Улисса таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг упаковка 1 шт

• действующее вещество: ulipristal;
• 1 таблетка содержит улипристала ацетата 30 мг;
• другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;
• пленочная оболочка, содержащая: AquaPolish white 014.86MS: гипромелоза (Е 464), гидроксипропилцеллюлоза (Е 463), стеариновая кислота (Е 570), тальк (Е 553b), титана диоксид (Е 171).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, тошнота, боль в животе и дисменорея.

Лечение заключается в пероральном приеме одной таблетки препарата как можно раньше, но не позднее 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если примененный метод контрацепции был ненадежным.

Препарат можно принимать независимо от еды.

Препарат может приниматься в любой день менструального цикла.

Если в течение 3 ч после приема препарата произошла рвота, следует принять вторую таблетку.

В случае задержки менструального цикла или симптомов беременности перед применением препарата следует исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не назначать в период беременности, также не следует применять женщинам с подозрением на беременность.

После приема препарата не рекомендуется кормить грудью в течение 1 недели. Во время этого периода с целью стимулирования лактации рекомендуется сцеживать и выливать грудное молоко.

Дети

Сообщений о применении препарата детям предпубертатного возраста для показания экстренной контрацепции нет.

Подростки: препарат подходит для женщин репродуктивного возраста, в том числе для девочек-подростков. Никакой разницы по безопасности или эффективности применения его девушкам-подросткам не было выявлено по сравнению со взрослыми женщинами в возрасте от 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может иметь незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами: головокружение от легкой до умеренной степени часто после приема препарата, нечастыми являются сонливость и нечеткое зрение; сообщения о нарушении внимания были редкими. Пациентку следует предупредить о том, что нельзя управлять автотранспортом и работать с механизмами, если они испытывают эти симптомы.

Данные по передозировке улипристала ацетата ограничены. Разовые дозы до 200 мг применяли без угроз безопасности. Такие высокие дозы хорошо переносились; однако у этих женщин сокращался менструальный цикл (маточное кровотечение происходило на 2–3 дня раньше, чем ожидалось), а у некоторых женщин продолжительность кровотечения увеличивалась, хотя и не была чрезмерной по количеству (незначительные кровяные выделения).

Специфических антидотов нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Не требует специальных температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: ulipristal;

1 таблетка содержит улипристала ацетата 30 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

Пленочная оболочка, содержащая: AquaPolish white 014.86MS: гипромелоза (Е 464), гидроксипропилцеллюлоза (Е 463), стеариновая кислота (Е 570), тальк (Е 553b), титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, двояковыпуклые, с тиснением «U30» на одной стороне.

Половые гормоны и модуляторы половой системы, средства экстренной контрацепции.

Код ATХ G03A D02.

Фармакодинамика

Улипристала ацетат – перорально активный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, обладающий высокой аффинностью к прогестероновым рецепторам человека. Если он применяется для экстренной контрацепции, то его механизм действия заключается в ингибировании или задержке овуляции путем супрессии выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ). Данные фармакодинамики показывают, что даже при приеме непосредственно перед предполагаемой овуляцией (когда ЛГ уже начал расти) улипристала ацетат способен задержать разрыв фолликула в течение минимум 5 дней в 78,6% случаев (p

Таблица 1

¹ Brache et al, «Контрацепция» 2013 г.;

^§Определяется как наличие доминантного фолликула, не разорвавшегося через пять дней после применения в позднюю фолликулярную фазу;

*по сравнению с левоноргестрелом;

НД – статистически недостоверно;

† по сравнению с плацебо.

Улипристала ацетат имеет также высокую аффинность к глюкокортикоидным рецепторам и в исследованиях на животных in vivo наблюдались антиглюкокортикоидные эффекты. Однако в исследованиях на людях такой эффект не наблюдался даже после повторного приема в суточной дозе 10 мг. Он имеет минимальную аффинность к андрогенным рецепторам и не имеет аффинности к человеческим эстрогеновым или минералокортикоидным рецепторам.

Результаты исследований (см. Таблицу 2) показали, что улипристала ацетат не уступает эффективности левоноргестрела при применении с целью экстренной контрацепции в течение 0–72 часов после незащищенного полового акта или неэффективной контрацепции. После проведения мета-анализа объединенных данных исследований риск наступления беременности при применении улипристала ацетата оказался значительно ниже по сравнению с левоноргестрелом (р=0,046). В процессе исследований были получены данные об эффективности улипристала ацетата, применяемого в течение периода до 120 часов после незащищенного полового акта. В процессе исследования женщины получали улипристалый ацетат с целью экстренной контрацепции в период между 48 и 120 часами после незащищенного полового акта. Наблюдаемая частота беременностей составила 2,1% (26/1241). Кроме этого, была предоставлена информация о 100 женщинах, получавших улипристалу ацетат в течение 72–120 часов после незащищенного полового акта, среди которых не отмечалось ни одной беременности.

Ограниченные и неубедительные данные клинических исследований свидетельствуют о возможной тенденции к снижению контрацептивной эффективности улипристала ацетата при большой массе тела или высоком индексе массы тела (ИМТ) (см. «Особенности применения»).

Из исследований, проведенных с улипристалом ацетатом (данные ниже), были исключены женщины, которые в дальнейшем имели незащищенные половые акты.

Таблица 2

Данные исследований по оценке эффективности и безопасности применения улипристала ацетата подросткам до 17 лет продемонстрировали отсутствие различий профиля безопасности и эффективности по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема однократной дозы 30 мг улипристала ацетат быстро всасывается и достигает пиковой концентрации в плазме крови (Cmax) 176 ± 89 нг/мл примерно через 1 час (0,5–2,0 часа), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) составляет 556±260 нг ∙ час/мл.

Прием улипристала ацетата вместе с пищей, богатой жирами, приводит к снижению среднего значения Cmax примерно на 45%, пролонгации достижения Tmax (по сравнению с медианой от 0,75 часа до 3 часов) и повышению среднего значения AUC0-∞ на 25% по сравнению с приемом натощак. Подобные результаты были получены для активного монодеметилированного метаболита.

Распределение

Улипристала ацетат в высокой степени связывается (>98%) с белками плазмы крови, включая альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин и липопротеины высокой плотности.

Улипристала ацетат является липофильным соединением и проникает в грудное молоко со средней суточной экскрецией 13,35 мкг [0-24 часа], 2,16 мкг [24-48 часов], 1,06 мкг [48-72 часа], 0,58 мкг [72-96 часов] и 0,31 мкг [96-120 часов].

Данные, полученные in vitro , указывают на то, что улипристала ацетат может быть ингибитором переносчиков белка резистентности рака молочной железы (БРРМЗ) на уровне кишечника. Маловероятно, что влияние улипристала ацетата на БРРМЗ будет иметь какие-то клинические последствия.

Улипристала ацетат не является субстратом для белков-транспортеров органических анионов (OATP1B1 или OATP1B3).

Биотрансформация/вывод

Улипристала ацетат активно метаболизируется к монодеметилированным, дидеметилированным и гидроксилированным метаболитам. Монодеметилированный метаболит является фармакологически активным. Данные, полученные in vitro , показывают, что в основном метаболизм улипристала ацетата опосредуется CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2 и CYP2A6.

Конечный период полувыведения улипристала ацетата из плазмы крови после приема однократной дозы 30 мг составляет примерно 32,4 ± 6,3 ч со средним значением клиренса при приеме препарата внутрь (CL/F) 76,8 ± 64 л/час.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетические исследования улипристала ацетата с участием женщин с нарушениями функции почек и печени не проводились.

Клинические характеристики .

Экстренная контрацепция в течение 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если примененный метод контрацепции был ненадежен.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Потенциал других лекарственных средств влиять на улипристал ацетат

Улипристала ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro .

Индукторы CYP3A4

Результаты, полученные in vivo , свидетельствуют о том, что прием улипристала ацетата вместе с сильным индуктором CYP3A4, например с рифампицином, существенно уменьшает Cmax и AUC улипристала ацетата на 90% или более и уменьшает период полувыведения улипристала а2 уменьшению влияния улипристала ацетата примерно в 10 раз. Таким образом, одновременное применение препарата Улисса и мощных индукторов CYP3A4 (например, барбитуратов (в том числе примидона, фенобарбитала), фенитоина, фосфенитоина, карбамазепина, оксакарбазепина, растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perfor , эфавиренцу, невирапину) снижает концентрацию в плазме крови улипристалу ацетату и эффективность лекарственного средства Улисса.

Если в последние 4 недели женщина принимала индукторы энзимов, применение препарата УЛИССА не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), в таком случае следует рассмотреть возможность применения негормональной экстренной контрацепции (например, медный внутриматочный контрацептив).

Ингибиторы CYP3A4

Результаты, полученные in vivo , свидетельствуют о том, что прием улипристала ацетата с мощным или умеренным ингибитором CYP3A4 увеличивал Cmax и AUC улипристала ацетата максимум в 2 и 5,9 раза соответственно. Маловероятно, что влияние ингибиторов CYP3A4 будет иметь какие-то клинические последствия.

Ингибитор CYP3A4 ритонавир может также оказывать индуцирующий эффект на CYP3A4, если ритонавир применять в течение более длительного периода. В таких случаях ритонавир может уменьшить концентрацию улипристала ацетата в плазме крови. Таким образом, одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Индукция ферментов происходит медленно и может влиять на концентрацию улипристала ацетата в плазме крови даже в том случае, если женщина прекратила принимать индукторы энзимов за 4 недели до приема улипристала ацетата.

Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудочного сока

Прием улипристала ацетата (10 мг в форме таблетки) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг/сут в течение 6 дней) приводил к снижению среднего значения Cmax примерно на 65%, пролонгации Tmax (по сравнению с медианой от 0,75 часа до 1 0 ч) и повышение среднего значения AUC на 13%. Клиническая значимость такого взаимодействия для однократного приема дозы улипристала ацетата как экстренной контрацепции неизвестна.

Способность улипристала ацетата влиять на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы

Поскольку улипристала ацетат связывается с прогестероновыми рецепторами с высокой аффинностью, он может влиять на действие лекарственных средств, содержащих прогестаген:

– может уменьшаться контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов и контрацептивов, содержащих только прогестаген;

– одновременное применение улипристала ацетата и препаратов экстренной контрацепции, содержащих левоноргестрел, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Данные, полученные in vitro , указывают на то, что улипристала ацетат и его активный метаболит существенно не ингибируют CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в клинически значимых концентрациях. После однократного приема дозы индукция CYP1A2 и CYP3A4 улипристала ацетатом или его активным метаболитом маловероятно. Так, маловероятно, что прием улипристала ацетата изменит клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этих ферментов.

Субстраты P-gp (P-гликопротеина)

Данные, полученные in vitro , указывают на то, что улипристала ацетат может быть ингибитором P-gp в клинически значимых концентрациях. Результаты, полученные in vivo с субстратом P-gp фексофенандином, были неубедительны. Маловероятно, что влияние субстратов P-gp будет иметь какие-либо клинические последствия.

Препарат можно назначать только для применения эпизодически. Он ни в коем случае не должен заменять регулярный метод контрацепции. В любом случае, женщин следует предупредить о применении регулярного метода контрацепции.

Препарат не назначать для применения в период беременности, его не следует применять ни одной женщине с подозрением на беременность. Необходимо учитывать, что препарат не прерывает существующую беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Препарат не предотвращает беременность в каждом случае

При задержке следующего менструального цикла более чем на 7 дней, а также при необычном течении менструации или симптомах беременности или в случае сомнений следует сделать тест на беременность. Как и во время любой беременности следует рассматривать возможность внематочной (эктопической) беременности. Важно знать, что наличие маточного кровотечения не включает внематочную беременность. Женщинам, забеременевшим после приема препарата, следует обратиться к врачу (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Улипристал ацетат ингибирует или задерживает овуляцию (см. раздел «Фармакодинамика»). Если овуляция уже произошла, лекарственное средство уже неэффективно. Время овуляции невозможно предусмотреть, поэтому препарат следует принять как можно скорее после незащищенного полового акта.

Нет данных об эффективности применения улипристала ацетата, принятого более чем через 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта.

Ограниченные и неубедительные данные свидетельствуют о том, что эффективность препарата может снижаться с увеличением массы тела или ИМТ (см. раздел Фармакодинамика). Поэтому женщины должны применять экстренную контрацепцию как можно скорее после незащищенного полового акта, независимо от массы тела или ИМТ.

После приема лекарственного средства менструальный цикл может начинаться на несколько дней раньше или позже, чем ожидается. Приблизительно у 7% женщин менструальный цикл начинался более чем на 7 дней раньше, чем ожидалось. У 18,5% женщин случалась задержка менструального цикла более чем на 7 дней, а у 4% задержка составляла более 20 дней.

Одновременное применение улипристала ацетата и экстренной контрацепции, содержащей левоноргестрел, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контрацепция после приема препарата

Препарат является экстренным контрацептивным средством, снижающим риск забеременеть после незащищенного полового акта, однако не обеспечивает контрацептивную защиту для последующих половых актов. Поэтому после применения экстренной контрацепции женщин следует предупредить о необходимости применения надежного барьерного метода к следующему менструальному циклу.

Несмотря на то, что применение улипристала ацетата не противопоказано длительному применению регулярной гормональной контрацепции, препарат может уменьшить ее контрацептивное действие (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому если женщина хочет начать или продолжить применение гормональных контрацептивов, она может это делать после применения препарата, однако ее следует предупредить о необходимости применения надежного барьерного метода к следующему менструальному циклу.

Отдельные группы пациентов

Одновременное применение препарата с индукторами CYP3A4 не рекомендуется в связи с взаимодействием (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эфавиренз, фосфенитоин , невипарин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, зверобуй.

Женщинам с тяжелой астмой, которые лечатся пероральными глюкокортикоидами, не рекомендуется применять препарат.

Вспомогательные вещества

1 таблетка содержит 237 мг лактозы (в форме моногидрата). Женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Препарат не назначать для применения в период беременности, также не следует применять женщинам с подозрением на беременность (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат не прерывает существующую беременность.

Иногда после приема препарата может возникать беременность. Несмотря на то, что тератогенный потенциал не наблюдался, данных об исследованиях на животных относительно репродуктивной токсичности недостаточно. Ограниченные клинические данные по влиянию улипристала ацетата в период беременности не свидетельствуют ни о каких угрозах безопасности.

Период кормления грудью

Улипристала ацетат проникает в грудное молоко (см. раздел «Фармакокинетика»). Влияние на новорожденных/младенцев не исследовали. Риск для ребенка, кормящего грудью, нельзя исключить. После приема препарата не рекомендуется кормить грудью в течение 1 недели. Во время этого периода с целью стимулирования лактации рекомендуется сцеживать и выливать грудное молоко.

Фертильность

После приема препарата в случаях экстренной контрацепции возможно быстрое восстановление фертильности. Женщин следует сообщить о применении надежного барьерного метода во время последующих половых актов к следующему менструальному циклу.

Препарат может иметь незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами: головокружение от легкой до умеренной степени частое после приема препарата, нечастыми являются сонливость и нечеткое зрение; сообщения о нарушении внимания были редки. Пациентку следует предупредить о том, что нельзя управлять автотранспортом и работать с механизмами, если они испытывают эти симптомы (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение состоит в пероральном приеме одной таблетки препарата как можно раньше, но не позднее 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если примененный метод контрацепции был ненадежным.

Препарат можно принимать независимо от еды.

Препарат может приниматься в любой день менструального цикла.

Если в течение 3 часов после приема препарата произошла рвота, следует принять вторую таблетку.

В случае задержки менструального цикла или симптомов беременности перед применением препарата следует исключить беременность.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Из-за отсутствия специальных исследований альтернативных рекомендаций по дозе препарата Улисса нет.

Тяжелая печеночная недостаточность

Поскольку специальных исследований не проводилось, применение препарата противопоказано.

Дети.

Сообщений о применении препарата детям предпубертатного возраста для показания экстренной контрацепции нет.

Подростки:Препарат подходит для женщин репродуктивного возраста, в том числе для девочек-подростков. Никакой разницы по безопасности или эффективности применения его девушкам-подросткам не было выявлено по сравнению со взрослыми женщинами в возрасте от 18 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Данные по передозировке улипристала ацетата ограничены. Разовые дозы до 200 мг применяли без угроз безопасности. Такие высокие дозы хорошо переносились; однако у этих женщин сокращался менструальный цикл (маточное кровотечение происходило на 2-3 дня раньше, чем ожидалось), а у некоторых женщин продолжительность кровотечения увеличивалась, хотя и не была чрезмерной по количеству (незначительные кровяные выделения).

Специфических антидотов нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, тошнота, боль в животе и дисменорея.

Побочные реакции, указанные ниже, представлены по классам систем органов (в соответствии с классификацией MedDRA) и частотой возникновения (очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

*Симптом, который также может быть связан с невыявленной беременностью (или связанными с этим осложнениями).

Подростки:Профиль безопасности, отмечаемый у женщин в возрасте от 18 лет, аналогичен профилю безопасности у женщин (см. «Способ применения и дозы») .

Сообщение о побочных реакциях при применении лекарственных средств

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства.

Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Специалистов в сфере медицинского обслуживания призывают предоставлять отчет о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Не требует специальных температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Адрес

Шлеебрюггенкамп 15, Мюнстер, Нордрейн-Вестфален, 48159, Германия.