Визкью раствор для инъекций 120мг/мл флакон 0.23мл 1шт

Действующее вещество: бролуцизумаб;

1 флакон содержит 27,6 мг бролуцизумабу в 0,23 мл (120 мг/мл)

(Обеспечивает полезную сумму доставки разовой дозы 0,05 мл раствора, содержащего 6 мг бролуцизумабу)

Вспомогательные вещества: цитрат натрия, сахароза, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий водный раствор от бесцветного до слабого коричневато-желтого цвета.

Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскуляризацийни средства. Бролуцизумаб. Код ATХ S01L A06.

Фармакологические.

Механизм действия

Бролуцизумаб представляет собой одноцепочечный Fv- (scFv) -фрагменты гуманизированного моноклонального антитела с молекулярной массой ~ 26 кДа.

Повышенный уровень передачи сигнала через путь фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A) ассоциируется с патологическим глазным ангиогенезом и отеком сетчатки. Бролуцизумаб имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165), в связи с чем предотвращает прикреплению VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Следствием этого является подавление пролиферации эндотелиальных клеток со снижением патологической неоваскуляризации и проницаемости сосудов.

Влияние на фармакодинамику

Неоваскулярной (экссудативная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД) характеризуется патологической хороидальною неоваскуляризация (ХНВ). Утечка крови и жидкости при ХНВ может вызвать утолщение сетчатки или отек и / или суб / интраретинальний кровоизлияние, что приводит к потере остроты зрения.

Во время исследований HAWK и HARRIER соответствующие анатомические параметры были частью оценки активности заболеваний, которые использовались для принятия решений относительно лечения. Снижение показателей толщины в центральном секторе сетчатки (central subfield thickness - CST) и наличие интраретинальнои / субретинальная жидкости (IRF / SRF) или жидкости под пигментным эпителием (sub-RPE) наблюдалось у пациентов, получавших бролуцизумаб, уже через 4 недели после начала лечения и 48-го и 96-й недели.

На 16-й неделе снижение CST было статистически значимым при приеме бролуцизумабу сравнению с афлиберсептом в обоих исследованиях (HAWK: -161 против -134 микрон; HARRIER: -174 против -134 микрон). Такое снижение CST также было статистически значимым на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем (HAWK: -173 против -144 микрон; HARRIER: -194 против -144 микрон) и сохранялось до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: -175 против -149 микрон; HARRIER: -198 против -155 микрон).

На 16-й неделе разница в процентном отношении между пациентами с IRF- и / или SRF-жидкостью была статистически значимой при приеме бролуцизумабу сравнению с афлиберсептом в обоих исследованиях (HAWK: 34% против 52%; HARRIER: 29% против 45%), такая разница также была статистически значимой на 48-й неделе (HAWK: 31% против 45%; HARRIER 26% против 44%) и сохранялась до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: 24% против 37%; HARRIER: 24 % против 39%).

На 16-й неделе разница в процентном отношении между пациентами с sub-RPE-жидкостью была статистически значимой при приеме лекарственного средства Визкью сравнению с афлиберсептом в обоих исследованиях (HAWK: 19% против 27%; HARRIER: 16% против 24%). Такая разница также была статистически значимой на 48-й неделе (HAWK: 14% против 22%; HARRIER: 13% против 22%) и сохранялась до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: 11% против 15%; HARRIER: 17% против 22%).

В этих исследованиях пациентов, получавших лечение бролуцизумабом, уменьшение размера поражения ХНВ наблюдалось уже на 12-й неделе и на 48-м и 96-й неделе после начала лечения.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность бролуцизумабу оценивали в ходе двух рандомизированных многоцентровых, двойных слепых исследований фазы III с активным контролем (HAWK и HARRIER) у пациентов с неоваскулярной (экссудативной) ГТД. Всего в двух исследованиях в течение двух лет принимали участие 1817 пациентов (1088 получали лекарственное средство Визкью и 729 получавших препарат сравнения афлиберсепт). Возраст пациентов был в диапазоне от 50 до 97 лет, средний возраст - 76 лет.

В обоих исследованиях после первых трех ежемесячных доз (0-й, 4-й и 8-я неделя) пациенты принимали бролуцизумаб каждые 12 недель с возможностью корректировки до 8 недель на основании активности заболевания. Активность заболевания оценивалась врачом в течение первого 12-недельного периода (на 16-м и 20-й неделе от рандомизации) и каждого следующего планового визита каждые 12 недель. Кратность инъекций у пациентов, у которых выявлена активность заболевания (например, снижение остроты зрения, увеличение толщины центрального участка сетчатки (CST) и / или наличие интраретинальнои и субретинальная жидкости (IRF / SRF, sub-RPE)) при любом визите, ограничивалась 8-недельным периодом. Препарат сравнения афлиберсепт вводился каждые 8 недель после первых 3 месячных доз.

Результаты

Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях было изменение от исходного уровня показателя максимально корректируемой остроты зрения (best corrected visual acuity - BCVA) до 48-го дня по таблице оценки остроты зрения ETDRS (early treatment diabetic retinopathy study - ETDRS). Первичной целью была демонстрация не меньшего эффективности бролуцизумабу против афлиберсепту. В обоих исследованиях бролуцизумаб (введение препарата каждые 12 недель / 8 недель) продемонстрировал не меньшую эффективность, чем афлиберсепт в дозе 2 мг (введение препарата каждые 8 недель). Улучшение остроты зрения, которая наблюдалась в первый год исследований, сохранялась в течение второго года исследований.

Подробные результаты обоих исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты оценки остроты зрения на 48-м и 96-й неделе во время исследований фазы III

(HAWK и HARRIER)

BCVA - максимально корректируемой острота зрения; отсутствуют данные вводили методом последнего наблюдения, перенесенного вперед (last observation carried forward - LOCF).

ETDRS - исследование по изучению раннего лечения диабетической ретинопатии.

^a) P - величина, касается подтверждения гипотезы о не менее эффективность с пределом не меньшей эффективности, равной 4 буквам.

^b) Основная вторичная конечная точка, учитывающий различия в периоде лечения бролуцизумабом и афлиберсептом.

Улучшение остроты зрения было достигнуто в 56% и 51% пациентов, принимавших бролуцизумаб в дозе 6 мг каждые 12 недель на 48-й неделе, и в 45% и 39% пациентов на 96-й неделе в исследованиях HAWK и HARRIER соответственно. Среди пациентов, определенных как отвечающие критериям для достижения 12-недельного интервала в течение первых 12 недель, 85% и 82% пациентов оставались на терапии каждые 12 недель до 48-й недели. Среди пациентов, получавших терапию каждые 12 недель на 48-й неделе, 82% и 75% получали терапию каждые 12 недель до 96-й недели.

Результаты эффективности лечения во всех подгруппах (например по возрасту, полу, расовой принадлежности, начальной остротой зрения, начальной толщиной сетчатки, типом повреждения, размером повреждения, по состоянию жидкости) в каждом исследовании были вообще сопоставимыми с таковыми у общей популяции.

Активность заболевания оценивали по изменению показателя остроты зрения и / или анатомических параметров, включая толщину центрального сектора сетчатки (CST) и / или наличие iнтра- и субретинальная жидкости (IRF / SRF, sub-RPE). Активность заболевания оценивали в течение всего периода исследований. Анатомические признаки активности заболевания снижались на 48-м и 96-й неделе лечения бролуцизумабом сравнению с афлиберсептом (см. Раздел «Фармакологические»).

Разница в процентном отношении между пациентами с активностью заболевания на 16-й неделе была статистически значимой при приеме бролуцизумабу сравнению с афлиберсептом (24% против 35% во время исследования HAWK, p = 0,0013; 23% против 32% во время исследования HARRIER, p = 0,0021).

В обоих исследованиях бролуцизумаб продемонстрировал клиническую значимость по сравнению с исходным уровнем в предварительно заданной вторичной конечной точке эффективности результатов лечения по оценке пациента согласно анкете для оценки зрительной функции, разработанной Национальным офтальмологическим институтом США (National Eye InstituteVisual Function Questionnaire - NEI VFQ-25). Величина этих изменений была подобна той, что зафиксирована в опубликованных исследованиях, в свою очередь соответствовало улучшению показателя BCVA (максимально корректируемой острота зрения) 15 букв. Пациенты сообщили, что улучшение от лечения сохранялось в течение второго года исследований.

Клинически значимые различия между бролуцизумабом и афлиберсептом об изменениях от исходного уровня до 48-й недели по улучшению суммарной оценки и показателей некоторых подшкал NEI VFQ-25 (острота и поле зрения, боль в глазах, зрение на близком расстоянии, зрение на далеком расстоянии, социальное функционирования, психическое здоровье, трудности, зависимость, управление автомобилем, восприятие цвета и периферическое зрение) обнаружены не были.

Фармакокинетика

Лекарственное средство Визкью вводят непосредственно в стекловидное тело для выявления местных эффектов в глазу.

Абсорбция и распределение

После интравитреальное инъекции 6 мг бролуцизумабу в глаза пациентам с нВМД (неоваскулярной (экссудативная) возрастная макулярная дегенерация) среднее геометрическое Сmaxвильного бролуцизумабу в плазме крови составляло 49,0 нг / мл (диапазон 8,97-548 нг / мл) и достигалось за 1 день.

Метаболизм и выведение

Бролуцизумаб представляет собой фрагмент моноклонального антитела. Исследования метаболизма лекарственного средства не проводились. Как одноцепочечный фрагмент антитела свободный бролуцизумаб выводится путем мишенеопосередкованого распределения за счет связывания со свободным эндогенным VEGF, пассивного выведение почками и метаболизма путем протеолиза.

После интравитреальных инъекций бролуцизумаб выводится при мысленном системном периоде полувыведения 4,4 дня. Примерно через 4 недели после введения дозы большинства пациентов концентрация целом отвечала или была ниже предела количественного определения (

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В ходе исследования с участием 22 пациентов в возрасте от 65 до 74 лет, 18 пациентов в возрасте от 75 до 84 лет и 3 пациентов старше 85 лет достоверной разницы в системной фармакокинетики после интравитреального введения обнаружено не было.

Нарушение функции почек

Системную фармакокинетику бролуцизумабу оценивали у пациентов с нВМД и нормальной функцией почек (≥ 90 мл/мин [n = 21]), с легким (от 60 до

Нарушение функции печени

Применение бролуцизумабу пациентам с нарушением функции печени не изучалось. Легкое или тяжелое нарушение функции печени не оказывает негативного влияния на общую системную экспозицию бролуцизумабу, поскольку метаболизм осуществляется путем протеолиза и не зависит от функции печени.

Лекарственное средство Визкью показан взрослым для лечения неоваскулярной (экссудативной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Ÿ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Ÿ Активная или подозреваемая очная или периокулярных инфекция.

Ÿ Активное внутриглазной воспаления.

Официальные исследования взаимодействия не проводились.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии примененного препарата должны быть четко указаны.

Интравитреальные инъекции, включая инъекции лекарственного средства Визкью, были связаны с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, травматической катарактой и отслоением сетчатки (см. Раздел «Побочные реакции»). Всегда следует применять соответствующие асептические инъекционные методы при введении лекарственного средства Визкью.

Сообщалось о васкулит сетчатки и / или окклюзии сосудов сетчатки, как правило, при наличии внутриглазного воспаления при применении лекарственного средства Визкью (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов, у которых развиваются вышеуказанные реакции, лечение лекарственным средством Визкью следует прекратить и немедленно принять корректирующих мероприятий.

Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать о любых симптомы, свидетельствующие о вышеупомянутых реакции.

Повышение внутриглазного давления

Транзиторное повышение внутриглазного давления отмечали в течение 30 минут после интравитреального введение ингибиторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), включая бролуцизумаб (см. Раздел «Побочные реакции»). Особая осторожность нужна пациентам с плохо контролируемой глаукомой (если внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. Ст., Лекарственное средство Визкью вводить не следует). Показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и соответственно скорректировать.

Билатеральная терапия

Безопасность и эффективность бролуцизумабу, введенного в оба глаза одновременно, не изучались.

Иммуногенность

Поскольку бролуцизумаб является терапевтическим белком, существует потенциал для иммуногенности (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о появлении любых признаков, в частности, таких как боль в глазах или повышенный дискомфорт, усиление покраснение глаз, размытость или снижение остроты зрения, увеличение количества мелких частиц в поле звезды или повышенная чувствительность к свету (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с другими препаратами анти-VEGF

Нет данных об одновременном применении лекарственного средства Визкью с другими лекарственными средствами анти-VEGF в одно и то же глаз. Бролуцизумаб не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами анти-VEGF (при введении препарата в системный кровоток или глаз).

Отмены лекарственного средства

При интравитреальное введении лекарственных средств анти-VEGF введение препарата прекращают но не восстанавливают ранее следующего запланированного введения в случае:

• снижение остроты зрения с лучшей коррекции (ГЗНК) на ≥ 30 букв по сравнению с предыдущим обследованием остроты зрения;

• разрыва сетчатки;

• субретинальном кровоизлияния, который достиг центра ямки сетчатки или размер которого составляет ≥ 50% общей пораженного участка;

• выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкий и / или высокое отслаивание пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии бролуцизумабом следует быть осторожным пациентам с факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенне отслаивание сетчатки или макулярные отверстия

Лечение следует отменить пациентам с регматогенне отслоением сетчатки или макулярной отверстиями 3-4-й степени.

Системные эффекты после интравитреального применения

Системные побочные эффекты, в том числе позаочни кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, иногда наблюдались после интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF. Существует теоретический риск, что они могут иметь отношение к ингибированию VEGF. Недостаточно данных о безопасности лечения пациентов с ВМД, имеющих в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по сути является таким, что не содержит натрия.

Беременность.

Данные по применению бролуцизумабу в период беременности отсутствуют или ограничены. Исследований на животных недостаточно для оценки репродуктивной токсичности. Несмотря на то, что системная экспозиция после введения в глаз очень низкой, бролуцизумаб не следует применять в период беременности, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, выделяется бролуцизумаб с грудным молоком. Риск для новорожденного / ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать не следует. Бролуцизумаб не рекомендуется применять в период кормления грудью. Кормление грудью не рекомендуется не менее одного месяца после приема последней дозы в случае прекращения лечения бролуцизумабом. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или об отмене бролуцизумабу, учитывая важность грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для матери.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции в течение лечения бролуцизумабом и в течение не менее одного месяца после приема последней дозы в случае прекращения лечения бролуцизумабом.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности или фертильности не проводились. Ингибирование VEGF негативно влияет на развитие фолликулов, функцию желтого тела и фертильность. Учитывая механизм действия ингибиторов VEGF, существует потенциальный риск влияния на репродуктивную систему женщин и на эмбриональное / фетальный развитие

Лекарственное средство Визкью оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возможных временные зрительные расстройства после интравитреального введения, ассоциированных с офтальмологическим исследованием. Пациентам не следует управлять автотранспортным средством или работать с механизмами, пока зрительные функции не восстановятся.

Для интравитреального применения. Содержание каждого флакона используют для лечения только одного глаза.

Введение лекарственного средства Визкью должен выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт проведения интравитреальных инъекций.

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 6 мг бролуцизумабу (0,05 мл) в виде единовременной интравитреальное инъекции каждые 4 недели (ежемесячно) для первых 3 доз. После этого интервалы между приемами препарата должен определять врач в зависимости от активности заболевания, оценивается на основе остроты зрения и / или анатомическими параметрами. Предлагается проводить оценку активности заболевания через 16 недель (4 месяца) после начала лечения. У пациентов, у которых не наблюдается активность заболевания, лечение следует проводить каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов, у которых наблюдается активность заболевания, лечение следует проводить каждые 8 недель (2 месяца). Интервалы между приемами препарата должны определяться врачом в зависимости от активности заболевания.

Если показатели остроты зрения и анатомические параметры указывают на отсутствие пользы от продолжения лечения для пациента, применение лекарственного средства Визкью следует прекратить.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Бролуцизумаб не изучали у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Лекарственное средство Визкью предназначен только для интравитреального применения.

Перед применением раствор для инъекций нужно визуально проверить.

Процедуру интравитреального введения проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный повикорозширювач (или эквивалент). В качестве меры пресечения стерильный инструмент для парацентезу также должен быть в наличии. Перед выполнением интравитреальное инъекции следует внимательно посмотреть медицинский анамнез пациента на наличие аллергических реакций (см. Раздел «Противопоказания»). К проведению инъекции нужно определить соответствующую анестезию и бактерицидное средство широкого спектра действия для дезинфекции кожи вокруг глаз, век и поверхности глаза.

Сразу после интравитреального введения состояние пациентов следует проверять по повышению внутриглазного давления. Соответствующий мониторинг может состоять из проверки перфузии диска зрительного нерва или тонометрии. Для применения в случае необходимости в наличии должно быть стерильный инструмент для парацентезу.

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о появлении после интравитреального введения каких-либо признаков, которые могут напоминать эндофтальмит (например, боль в глазу, покраснение глаза, светобоязнь, нечеткость зрения).

Флакон

Флакон предназначен только для одноразового использования. Содержание каждого флакона используют для лечения только одного глаза.

Поскольку объем, содержащийся во флаконе (0,23 мл), превышает рекомендованную дозу (0,05 мл), часть объема, содержащийся во флаконе, следует удалить перед введением.

Введение всего объема флакона может привести к передозировке. Чтобы вытеснить пузырьки воздуха вместе с избытком лекарственного средства, воздуха следует осторожно выдавить из шприца и отрегулировать дозу до отметки 0,05 мл на корпусе шприца (что соответствует 50 мкл, а именно 6 мг бролуцизумабу).

Инструкции по приготовлению лекарственного средства Визкью перед введением

Используйте асептические средства для приготовления интравитреальное инъекции.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3,5-4 мм позади лимба в стекловидное тело, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу в направлении к центру глазного яблока. Затем медленно ввести 0,05 мл раствора; место прокола склеры нужно менять при последующих инъекциях.

Безопасность и эффективность введения препарата Визкью в оба глаза одновременно не изучались.

Дети

Безопасность и эффективность применения бролуцизумабу детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка при применении большого объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач.

Наиболее частыми побочными реакциями были снижение остроты зрения (7,3%), катаракта (7,0%), кровоизлияния под конъюнктиву (6,3%) и плавающие помутнения стекловидного тела (5,1%).

Самыми серьезными побочными реакциями были слепота (0,8%), эндофтальмит (0,7%), окклюзия вен сетчатки (0,8%) и отслоение сетчатки глаза (0,7%).

Перечень побочных реакций, приведен в таблице 2

Побочные реакции (таблица 2) представлены по классам систем органов MedDRA. В пределах каждого класса системы органов побочные реакции на лекарственное средство классифицированы по частоте, начиная с самых частых. Частоту возникновения побочных реакций определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до нечасто (от ≥ 1/1 000 до редко (от ≥ 1/10 000 до очень редко (в каждой группе по частотой побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2

Частота побочных реакций в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

Описание отдельных побочных реакций

Иммуногенность

У пациентов, получающих препарат Визкью, существует возможность иммунного ответа. После приема препарата Визкью течение 88 недель вызванные лечением антитела к бролуцизумабу были обнаружены в 23-25% пациентов. У пациентов с антителами, образованными после начала лечения, наблюдается более высокая частота развития такой побочной реакции, как воспаление в глазу. Клиническая значимость антител, образованных после начала лечения, безопасности пока не очевидна. Антитела, образованные после начала лечение, не ассоциировались с влиянием на клиническую эффективность.

Нежелательные реакции, связанные с классом препарата

Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введение ингибиторов VEGF, в частности инсульта и инфаркта миокарда. В клинических исследованиях бролуцизумабу с участием пациентов с ВМД наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений. Не было существенных различий между группами, получавшими бролуцизумаб и препарат сравнения.

2 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать. Хранить флакон во внешней упаковке для защиты от действия света.

Перед применением закрыт флакон можно хранить при комнатной температуре (25 °C) в течение до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону в комплекте с иглой фильтровальной в коробке из картона.

По рецепту.

Алкон-Куврьор / Alcon-Couvreur.

Адрес

Рийксвег 14 B-2870 Пуурс, Бельгия / Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgium.