которых не наблюдается активность заболевания, лечение следует проводить каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов, у которых наблюдается активность заболевания, лечение следует проводить каждые 8 недель (2 месяца). Интервалы между введениями препарата должны определяться врачом в зависимости от активности заболевания.

Если показатели остроты зрения и анатомические параметры указывают на отсутствие пользы от продолжения лечения для пациента, то применение лекарственного средства Визкью следует прекратить.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции печени

Бролуцизумаб не изучался у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Лекарственное средство Визкью предназначено только для интравитреального применения.

Перед использованием раствор для инъекций нужно визуально проверить.

Процедуру интравитреального введения проводят в стерильных условиях, включающих дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент). Как мера пресечения стерильный инструмент для парацентеза также должен быть в наличии. Перед выполнением интравитреальной инъекции следует внимательно пересмотреть медицинский анамнез пациента на наличие реакций гиперчувствительности (см. «Противопоказания»). До проведения инъекции следует определить соответствующую анестезию и бактерицидное средство широкого спектра действия для дезинфекции кожи вокруг глаз, век и поверхности глаза.

Сразу после интравитреального введения состояние пациентов следует проверять относительно повышения внутриглазного давления. Подходящий мониторинг может состоять из проверки перфузии диска зрительного нерва или тонометрии. Для применения при необходимости в наличии должен быть стерильный инструмент для парацентеза.

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о появлении после интравитреального введения любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит (например, боли в глазу, покраснение глаз, светобоязнь, размытость зрения).

Флакон

Флакон предназначен только для одноразового использования. Содержимое каждого флакона используют для лечения только одного глаза.

Поскольку объем, содержащийся во флаконе (0,23 мл), превышает рекомендованную дозу (0,05 мл), часть объема, содержащаяся во флаконе, следует удалить перед введением.

Ввод всего объема флакона может привести к передозировке. Чтобы выжать пузырьки воздуха вместе с избытком лекарственного средства, воздух следует осторожно выжать из шприца и отрегулировать дозу до отметки 0,05 мл на корпусе шприца (что соответствует 50 мкл, а именно 6 мг бролуцизумаба).

Инструкции по приготовлению лекарственного средства Визкью перед введением

Используйте асептические средства для приготовления интравитреальной инъекции.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5–4 мм позади лимба в стеклянное тело, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Затем медленно ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры следует изменять при дальнейших инъекциях.

Безопасность и эффективность введения препарата Визкью в оба глаза одновременно не изучались.

Дети

Безопасность и эффективность применения бролуцизумаба детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка при применении большего объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач.

Наиболее частыми побочными реакциями были снижение остроты зрения (7,3%), катаракта (7,0%), кровоизлияния под конъюнктиву (6,3%) и плавающие помутнения стеклянного тела (5,1%).

Наиболее серьезными побочными реакциями были слепота (0,8%), эндофтальмит (0,7%), окклюзия вен сетчатки (0,8%) и отслоение сетчатки глаза (0,7%).

Список побочных реакций, приведенный в таблице 2

Побочные реакции (таблица 2) приведены по классам систем органов MedDRA. В пределах каждого класса системы органов побочные реакции на лекарственное средство классифицированы по частоте, начиная с наиболее частых. Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до нечасто (от ≥ 1/1 000 до редко (от ≥ 1/10 000 до очень редко) (В каждой группе за частотой побочных реакций представлено в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2

Частота побочных реакций в клинических исследованиях и постмаркетинговый период

Описание отдельных побочных реакций

Иммуногенность

У пациентов, получающих лекарственное средство Визкью, существует возможность иммунного ответа. После приема лекарственного средства Визкью в течение 88 недель вызванные лечением антитела к бролуцизумабу были обнаружены у 23-25% пациентов. У пациентов с антителами, образованными после начала лечения, наблюдается более высокая частота развития такой побочной реакции, как воспаление в глазу. Клиническая значимость антител, образованных после начала лечения, по безопасности пока не очевидна. Антитела, образованные после начала лечения, не ассоциировались с влиянием клинической эффективности.

Нежелательные реакции, связанные с классом препарата

Существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF, в частности инсульта и инфаркта миокарда. В клинических исследованиях бролуцизумаба с участием пациентов с ГТД наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений. Не было существенных различий между группами, получавшими бролуцизумаб и препаратом сравнения.

2 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать. Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от воздействия света.

Перед использованием закрытый флакон можно хранить при комнатной температуре (25 °C) в течение до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону в комплекте с фильтровальной иглой в коробке из картона.

По рецепту.

Алкон-Куврьер/Alcon-Couvreur.

Адрес

Рийксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.