Псевдосиндром Барттера
Хроническое злоупотребление ГХТЗ может привести к псевдосиндром Барттера (Pseudo-Bartter's syndrome), что сопровождается появлением отеков из-за увеличения концентрации ренина вследствие вторичного гиперальдостеронизма.
Водно-электролитный баланс
Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать гипокалиемию. Их следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями, сопровождающимися значительной потерей калия (например, нефропатия с потерей солей или почечная недостаточность Преренальная (кардиогенного) генеза). Рекомендовано скорректировать гипокалиемии и возможную гипомагниемию до начала приема тиазидных диуретиков. Следует регулярно проверять уровень калия и магния в сыворотке крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в сыворотке крови.
Экскреция калия при приеме тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, является дозозависимым. В случае длительного лечения уровень калия в сыворотке крови следует проверить до и через 3 - 4 недели от начала лечения. В дальнейшем следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови, кроме случаев наличия других факторов, влияющих на данный показатель (например, рвота, диарея, изменение функции почек).
Пероральный прием препаратов калия (например, KCl) в индивидуально подобранных дозах может быть применен пациентам, которые получают сердечные гликозиды (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), имеют признаки ишемической болезни сердца (если они дополнительно не принимают ингибиторы АПФ), принимают высокие дозы β-агонистов, и всем пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови ниже 3,0 ммоль / л. Возможна комбинация ГХТЗ и калийсберегающих диуретиков в случае непереносимости пероральных препаратов калия.
В любом случае при комбинированной терапии препаратами калия следует поддерживать или нормализовать калиевый баланс. Прием ГХТЗ следует прекратить в случае появления симптомов гипокалиемии (например, мышечной слабости, парезов или изменений на ЭКГ).
Пациентам, дополнительно принимают ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина, следует избегать одновременного лечения ГХТЗ и препаратами калия или калийсберегающими диуретиками.
Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать уже имеющуюся гипонатриемию. У пациентов со значительным снижением уровня натрия в сыворотке крови и / или обезвоживанием (например, у лиц, получавших высокие дозы диуретиков) в редких случаях в начале лечения ГХТЗ может возникнуть симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи гипонатриемии с неврологической симптоматикой (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции уровня натрия в сыворотке крови и / или обезвоживания. В противном случае лечение следует начинать под наблюдением врача. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови.
Мониторинг электролитов сыворотки крови особенно показан пациентам с асцитом вследствие цирроза печени или отеками вследствие нефротического синдрома. В случае нефротического синдрома ГХТЗ следует применять под строгим контролем и только пациентам с нормальным уровнем калия в сыворотке крови, без признаков гиповолемии или выраженной гипоальбуминемии.
ГХТЗ, как и другие диуретики, может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения ее экскреции с мочой и, соответственно, вызывать появление или усиление существующей гиперурикемии, которая может спровоцировать приступы подагры у предрасположенных к ней пациентов.
Метаболические эффекты
Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе, а также повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и могут вызвать незначительное повышение уровня кальция в отсутствие известных нарушений его метаболизма. Поскольку ГХТЗ может повышать уровень кальция в сыворотке крови, его следует применять с осторожностью пациентам с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальциемия ≥12 мг/дл или гиперкальциемия, не исчезает после отмены тиазидов, может свидетельствовать о наличии тиазид-независимого Гиперкальциемический процесса.
В нескольких пациентов при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидных желез, которые были связаны с гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае возникновения гиперкальциемии необходимо дальнейшее обследование.
Во время терапии ГХТЗ пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и увеличить в рационе долю продуктов, богатых калием (например, бананы, овощи, орехи).
Пациенты с нарушениями функции почек
Прием ГХТЗ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг / 100 мл), поскольку он не оказывает мочегонное действия и способен приводить к дальнейшему нарушению функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови 1,0-1,8 мг / 100 мл) ГХТЗ может вызвать тиазидную азотемию. Этой категории пациентов рекомендуется регулярный мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыта применения ГХТЗ пациентам после трансплантации почек нет.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция начальной дозы ГХТЗ не требуется (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Применение тиазидов, как и других диуретиков, для лечения асцита, вызванного циррозом печени, может вызвать электролитный дисбаланс, печеночной энцефалопатии и гепаторенальный синдром. ГХТЗ следует с особой осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Острая миопия и вторичная глаукома
ГХТЗ может вызвать реакцию идиосинкразии, что приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и / или глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель от начала лечения ГХТЗ.
Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным мерой лечения является прекращение применения ГХТЗ как можно скорее. В дальнейшем следует рассмотреть безотлагательное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Немеланомного рак кожи (НМРШ)
Повышение риска возникновения НМРШ с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было обнаружено в двух фармакоэпидемиологического исследованиях (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Фотосенсибилизувальна действие ГХТЗ может быть механизмом развития этой патологии.
Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРШ (особенно при длительном применении), а также о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о появлении новых или изменение существующих поражений кожи / родинок, а также о любых подозрительных новообразования на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о необходимости применения таких профилактических мероприятий как ограничение влияния солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия - адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения на коже, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, в анамнезе имеют НМРШ, нужно пересмотреть целесообразность терапии ГХТЗ.
Особенно тщательный мониторинг необходим у пациентов с:
- гипотонией;
- нарушением мозгового кровообращения
- ишемической болезнью сердца.
Цереброваскулярная недостаточность и ишемическая болезнь сердца
Пациентам с цереброваскулярной недостаточностью и ишемической болезнью сердца ГХТЗ следует применять только под наблюдением.
Комбинация с антигипертензивными препаратами
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, БРА или прямых ингибиторов ренина усиливается препаратами, которые повышают активность ренина в плазме крови (в частности диуретиками).
С осторожностью рекомендуется применять ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина в сочетании с ГХТЗ, особенно пациентам с выраженной гипонатриемией или обезвоживанием.
Системная красная волчанка
Сообщалось о случаях активации латентной формы системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Реакции повышенной чувствительности к ГХТЗ чаще встречаются у пациентов с аллергией и астмой.
Профессиональные занятия спортом
Прием ГХТЗ может вызвать положительную реакцию на тесты, которые проводят во время допингового контроля спортсменов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам в возрасте от 65 лет следует знать о возможном нарушении функции почек.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит лактоза. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
