Менопур порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ ФСг и 75 МЕЛг флакон 10 шт в комплекте с растворителем по 1 мл в ампул

Действующее вещество: 1 флакон содержит менотропин (ЧМГ высокоочищенный, чМГ), содержащий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 75 МЕ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) 75 МЕ;

Вспомогательные вещества: лактоза, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота соляная;

Растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Менопур противопоказан в случае следующих состояний:

• опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• карцинома яичников, матки или молочных желез;
• период беременности и кормления грудью;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников.

Лечение препаратом Менопур необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного применения. Порошок растворить непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. НЕ встряхивать. Раствор следует применять, если он содержит частицы или непрозрачен.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и для внутримышечного введения.

Беременные

Противопоказано.

Дети

Не применять детям.

Эффекты передозировки неизвестны, возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции.

При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высокие дозы Менопура для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат после окончания срока, указанного на упаковке.

Срок годности порошка - 2 года.

Срок годности растворителя - 3 года.

Действующее вещество: 1 флакон содержит менотропин (ЧМГ высокоочищенный, чМГ), содержащий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 75 МЕ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) 75 МЕ

Вспомогательные вещества: лактоза, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота соляная;

Растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флакон содержит лиофилизат в виде лепешки от белого до почти белого цвета

1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. ЧМГ.

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические.

Менопур содержит менотропин (чМГ), который состоит из фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме того, в Менопура присутствует человеческий хорионический гонадотропин (чХГ), гормон, который выделяют из постменопаузальном мочи и который способствует активности ЛГ.

Менотропин, который активен как ФСГ так и ЛГ, стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продукцию половых стероидных гормонов у женщин, не имеющих первичного угасание функции яичников. ФСГ является основным фактором, определяющим пополнения популяции фолликулов и рост в начале фолликулогенеза, в то время как ЛГ является важным для стероидогенеза в яичниках и предовуляторной созревания фолликула. ФСГ может стимулировать рост фолликулов при полном отсутствии ЛГ (например, при гипогонадотропной гипогонадизме), но при этом наблюдается аномальное развитие фолликулов, который может сопровождаться низкими уровнями эстрадиола и недостаточным созреванием фолликулов.

Согласно действия ЛГ в отношении повышения продукции половых стероидных гормонов, уровни эстрадиола во время лечения Менопура является более высоким по сравнению с показателями, наблюдаются при применении рекомбинантных препаратов ФСГ в циклах ЭКО / ИКСИ с даун-регуляцией. Это явление следует учитывать при мониторинга реакции пациентки на лечение в соответствии с уровнями эстрадиола. Не выявлено различий в уровнях эстрадиола при применении низкодозового протоколов индукции овуляции у пациенток с отсутствием овуляции.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль ФСГ в Менопура задокументирован. Через 7 дней повторных введений 150 МЕ Менопура для даун-регуляции у здоровых женщин-добровольцев, максимальная концентрация ФСГ в плазме крови (с поправкой согласно исходных показателей) (среднее значение ± стандартное отклонение (СО)) составляла 8,9 ± 3,5 МЕ / л и 8,5 ± 3,2 МЕ / л для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Максимальные концентрации ФСГ были достигнуты в течение 7:00 для обоих способов их применения. После повторного введения ФСГ выводился с периодом полураспада (среднее ± СО) от 30 ± 11:00 и 27 ± 9:00 для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Хотя отдельные кривые концентрации ЛГ в зависимости от времени показывают увеличение концентрации ЛГ после приема препарата Менопур, имеющиеся данные были слишком редкими, чтобы быть пригодными для фармакокинетического анализа.

Менотропин выводится в основном через почки.

Фармакокинетика Менопура у больных с почечной или печеночной недостаточностью не исследована.

- женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, не поддается лечению кломифена цитратом.

- При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (включая оплодотворение in vitro / эмбриональное переноса, Внутритрубное переноса гаметы (ВПГ) и Интрацитоплазматическая инъекцию сперматозоидов (ИЦIС)).

Менопур противопоказан в случае следующих состояний:

- опухоли гипофиза или гипоталамуса;

- карцинома яичников, матки или молочных желез;

- период беременности и кормления грудью

- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

- увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников.

В нижеописанных случаях не ожидается положительного результата лечения, поэтому Менопур назначать не следует при:

- первичной недостаточности функции яичников;

- аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;

- фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Исследований лекарственных взаимодействий Менопура не проводили.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Менопура и кломифена цитрата может ускорить созревание фолликулов. При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высокие дозы Менопура для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Менопур имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему возможно возникновение нежелательных явлений от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знакомы с проблемами бесплодия и опыт их лечения.

Проведение терапии гонадотропинами требует много времени, у пациентов следует регулярно контролировать реакции яичников с помощью ультразвукового исследования или сочетание УЗИ с определением уровня сывороточного эстрадиола. Существует значительная изменчивость реакций на введение менотропина, причем у некоторых пациентов реакция может быть очень слабой. Для достижения цели лечения следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Первую инъекцию Менопура следует сделать под тщательным контролем врача.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно возможных противопоказаний. В частности пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) осуществляется стимуляция созревания фолликулов, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать путем строгого соблюдения рекомендуемых доз и режима введения Менопура, а также проведение тщательного наблюдения за ходом терапии. Решающую оценку показателей фолликулярного развития должен проводить врач, имеющий опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ - медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях - в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании можно обнаружить гиповолемию, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии.

Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропинами в редких случаях приводит к развитию СГЯ, если в качестве триггера овуляции ввести человеческий хорионический гонадотропин (чХГ). Поэтому в случае гиперстимуляции яичников желательно избегать введения чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и перерасти в серьезное медицинское явление. Итак, пациентка должна находиться под медицинским наблюдением в течение 2 недель после введения чХГ.

Соблюдения рекомендуемых доз и режима введения Менопура и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелых форм и быть длительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения гормональной терапии и приобретает максимальной степени тяжести примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина следует прекратить, а пациентку следует госпитализировать для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропных гормонов, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью в результате естественного оплодотворения. В результате большинства многоплодных зачатий рождаются близнецы. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.

У пациенток после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невиношена беременность

Количество случаев невиношених беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которые подвергаются стимуляции созревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или при лечении бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизация in vitro составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5% в популяции.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. Пока неизвестно, повышает эффективность лечения гонадотропинами исходный риск появления таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

Женщины с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений, например, наличие подобных случаев в личном или семейном анамнезе, тяжелое ожирение (индекс массы тела> 30 кг / ^м2), тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин следует оценить соотношение пользы и риска применения гонадотропинов. Кроме того, следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение Менопура может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение Менопура как допинга может ухудшить состояние здоровья.

Менопур содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) на дозу и по сути считается безнатриевим препаратом.

Менопур противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Не проводили никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Впрочем, вероятность влияния препарата Менопур на способность управления автотранспортом и работу с механизмами очень низкая.

Лечение препаратом Менопур необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного применения. Порошок растворить непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. НЕ встряхивать. Раствор следует применять, если он содержит частицы или непрозрачен.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и для внутримышечного введения.

Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропины варьирует в значительной степени, что не позволяет применять стандартизованные схемы дозирования. Несмотря на это, дозы подбирать следует индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Менопур можно применять как отдельно, так и в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения зависят от назначенного протокола лечения.

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников): цель лечения Менопура заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого произойдет высвобождение овоцита в результате действия хорионического гонадотропина.

Применение Менопура следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендованная начальная доза составляет 75-150 МЕ в сутки, которую следует поддерживать в течение не менее 7 дней. Дальнейший режим лечения необходимо подбирать индивидуально согласно результатам планового клинических исследований (включая ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с определением уровня эстрадиола). Дозу можно регулировать не чаще 1 раза в 7 дней. Рекомендовано однократное повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должна превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если после 4 недель лечения наблюдается недостаточный эффект, этот цикл следует прекратить и назначить новый цикл лечения с высшим начальная доза препарата.

После достижения оптимального результата следует ввести разовую дозу хорионического гонадотропина в количестве от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Менопура. В день введения чХГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. В случае повышенной реакции на Менопур курс лечения следует прекратить и не вводить чХГ, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ):

В протоколе, который предусматривает применение даун-регуляции путем введения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), препарат Менопур следует начинать через 2 недели после начала лечения агонистом.

В протоколе, который предусматривает применение даун-регуляции путем введения антагониста ГнРГ, препарат Менопур следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.

Рекомендованная начальная доза препарата Менопур, которую следует поддерживать в течение не менее первых 5 дней лечения, составляет 150-225 МЕ в сутки. Дальнейший режим лечения необходимо подбирать индивидуально согласно результатам планового клинических исследований (включая ультразвуковое обследование в сочетании с определением уровня эстрадиола) при этом однократное повышение дозы не должна превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В большинстве случаев лечение не рекомендуется проводить дольше 20 дней.

После достижения оптимального стимулирования необходимо ввести одну инъекцию чХГ в дозе 5000-10000 МЕ с целью завершения созревания фолликула и подготовки к высвобождению овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным медицинским наблюдением не менее 2 недель после введения чХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата Менопур, курс лечения следует прекратить и не вводить чХГ. Пациентка должна использовать барьерные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов до начала следующей менструации.

Дети. Не применять детям.

Эффекты передозировки неизвестны, возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Во время применения препарата Менопур в ходе клинических исследований чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Частота возникновения одной из этих реакций не превышала 5%. Ниже указаны основные побочные эффекты Менопур у женщин, получавших лечение в рамках клинических исследований. Побочные эффекты распределены по классам систем органов и частоте возникновения. Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до нечасто (от ≥ 1/1000 до редко (от ≥ 1/10000 до частота неизвестна. Частота побочных эффектов, наблюдавшихся в течение периода послерегистрационного применения препарата отмечается как неизвестна.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна - нарушение зрения ^а.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, вздутие живота, тошнота нечасто - рвота, абдоминальный дискомфорт, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - реакции в месте инъекции ^бы; нечасто - усталость; частота неизвестна - лихорадка, недомогание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности ^в.

Результаты обследований: частота неизвестна - увеличение массы тела.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - скелетно-мышечная боль ^ч.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - СГСЯ ^д, боль в области таза ^е; нечасто - киста яичников, жалобы на нарушения со стороны молочных желез ^есть; частота неизвестна - искажение яичника ^д.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - акне, сыпь, частота неизвестна - зуд, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - приливы; частота неизвестна - тромбоэмболия ^д.

^a Отдельные случаи временного амавроза, диплопии, мидриаза, скотомы, фотопсии, плавающие помутнения стекловидного тела, помутнение зрения и расстройства зрения были зарегистрированы как нарушение зрения при постмаркетингового периода.

^Б Чаще всего сообщалось о реакции в месте инъекции, а именно - боль в месте инъекции.

^В Имеются сообщения о единичных случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции, наряду с соответствующей симптоматикой.

^ГОпорно-мышечная боль включает артралгию, боль в спине, боль в шее и боль в конечностях.

^Д При применении Менопура в клинических испытаниях сообщалось о развитии желудочно-кишечных симптомов, связанных с СГСЯ, таких как вздутие живота, ощущение дискомфорта, тошнота, рвота и диарея. Случаи тяжелого асцита, связанного с СГСЯ и накопления жидкости в тазу, плевральный выпот, одышки, олигурии, тромбоэмболических явлений и искажения яичников были указаны как жидкие осложнения.

^Е Тазовые проблемы включают боль в области яичников и придатков матки.

^Есть Жалобы на нарушения со стороны молочных желез включают боль, чувствительность, дискомфорт, отек молочных желез и болезненность сосков.

Нежелательная многоплодная беременность чаще встречается при лечении ЧМГ (чМГ).

Беременность наступила в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как Менопур, чаще может завершаться спонтанным абортом, чем нормальная беременность.

Срок годности порошка. 2 года.

Срок годности растворителя. 3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат после окончания срока, указанного на упаковке.

Менопур не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, за исключением урофоллитропина Бравель 75 МЕ производства Ферринг. Исследования показали, что совместное введение Менопура и урофоллитропина существенно не меняет биоактивность, что ожидается.

По 10 флаконов с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Адрес

Витланд 11 24109 Киль, Германия / Wittland 11 24109 Kiel, Germany.