Тералив таблетки покрытые пленочной оболочкой по 220 мг блистер 12 шт

Кратковременное симптоматическое лечение боли:

• в спине;
• в суставах и мышцах;
• посттравматического;
• менструального;
• зубной;
• головного.

А также с целью снижения температуры при гриппе и простуде.

• действующее вещество: напроксен натрия;
• 1 таблетка содержит 220 мг напроксена натрия;
• другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат;
• оболочка таблетки: Opadry blue YS-1-4215 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 8000, FD&C Blue No 2 (индигокармин (E 132)) алюминиевый лаковый.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы или симптомов, похожих на аллергию, после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Третий триместр беременности.
• Язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в активной форме или желудочно-кишечного кровотечения.
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Тяжелые нарушения функции печени (цирроз печени и асцит).
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA).
• Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использование аппарата искусственного кровообращения).

При применении напроксена наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Система крови и лимфатическая система. Очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия.

Иммунная система. Очень редко – анафилаксия, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Психические нарушения. Очень редко – психотические симптомы, депрессия, нарушение сна.

Нервная система. Очень редко – головная боль, головокружение, сонливость, усталость. Асептический менингит, нарушение когнитивных функций, судороги.

Органы зрения. Очень редко – нарушение зрения, помутнение роговицы, папиллит, ретробульбарный неврит, отек диска зрительного нерва.

Органы слуха. Очень редко – вертиго. Расстройства слуха, звон в ушах

Сердечно-сосудистая система. Очень редко – сердечная недостаточность, гипертензия, отек легких, васкулит.

Органы дыхания. Очень редко – одышка, астма. Эозинофильная пневмония

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто – диспепсия, тошнота, изжога, боль в животе. Нечасто – диарея, запор, рвота. Редко - пептическая язва с кровотечением/перфорацией или без, желудочно-кишечные кровотечения, кровавая рвота, молота. Панкреатит, колит, афты, стоматит, эзофагит, язва кишечника. Пептические язвы с кровотечением/перфорацией или без, желудочно-кишечные кровотечения, кровавая рвота, молота. Панкреатит, колит, афты, стоматит, эзофагит, язва кишечника.

Печень и желчный пузырь. Очень редко – гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто – экзантема (сыпь), зуд, крапивница.

Очень редко - выпадение волос (в большинстве случаев - обратимое), порфирия, экссудативная мультиформная эритема, эпидермальный некролиз, узловатая эритема, экзантема на лекарственные средства, красный плоский лишай, пустулезные реакции, системная красная волчанка, реакции случаи. («псевдопорфирия») или буллезный эпидермолиз.

Частота неизвестна - индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), фиксированная медикаментозная сыпь.

Почки и мочевыводящие пути. Нечасто – нарушение функции почек, отеки. Интерстициальный нефрит, папилонекроз, нефротический синдром, ОПН.

Общие нарушения. Редко – повышение температуры.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и подростки от 16 лет: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, каждые 8-12 часов.

При необходимости начальная доза может составлять 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при необходимости – еще 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, через 12 часов.

Не превышать рекомендуемую дозу: 3 таблетки напроксена натрия (660 мг) в сутки. Продолжительность применения – 3 дня. При необходимости применения более 3 дней следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Если врачом не назначено другое, не более 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в сутки.

Общие оговорки по применению системных нестероидных противовоспалительных средств

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период лечения с применением НПВС, независимо от селективности ЦОГ-2, даже в случае отсутствия предварительных симптомов или анамнестических данных. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки.

Результаты плацебо-контролируемых исследований показали, что существует повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в

в случае применения определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. До сих пор неизвестно, зависит ли этот риск напрямую от селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВС. В настоящее время нет данных сравнительных клинических исследований применения максимальной дозы и длительного лечения напроксеном, возможность аналогично повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы применения напроксена пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахаром. В этой связи следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Почечные эффекты НПВС включают задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью и другими состояниями, приводящими к задержке жидкости, напроксен необходимо применять с осторожностью. Вниманию также нуждаются пациенты, одновременно применяющие диуретики или ингибиторы АПФ, и пациенты с повышенным риском возникновения гиповолемии.

Напроксен следует принимать с осторожностью или только по назначению и под наблюдением врача в следующих случаях:

пациентам пожилого возраста следует проявлять осторожность по общим медицинским соображениям. У пациентов пожилого возраста повышенная концентрация в плазме напроксена не связывается с белками, при этом общая концентрация остается неизмененной; рекомендуется применять низкую эффективную дозу слабым пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела;

• у пациентов, болеющих или болевших ранее бронхиальной астмой, применение напроксена может привести к развитию бронхоспазма;
• в случае почечной недостаточности;
• в случае сердечной недостаточности;
• при нарушениях функции печени или печеночной недостаточности.

Гематологические эффекты

Как и другие НПВС, напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и продлевать продолжительность кровотечения.

Этот эффект нужно учесть при определении длительности кровотечения. Пациенты, страдающие нарушениями коагуляции или принимающими медикаментозное лечение, негативно влияющими на гемостаз, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратами, содержащими напроксен. У пациентов с высоким риском развития кровотечений и у пациентов, полностью антикоагулированных (например, с применением производных дикумарола), при одновременном применении препаратов, содержащих напроксен, может повышаться склонность к развитию кровотечений.

Воздействие на почки

Следует соблюдать осторожность у пациентов, заболевания которых приводят к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока и у которых простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение препаратов, содержащих напроксен, и других НПВС может приводить к дозозависимому уменьшению образования простагландинов в почках и вызывать декомпенсацию функции почек или почечную недостаточность. Наивысший риск этой реакции у пациентов с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени или синдромом солевого истощения, у пациентов, получающих терапию диуретиками или ингибиторами АПФ, а также у пациентов пожилого возраста. Препараты, содержащие напроксен, следует применять таким пациентам с осторожностью, рекомендуется контроль показателей креатинина в сыворотке крови и/или клиренса креатинина. Чтобы предотвратить чрезмерное накопление метаболитов напроксена у таких пациентов, следует учитывать возможность уменьшения суточной дозы.

Напроксен не рекомендуется пациентам, исходные показатели клиренса креатинина которых составляют менее 20 мл/мин, поскольку в таких случаях наблюдается накопление метаболитов напроксена.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с белками его концентрация в плазме крови не уменьшается с помощью гемодиализа.

Дерматологические эффекты

Редко могут наблюдаться реакции светочувствительности. Поэтому во время лечения напроксеном следует снизить действие солнечного излучения (УФ-лучи).

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы в послерегистрационном периоде в связи с применением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, лекарственное средство следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД, ТЭН или DRESS при применении напроксена, лечение нельзя восстанавливать и окончательно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные, полученные из эпидемиологических исследований, указывают на повышенный риск выкидыша и возникновение пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов си

нтез простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

В процессе исследований на животных было обнаружено, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Сообщалось об увеличении количества случаев различных пороков развития у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, включая сердечно-сосудистые нарушения.

При пероральном приеме в дозе 20 мг/кг/сут во время органогенеза у крыс и кроликов напроксен не оказывал тератогенного действия (не вызывал пороков развития плода).

Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства может вызвать олигогидрамнион (маловодье) вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, поступали сообщения о случаях сужения артериального протока после приема препарата во втором триместре, большинство из которых теряли актуальность после прекращения лечения. Следовательно, в течение первого и второго триместров беременности напроксен следует принимать только при необходимости. При применении напроксена женщинами, планирующими беременность, или во время первого или второго триместра беременности доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно короче. Следует рассмотреть дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока после воздействия в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Лечение следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности напроксен противопоказан. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод, приводя к:

• кардиопульмональной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, включая почечную недостаточность с олигогидроамнионом (маловодием).

У матери и новорожденного могут приводить к удлинению времени кровотечения (эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, что может возникать даже при очень низких дозах); угнетение сокращений матки, что может привести к отсрочке или удлинению родов.

Кормление грудью.

НПВС попадают в грудное молоко. Поэтому, как мера пресечения, напроксен не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если лечение необходимо, младенец следует перевести на искусственное вскармливание.

Дети

Напроксен не предназначен для применения детям и подросткам младше 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Напроксен может оказывать влияние на скорость реакции. Это следует учитывать при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

При передозировке напроксеном возможны головокружение, сонливость, боль в животе, боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, временные нарушения функции печени, гипопротромбинемия, нарушение функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация или рвота. Поскольку напроксен иногда быстро всасывается, незадолго после приема следует ожидать высокого уровня действующего вещества в крови. У некоторых пациентов возникали судороги, однако неизвестно, связаны ли они с напроксеном.

Если пациент случайно или намеренно принял большое количество препарата, содержащего напроксен, необходимо промыть желудок и принять другие меры поддерживающей терапии. Результаты исследований на животных указывают на то, что прием (в течение 15 минут) 50-100 г активированного угля в виде жидкой массы в течение 2 часов после передозировки может значительно снизить всасывание препарата.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с белками его концентрация в плазме крови не уменьшается с помощью гемодиализа.

Одновременный прием с антацидами или холестирамином, а также с продуктами питания может замедлить всасывание напроксена и не влияет на объем всасывания.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с альбуминами плазмы теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, например с антикоагулянтами кумаринового ряда, производными сульфонилмочевины, гидрантаина, другими НПВС и ацетилсалициловой кислотой. При одновременном лечении гидрантоинами (фенитоин), сульфонамидами или производными сульфонилмочевины следует тщательно контролировать состояние больного с учетом возможной необходимости корректировки дозы.

Результаты клинических исследований не показали взаимодействия между напроксеном и антикоагулянтами или производными сульфонилмочевины. Несмотря на это, при одновременном применении следует соблюдать осторожность, поскольку наблюдалось взаимодействие с другими препаратами этого класса.

Напроксен может замедлять необратимое угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Фармакодинамические данные указывают на то, что угнетается влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов, если напроксен принимают одновременно дозами ацетилсалициловой кислоты дольше одного дня. После отмены напроксена этот эффект может сохраняться еще несколько дней. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лечение напроксеном может ограничивать сердечно-сосудистую защиту ацетилсалициловой кислоты у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

При одновременном приеме с пробенецидом повышается уровень крови и удлиняется биологический период полувыведения напроксена.

Следует с осторожностью назначать напроксен и метотрексат, поскольку напроксен и другие НПВС на животной модели уменьшали канальцевую секрецию метотрексата, что, вероятно, усиливает их токсичность.

Кроме того, напроксен может снижать гипотензивный эффект бета-адренорецепторов.

Существуют данные, что некоторые препараты этого класса ингибируют натрийуретический эффект фуросемида.

Также сообщалось об ингибировании почечного клиренса лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Поскольку напроксен может влиять на определенные исследования по определению содержания 17-кетостероидов, лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения исследования функции надпочечников. Напроксен может также влиять на определение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Напроксен вызывает обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов и удлиняет продолжительность кровотечения. Этот эффект необходимо учитывать при определении продолжительности кровотечения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

действующее вещество: напроксен натрия;

1 таблетка содержит 220 мг напроксена натрия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат;

оболочка таблетки: Opadry blue YS-1-4215 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 8000, FD&C Blue No 2 (индигокармин (E 132)) алюминиевый лаковый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, с тиснением «BAYER» с одной стороны.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Производные пропионовой кислоты. Напроксен. Код АТХ M01A E02.

Фармакодинамика

Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Продолжительность действия – до 12 часов.

Напроксен – неселективный ингибитор ЦОГ, механизм действия которого заключается в ингибировании ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен ингибирует образование ЦОГ-1-зависимой тромбоксансинтазы A₂ (TXA₂), что приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов и ЦОГ-2-зависимого простациклина (PGI₂), основного медиатора расширения сосудов. Напроксен ингибирует синтез простагландина, что объясняет его обезболивающее и жаропонижающее действие.

Фармакокинетика

Всасывание. Напроксен натрия быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После перорального применения максимальная концентрация действующего вещества достигается в течение одного часа. Одновременный прием пищи может замедлять абсорбцию напроксена натрия, однако не влияет на объем абсорбции.

Распределение. Объем распределения напроксена составляет 0,16 л/кг. Более 99 % действующего вещества связываются с альбуминами сыворотки крови. При приеме доз более 500 мг/сут повышение уровня в плазме крови больше не является пропорциональным, так как из-за насыщенности связывания с белками при более высоких дозах происходит повышение клиренса. Несмотря на это, повышение уровня несвязанного напроксена остается пропорциональным принятой дозе.

Напроксен проникает в синовиальную жидкость, преодолевает плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке кормящих женщин в концентрациях, соответствующих примерно 1 % концентрации в плазме.

Метаболизм. Напроксен метаболизируется в печени, главным образом до 6-O-десметил-напроксена.

Выведение. Примерно 95 % дозы лекарственного средства выводится с мочой (в виде неизмененного напроксена, неактивного 6-O-десметил-напроксена или конъюгатов). Незначительное количество (≤ 3 %) выводится с калом.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. Биологический период полувыведения из плазмы крови − примерно 14 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. У пациентов со значительно ограниченной функцией печени может увеличиваться концентрация несвязанного напроксена в плазме крови.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности существует возможность накопления напроксена и его метаболитов, так как они выводятся преимущественно почками. Выведение напроксена у пациентов со значительно сниженной функцией почек уменьшается.

Кратковременное симптоматическое лечение боли:

• в спине;
• в суставах и мышцах;
• посттравматической;
• менструальной;
• зубной;
• головной.

А также с целью снижения температуры при гриппе и простуде.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы или симптомов, похожих на аллергию, после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в активной форме или желудочно-кишечные кровотечения.

Воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона, язвенный колит).

Тяжелые нарушения функции печени (цирроз печени и асцит).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Тяжелая сердечная недостаточность (класс III−IV по NYHA).

Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Одновременный прием с антацидами или холестирамином, а также с продуктами питания может замедлить всасывание напроксена и не влияет на объем всасывания.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с альбуминами плазмы теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, например с антикоагулянтами кумаринового ряда, производными сульфонилмочевины, гидантоина, другими НПВС и ацетилсалициловой кислотой. При одновременном лечении гидантоинами (фенитоин), сульфонамидами или производными сульфонилмочевины следует тщательно контролировать состояние больного ввиду возможной необходимости корректировки дозы.

Результаты клинических исследований не подтвердили взаимодействия между напроксеном и антикоагулянтами или производными сульфонилмочевины. Несмотря на это, при одновременном применении следует соблюдать осторожность, так как наблюдалось взаимодействие с другими препаратами этого класса.

Напроксен может замедлять необратимое угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Фармакодинамические данные указывают на то, что угнетается влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов, если напроксен принимают одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты дольше одного дня. После отмены напроксена этот эффект может сохраняться еще несколько дней. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лечение напроксеном может ограничивать сердечно-сосудистую защиту ацетилсалициловой кислоты у пациентов с риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

При одновременном приеме с пробенецидом повышается уровень в крови и удлиняется биологический период полувыведения напроксена.

Следует с осторожностью назначать напроксен и метотрексат, так как напроксен и некоторые другие НПВС на животной модели уменьшали канальцевую секрецию метотрексата, что, вероятно, усиливает их токсичность.

Кроме того, напроксен может снижать гипотензивный эффект бета-блокаторов.

Существуют данные о том, что некоторые препараты этого класса ингибируют натрийуретический эффект фуросемида.

Также сообщалось об ингибировании почечного клиренса лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Поскольку напроксен может влиять на определенные исследования по определению содержания 17-кетостероидов, лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения исследования функции надпочечников. Напроксен может также влиять на определение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Напроксен вызывает обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов и удлиняет длительность кровотечения. Этот эффект необходимо учитывать при определении длительности кровотечения.

Общие предостережения относительно применения системных нестероидных противовоспалительных средств

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период в течение лечения с применением НПВС, независимо от селективности ЦОГ-2, даже при отсутствии предшествующих симптомов или анамнестических данных. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтвердили, что существует повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в случае применения определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. До сих пор неизвестно, зависит ли этот риск напрямую от селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВС. В настоящее время нет данных сравнительных клинических исследований по применению максимальной дозы и длительного лечения напроксеном, возможность аналогично повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступны, следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы в отношении применения напроксена пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, табакокурением). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Почечные эффекты НПВС включают задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью и другими состояниями, приводящими к задержке жидкости, напроксен необходимо применять с осторожностью. Внимания также требуют пациенты, одновременно применяющие диуретики или ингибиторы АПФ, и пациенты с повышенным риском возникновения гиповолемии.

Напроксен следует принимать с осторожностью или только по назначению и под наблюдением врача в таких случаях:

• пациентам пожилого возраста следует проявлять осторожность по общим медицинским соображениям. У пациентов пожилого возраста повышена концентрация в плазме напроксена, не связывающегося с белками, при этом общая концентрация остается неизмененной; рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела;
• у пациентов, болеющих или болевших ранее бронхиальной астмой, применение напроксена может привести к развитию бронхоспазма;
• в случае почечной недостаточности;
• в случае сердечной недостаточности;
• при нарушениях функции печени или печеночной недостаточности.

Гематологические эффекты

Как и другие НПВС, напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять длительность кровотечения.

Этот эффект необходимо учитывать при определении длительности кровотечения. Пациенты, страдающие нарушениями коагуляции или принимающие медикаментозное лечение, отрицательно влияющее на гемостаз, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратами, содержащими напроксен. У пациентов с высоким риском развития кровотечений и у пациентов, полностью антикоагулированных (например, с применением производных дикумарола), при одновременном применении препаратов, содержащих напроксен, может повышаться склонность к развитию кровотечений.

Влияние на почки

Следует соблюдать осторожность пациентам, заболевания которых приводят к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока и у которых простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение препаратов, содержащих напроксен, и других НПВС может приводить к дозозависимому уменьшению образования простагландинов в почках и вызывать декомпенсацию функции почек или почечную недостаточность. Самый высокий риск этой реакции у пациентов с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени или синдромом солевого истощения, у пациентов, получающих терапию диуретиками или ингибиторами АПФ, а также у пациентов пожилого возраста. Препараты, содержащие напроксен, следует применять таким пациентам с большей осторожностью, рекомендуется контроль показателей креатинина в сыворотке крови и/или клиренса креатинина. Чтобы предотвратить чрезмерное накопление метаболитов напроксена у таких пациентов, следует взвесить возможность уменьшения суточной дозы.

Напроксен не рекомендуется пациентам, исходные показатели клиренса креатинина которых составляют менее 20 мл/мин, так как в таких случаях наблюдается накопление метаболитов напроксена.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с белками его концентрация в плазме не уменьшается с помощью гемодиализа.

Дерматологические эффекты

Редко могут наблюдаться реакции светочувствительности. Поэтому во время лечения напроксеном следует уменьшить воздействие солнечного излучения (УФ-лучи).

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы в послерегистрационном периоде в связи с применением напроксена. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, лекарственное средство следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД, ТЭН или DRESS при применении напроксена, лечение нельзя возобновлять и следует окончательно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные, полученные из эпидемиологических исследований, указывают на повышенный риск выкидыша и возникновения пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что этот риск возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

В процессе исследований на животных было выявлено, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и к гибели эмбриона/плода. Сообщалось об увеличении количества случаев различных пороков развития у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, включая сердечно-сосудистые нарушения.

При пероральном приеме в дозе 20 мг/кг/сут во время органогенеза у крыс и кроликов напроксен не оказывал тератогенного действия (не вызывал пороков развития плода).

Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства может вызвать олигогидрамнион (маловодие) вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, поступали сообщения о случаях сужения артериального протока после приема препарата во втором триместре, большинство из которых теряли актуальность после прекращения лечения. Следовательно, в течение первого и второго триместров беременности напроксен следует принимать только при необходимости. При применении напроксена женщинами, планирующими беременность, или во время первого или второго триместра беременности доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно короче. Следует рассмотреть дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Лечение следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности напроксен противопоказан. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод, приводя к:

• кардиопульмональной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушению функции почек, включая почечную недостаточность с олигогидроамнионом (маловодием).

У матери и новорожденного могут приводить к удлинению времени кровотечения (эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может возникать даже при очень низких дозах); угнетению сокращений матки, что может привести к отсрочке или удлинению родов.

Кормление грудью.

НПВС проникают в грудное молоко. Поэтому, в качестве меры предосторожности, напроксен не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если лечение необходимо, младенца следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность.

Пероральный прием напроксена в дозе 30 мг/кг/сут у самцов крыс и в дозе 20 мг/кг/сут у самок крыс не подтвердил негативного влияния на фертильность. Применение напроксена может влиять на фертильность женщин и поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Прекращение применения напроксена следует рассматривать женщинам, у которых возникают трудности с беременностью или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Напроксен может влиять на скорость реакции. Это следует учитывать при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, каждые 8−12 часов.

В случае необходимости начальная доза может составлять 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при необходимости – еще 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, через 12 часов.

Не превышать рекомендуемую дозу: 3 таблетки напроксена натрия (660 мг) в сутки. Продолжительность применения − 3 дня. При необходимости применения более 3 дней следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Если врачом не назначено иное, не более 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в сутки.

Дети

Напроксен не предназначен для применения детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

При передозировке напроксеном возможны головокружение, сонливость, абдоминальная боль, боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, временные нарушения функции печени, гипопротромбинемия, нарушение функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация или рвота. Поскольку напроксен иногда быстро всасывается, вскоре после приема следует ожидать высокого уровня действующего вещества в крови. У некоторых пациентов возникали судороги, однако неизвестно, связаны ли они с напроксеном.

Если пациент случайно или преднамеренно принял большое количество препарата, содержащего напроксен, необходимо промыть желудок и предпринять другие меры поддерживающей терапии. Результаты исследований на животных указывают на то, что прием (в течение 15 минут) 50−100 г активированного угля в виде жидкой массы в течение 2 часов после передозировки может значительно уменьшить всасывание препарата.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с белками его концентрация в плазме не уменьшается с помощью гемодиализа.

При применении напроксена наблюдались нижеуказанные побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 12 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Без рецепта.

Байер Биттерфельд ГмбХ /

Bayer Bitterfeld GmbH.

Ортштайль Греппин, Сейлгастер Шоссе 1, 06803 Биттерфельд-Вольфен, Германия/

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.