|
Классы систем органов
|
Очень часто
|
Часто
|
Нечасто
|
|
Инфекции и инвазии
|
Инфекции верхних дыхательных путей
|
Бронхит a,b
Опоясывающий герпес
Простой герпес а
Фолликулит
Грипп
|
Пневмония
Кандидоз полости рта
Дивертикулит
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы
|
Анемия
Нейтропения
|
|
Нарушение метаболизма и питания
|
Гиперхолестеринемия b
|
Гипертриглицеридемия
|
|
Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения.
|
Кашель
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта
|
Боль в животе
Тошнота
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
|
Акне c
|
Крапивница с
|
|
Общие нарушения
|
Усталость
Пирексия
|
|
исследование
|
Повышение креатинфосфокиназы в крови
Повышение АЛТ b
Повышение АСТ b Увеличение массы тела
|
|
Расстройства нервной системы
|
Головная боль
|
А Представлен как групповой термин.
b В исследованиях при атопическом дерматите частота бронхита, гиперхолестеринемии, повышение АЛТ и АСТ были нечастыми.
c В исследованиях при ревматологических заболеваниях часто наблюдалось акне и нечасто крапивница.
Описание неких побочных реакций.
Ревматоидный артрит
Инфекции.
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых пациенты получали базисную терапию противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания, частота появления инфекций в течение 12/14 недель в группе пациентов, принимавших упадацитин в дозе 15 мг, составляла 27,4% по сравнению с 20 ,9% в группе пациентов, принимавших плацебо. В метотрексат-контролируемых исследованиях частота появления инфекций в течение 12/14 недель в группе монотерапии упадацитинибом в дозе 15 мг составляла 19,5% по сравнению с 24,0% в группе применения метотрексата. При длительной оценке в группе применения упадацитиниба в дозе 15 мг во всех пяти клинических исследованиях III фазы (2630 пациентов) общая частота появления инфекций составила 93,7 случая на 100 пациенто-лет.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых пациенты получали базисную терапию противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания, частота появления серьезных инфекций в течение 12/14 недель в группе пациентов, принимавших упадацитин в дозе 15 мг, составляла 1,2% по сравнению с 0 ,6% в группе применения плацебо В метотрексат-контролируемых исследованиях частота появления серьезных инфекций в течение 12/14 недель в группе монотерапии упадацитинибом в дозе 15 мг составляла 0,6% по сравнению с 0,4% в группе применения метотрексата. При длительной оценке в группе применения упадацитиниба в дозе 15 мг во всех пяти клинических исследованиях III фазы общая частота появления серьезных инфекций составила 3,8 случая на 100 пациенто-лет. Наиболее частой серьезной инфекцией была пневмония. При длительном применении упадацитиниба частота появления серьезных инфекций оставалась стабильной.
Оппортунистические инфекции (за исключением туберкулеза).
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых пациенты получали базисную терапию противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания, частота появления оппортунистических инфекций в течение 12/14 недель в группе пациентов, принимавших упадацитин в дозе 15 мг, составляла 0,5% по сравнению с 0,3% в группе пациентов, принимавших плацебо. В метотрексат-контролируемых исследованиях случаев оппортунистических инфекций в течение 12/14 недель в группе монотерапии упадацитинибом в дозе 15 мг не было зарегистрировано, а в группе применения метотрексата частота таких инфекций составила 0,2%. При длительной оценке в группе применения упадацитиниба в дозе 15 мг во всех пяти клинических исследованиях III фазы общая частота появления оппортунистических инфекций составляла 0,6 случая на 100 пациенто-лет.
Долгосрочная частота возникновения опоясывающего герпеса в группе пациентов, принимавших упадацитиниб в дозе 15 мг во всех 5 клинических исследованиях III фазы, составляла 3,7 явления на 100 пациенто-лет. Большинство случаев опоясывающего герпеса поражали только один дерматом и были несерьезными.
Повышение активности трансаминаз печени.
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых пациенты получали базисную терапию противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания, в течение периода до 12/14 недель, частота повышения концентрации аланинаминотрасферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) до раза, что в больше превышала верхнюю границу диапазона нормальных значений по меньшей мере при одном измерении, составляла соответственно 2,1% и 1,5% в группе применения упадацитиниба в дозе 15 мг по сравнению с 1,5% и 0,7% в группе применения плацебо. В большинстве случаев повышение концентрации трансаминаз печени было бессимптомным и транзиторным.
В метотрексат-контролируемых исследованиях в течение периода до 12/14 недель частота повышения концентрации АЛТ и АСТ до величины, которая в 3 раза и более превышала верхний предел диапазона нормальных значений по крайней мере при одном измерении, составляла соответственно 0,8% и 0,4% в в группе применения упадацитиниба в дозе 15 мг по сравнению с 1,9% и 0,9% в группе применения метотрексата.
При длительном применении, в том числе при длительных расширенных исследованиях, характер и частота повышения концентрации АЛТ/АСТ не изменялись.
Повышение содержания липидов.
Применение упадацитиниба в дозе 15 мг сопровождалось повышением липидных параметров, включая общий холестерин, триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП. Соотношение ЛПНП/ЛПВП не изменялось. Повышение наблюдалось в течение 2-4 недель лечения и оставалось стабильным при длительном применении. Ниже приведена частота изменения липидных параметров до величин, превышающих определенные пределы по крайней мере один раз в течение 12/14 недель (включая пациентов с одним случаем повышения), во время контролируемых исследований у пациентов, у которых начальные значения соответствующих параметров были ниже определенных пределов:
· общий уровень холестерина ≥ 5,17 ммоль/л (200 мг/дл): 62% против 31% соответственно в группах применения упадацитиниба в дозе 15 мг и плацебо;
· холестерин ЛПНП ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 42% против 19% соответственно в группах применения упадацитиниба в дозе 15 мг и плацебо;
· холестерин ЛПВП ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дл): 89% против 61% соответственно в группах применения упадацитиниба в дозе 15 мг и плацебо;
· триглицериды ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 25% против 15% соответственно в группах применения упадацитиниба в дозе 15 мг и плацебо.
Креатинфосфокиназа.
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых пациенты получали базисную терапию противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания, в течение периода до 12/14 недель отмечались случаи увеличения концентрации креатинфосфокиназы (КФК). Частота повышения КФК до величин, более чем в 5 раз превышающих верхний предел диапазона нормальных значений, в течение 12/14 недель составляла 1,0% и 0,3% соответственно в группах применения упадацитиниба в дозе 15 мг и плацебо. Большинство случаев повышения более чем в 5 раз были транзиторными и не требовали приостановки лечения. Средняя величина КФК увеличивалась через 4 нед лечения и в течение 12 недель повышалась на 60 Ед./л, после чего она оставалась на стабильно повышенном уровне, включая период лечения во время удлиненной части исследования.
Нейтропения.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты получали базисную терапию противоревматическими средствами, модифицирующими течение заболевания, в течение 12/14 недель частота уменьшения количества нейтрофилов ниже 1×10 9 клеток/л по меньшей мере при одном измерении составляла 1,1% и 9 клеток/ л. Среднее количество нейтрофилов уменьшалось в течение 4-8 недель. Такое уменьшение количества нейтрофилов оставалось стабильным, и количество нейтрофилов оставалось меньше по сравнению с начальной величиной в течение всего периода лечения, включая лечение во время удлиненной части исследования.
Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Плацебо-контролируемые исследования: не было сообщений о случаях перфораций ЖКТ (согласно медицинским отчетам) у пациентов, принимавших плацебо или РИНВОК в дозе 15 мг или 30 мг.
МТX-контролируемые исследования: не сообщалось о случаях перфораций ЖКТ в группе пациентов, принимавших метотрексат и РИНВОК в дозе 15 мг в течение 12/14 недель. Два случая перфораций ЖКТ наблюдались в группе пациентов, принимавших РИНВОК в дозе 30 мг.
Результаты 12-месячного исследования: сообщалось о случаях перфораций ЖКТ у одного пациента, принимавшего РИНВОК в дозе 15 мг, и у 4 пациентов, принимавших РИНВОК в дозе 30 мг.
Псориатический артрит
Профиль безопасности, который наблюдался у пациентов с активным псориатическим артритом, принимавших упадацитин в дозе 15 мг, в целом соответствовал профилю безопасности, который наблюдался у пациентов с ревматоидным артритом. У пациентов, принимавших упадацитиниб в комбинации с метотрексатом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию, отмечалась более высокая частота появления серьезных инфекций (2,6 случая на 100 пациенто-лет и 1,3 случая на 100 пациенто-лет соответственно) и более высокая частота повышение активности печеночных трансаминаз (повышение АЛТ 3 степени 1,4% и 0,4% соответственно).
Анкилозирующий спондилит
Профиль безопасности, который наблюдался у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом при лечении упадацитинибом в дозе 15 мг, в целом соответствовал профилю безопасности, который наблюдался у пациентов с ревматоидным артритом. Новые данные по безопасности не были получены.
Атопический дерматит
Инфекции
В плацебо-контролируемый период клинических исследований частота развития инфекций в течение 16 недель в группах приема упадацитиниба в дозах 15 мг и 30 мг составила 39% и 43% соответственно по сравнению с 30% в группе плацебо. Долгосрочная частота развития инфекций в группах приема упада цитиниба в дозах 15 мг и 30 мг составляла 98,5 и 109,6 явления на 100 пациенто-лет соответственно.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота развития серьезных инфекций в течение 16 недель в группах приема упадацитиниба в дозах 15 мг и 30 мг составила 0,8% и 0,4% соответственно по сравнению с 0,6% в группе плацебо. Долгосрочная частота развития серьезных инфекций в группах приема упада цитиниба в дозах 15 мг и 30 мг составляла 2,3 и 2,8 явления на 100 пациенто-лет соответственно.
Оппортунистические инфекции (за исключением туберкулеза)
В плацебо-контролируемый период клинических исследований все зарегистрированные оппортунистические инфекции (за исключением туберкулеза и опоясывающего герпеса) принадлежали к герпетической экземе . Частота случаев герпетической экземы в течение 16 недель в группах приема упадацитиниба в дозах 15 и 30 мг составляла 0,7% и 0,8% соответственно по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Долгосрочная частота развития герпетической экземы в группах приема упада цитиниба в дозах 15 мг и 30 мг составляла 1,6 и 1,8 явления на 100 пациенто-лет соответственно. Один случай эзофагеального кандидоза был зарегистрирован в группе приема упадацитиниба в дозе 30 мг.
Долгосрочная частота случаев опоясывающего герпеса в группах приема упадацитиниба в дозах 15 мг и 30 мг составляла 3,5 и 5,2 явления на 100 пациенто-лет соответственно. Большинство случаев опоясывающего герпеса поражали лишь один дерматом и были несерьезными.
Отклонение лабораторных показателей от нормы
Такие дозозависимые изменения, как повышение уровня АЛТ и/или АСТ (более чем в 3 раза от верхнего предела нормы [ВМН]), липидных параметров, уровня КФК (более чем в 5 раз от ВМН) и нейтропения ( АКН 9 клеток/л) , ассоциированные с применением упадацитиниба, были аналогичны наблюдавшимся во время клинических исследований при ревматологических заболеваниях.
В исследованиях при атопическом дерматите наблюдалось небольшое повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) после 16 недели.
Пациенты пожилого возраста
Данные о пациентах с атопическим дерматитом в возрасте от 65 лет ограничены, они свидетельствуют о более высокой общей частоте возникновения побочных реакций при приеме упадацитиниба в дозе 30 мг по сравнению с дозой 15 мг.
Дети
В исследованиях III фазы принимали участие 343 ребенка в возрасте 12–17 лет с атопическим дерматитом, 167 из них принимали препарат в дозе 15 мг. Профиль безопасности упадацитиниба в дозе 15 мг у детей был подобным таковому у взрослых. Безопасность и эффективность использования препарата в дозе 30 мг для детей еще исследуются.
