Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.
Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекции; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и отмечать неспособность организма локализовать инфекцию.
Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеток и гуморального иммунитета и функции нейтрофилов.
Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях летальными.
При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.
Пациенты, принимающие лекарственные средства, угнетающие иммунную систему, более благоприятны к инфекциям, чем здоровые люди.
Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.
Применение живых или ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.
Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.
Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.
Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или в период выражения туберкулиновых проб, лечение следует проводить под наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактические препараты.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.
В исследованиях, проводившихся ранее, сообщали как о положительных, так и негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии оказали благоприятное влияние для пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников.
Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического осмотра данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов, таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов.
Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловить снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Воздействие на иммунную систему.
Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек).
Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.
Лекарственное средство содержит лактозу, полученную из коровьего молока. Пациентам с известной или подозреваемой гиперчувствительностью к белку коровьего молока, его составляющим или другим молочным продуктам следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может содержать микроэлементы молочных составляющих.
Воздействие на эндокринную систему.
Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и подвержены влиянию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное применение глюкокортикоидов в фармакологических дозах может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируются у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также длительности терапии глюкокортикоидами.
Этот эффект может быть минимизирован путем применения альтернативной терапии (см. «Способ применения и дозы»). При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.
Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.
Этот тип относительной недостаточности может содержаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнет какая-либо стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо восстановить.
Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды и/или употреблять соль.
После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников.
К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головные боли, повышение температуры тела, боли в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются результатом внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.
Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усугублять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.
Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреоидизмом.
Расстройства метаболизма и питания.
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и вызывать склонность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.
Психические расстройства.
При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, смены настроения, изменения личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.
Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.
При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. «Побочные реакции»).
Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии.
Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.
Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.
Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются какие-либо расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.
Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность по поводу возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.
Если пациент, получающий стероидную терапию, испытывает влияние необычной стрессовой ситуации, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Со стороны нервной системы.
Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в подразделе «Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата» этого же раздела).
Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов по ускорению устранения обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияние кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.
Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта следует применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. «Способ применения и дозы»).
Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, применяющих кортикостероиды, обычно при длительном приеме высоких доз кортикостероидов.
Со стороны органов зрения.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны сообщения о нарушении зрения. При наличии таких симптомов, как затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента в офтальмолог для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такую редкую болезнь как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщали после применения системных и местных кортикостероидов. . Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслоению сетчатки глаза.
При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих глюкокортикоиды, растет вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами. Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Со стороны сердца.
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, связанные с применением глюкокортикоидов, могут повлечь за собой склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в больших дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае необходимости.
Со стороны сосудов.
Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к ним.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды влекут за собой развитие пептической язвы желудка в ходе терапии.
Кортикостероиды могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно появление перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.
В комбинации с НПВП риск развития желудочно - кишечных язв повышается.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Сообщалось об единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг необходим.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которые чаще всего возникали у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как блокирующие средства. передачу (например, панкуроний).
Эта острая миопатия – генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз – одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев склеродермического почечного криза при применении кортикостероидов, в том числе метилпреднизолона. Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Исследование.
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия.
Эти эффекты наблюдаются реже при применении этих синтетических производных, кроме случаев, когда применяют высокие дозы.
При длительном лечении метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.
Травмы, отравление и усложнение процедур.
Системные кортикостероиды не показаны и не должны применяться для лечения черепно-мозговых травм. Многоцентровое исследование выявило увеличение летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, принимавших метилпреднизолон, по сравнению с принимающими плацебо. Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена.
Остальные.
Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска как дозы и длительности лечения, так и выбора режима введения – ежедневно или прерывистым курсом.
При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такую комбинацию следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо проводить наблюдение за пациентами по развитию системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.
Аспирин и противовоспалительные нестероидные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.
После применения системных кортикостероидов сообщали о развитии феохромоцитомного кризиса, который может привести к летальному исходу.
Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».
Это лекарственное средство содержит 5,3 или 1,3 мг крахмалгликолят натрия (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС 4 мг или 8 мг). Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.
