Летрам таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1000 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит леветирацетам 250 мг; 500 мг; или 1000 мг;

Другие составляющие: крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

Пленочное покрытие:

Таблетки 250 мг: Opadry II Blue 85F20694 (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132));

Таблетки 500 мг: Opadry II Yellow 85F32004 (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172));

Таблетки 1000 мг: Opadry II White 85F18422 (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 250 мг: голубого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "87" - с другой;

Таблетки 500 мг: желтого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "88" - с другой;

Таблетки 1000 мг: белого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "91" - с другой.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код АТХ N03A H14.

Фармакодинамика

Действующее вещество леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер -этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2+ с интранейрональным депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицин-регулируемого тока, индуцированных цинком и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания является синаптическим везикулярным белком 2А, участвующим в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность аффинности для связывания с синаптическим везикулярным белком 2А, коррелирующим с противосудорожным действием на аудиогенной модели эпилепсии на мышах. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2А способствует противоэпилептическому действию лекарственного средства.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая судорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность как при парциальной, так и при генерализованной форме эпилепсии (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика

Леветирацетам является высокорастворимым проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль линейный с низкой индивидуальной вариабельностью. Изменений в клиренсе после многократного приема препарата не наблюдается. Доказательств наличия релевантных изменений, связанных с полом, расой или с суточным циклом, нет. Фармакокинетический профиль сравним у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

В связи с полной и линейной абсорбцией уровень концентрации в плазме крови можно прогнозировать в зависимости от пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм (мг/кг) массы тела. Таким образом, необходимости проведения мониторинга уровня концентрации леветирацетама в плазме нет.

Значительная корреляция между концентрацией в слюне и плазме была выявлена у взрослых и детей (показатель концентрации в плазме/слюне находился в диапазоне от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 ч после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в день. Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием еды.

Распределение

Данных по распределению препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй – вследствие разомкивания пирролидинового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли всего 0,6% от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A1). Также леветирацетам не ингибирует глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказал слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные о взаимодействии in vivo в отношении пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарина указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo. Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятно.

Вывод

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата в среднем 95% дозы выводилось почками (приблизительно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится всего 0,3% дозы.

Кумулятивный вывод с мочой леветирацетама и его основного метаболита составил 66% и 24% дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности (см. Способ применения и дозы).

Дети 4-12 лет

После приема разовой дозы перорально (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (возрастом от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный в соответствии с массой тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного перорального приема препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Cmax наблюдалась через 0,5–1,0 часа после приема препарата. Cmax и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени увеличивались линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял около 5 часов, видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Противоэпилептические препараты

Домаркетинговые данные клинических исследований, проведенных с участием взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке имеющихся противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапептина и приминов). не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, принимающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Ретроспективная оценка фармакокинетики взаимодействия препаратов у детей с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального применения не влияла на концентрацию в сыворотке в стабильном состоянии в случае одновременного применения карбамазепина и вальпроата. Однако данные позволяют предположить, что клиренс леветирацетама будет на 20% выше у детей, принимающих фермент-индуцирующие противоэпилептические лекарственные средства. Корректировка дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) блокирует секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остается низкой.

Метотрексат

Зафиксировано, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно принимающих эти два лекарственных средства.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при приеме осмотического слабительного макрогола одновременно с пероральной формой леветирацетама. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от еды, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Прекращение приема

В случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более следует снижать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; детям и подросткам с массой тела менее 50 кг уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки (каждые 2 недели).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек, прежде чем определять дозу препарата.

Острая травма почки

Применение леветирацема очень редко связано с острым повреждением почек, причем время начала лечения составляет от нескольких дней до нескольких месяцев.

Лабораторные исследования крови

При введении леветирацетама обычно вначале наблюдаются редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам со значительной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид

Сообщалось о случаях суицида, попытках суицида, суицидальном настроении и поведении, которые наблюдались у пациентов, которые проходили лечение с применением противоэпилептических препаратов (включая леветирацетам). Мета-анализ результатов рандомизированных плацебоконтролированных испытаний показал незначительное увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен.

В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать по признакам депрессии и/или суицидальных мыслей и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентам (или их опекунам) следует предупредить о необходимости сообщать о каких-либо симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Дети

Лекарственная форма в виде таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми младше 6 лет.

Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о влиянии на рост и половое созревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое созревание при приеме препарата детьми остается неизвестным.

Беременность

Постмаркетинговые данные нескольких проспективных регистров беременных охватывают результаты более 1000 женщин, применявших леветирацетам как монотерапию в течение первого триместра беременности. В общем, эти данные не указывают на значительное увеличение риска врожденных пороков развития. Терапия с применением нескольких противоэпилептических лекарственных средств связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому следует отдать предпочтение монотерапии. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Леветирацетам не рекомендован в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам детородного возраста, не пользующимися средствами контрацепции. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. В период беременности наблюдалось понижение концентрации леветирацетама в плазме. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в третьем триместре (до 60% исходной концентрации до беременности). Необходимо обеспечить соответствующее клиническое ведение беременной женщины, которая проходит лечение с применением леветирацетама. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует учесть пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Фертильность

В ходе исследований на животных влияния на фертильность обнаружено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая достаточным количеством воды, во время еды или между приемами пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу распределяют на 2 одинаковых приема.

Монотерапия

Монотерапия для взрослых и подростков от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) с последующим повышением начальной терапевтической дозы 1000 мг/сут (до 500 мг 2 раза в сутки) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 500 мг/сут (на 250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 недели в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная дозировка составляет 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки младше 16 лет.

Безопасность и эффективность применения Летрама в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Дополнительная терапия для взрослых (≥ 18 лет) и подростков (возраст от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг или более.

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза, которую назначают в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 недели.

Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат леветирацетам в форме орального раствора.

В качестве дополнительной терапии детям старше 6 лет препарат следует начинать применять с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в день. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать с раствора леветирацетама для перорального применения 100 мг/мл.

Детям в возрасте от 6 лет оральный раствор леветирацетама следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза – 750 мг/сут.

Детям с массой тела более 50 кг дозировки назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам от 1 до 6 месяцев.

Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

Прекращение лечения

При необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -

Снижать разовую дозу не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Коррекция дозы рекомендуется пожилым пациентам с нарушениями функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Суточная дозировка должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать следующую таблицу.

Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в миллилитрах в минуту (мл/мин).

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по формуле:

[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

УК (мл/мин) = ----------------------------------------------- ---------- × 0,85 (для женщин)

72× УК сыворотки крови (мг/дл)

Затем УК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

УК (мл/мин)

УК (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------- × 1,73

ППТ пациента (м2)

Таблица 1

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью массой тела более 50 кг

(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

Для детей УК в мл/мин/1,73 м2 можно высчитать, исходя из уровня креатинина в сыворотке (мг/дл), по формуле (формула Шварца):

Рост (см) × ks

УК (мл/мин) = ----------------------------------------------

Сывороточный креатинин (мг/дл)

У детей до 13 лет и у подростков-девочек ks = 0,55, у парней-подростков ks = 0,7.

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы для детей (до 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг

(1) Для дозирования до 250 мг для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор леветирацетама.

(2) В первый день лечения рекомендуется применять дозу нагрузки леветирацетама 15 мг/кг.

(3) После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Дети.

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям до 6 лет. Этой группе пациентов желательно использовать препарат в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировка таблеток не подходит для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях необходимо применять препарат в форме раствора для перорального применения.

Дети.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям до 6 лет.

Симптомы.

Сонливость, возбуждение, агрессия, подавленность сознания; подавленность дыхательной функции и запятая.

Лечение.

После острой передозировки можно промыть желудок, вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетама нет. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность выведения леветирацетама составляет 60%, для первичного метаболита – 74%.

Чаще сообщали о таких побочных реакциях как назофарингит, сонливость, головные боли, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама обычно похож по возрастным группам (взрослым и детям) относительно установленных показаний эпилепсии.

Список побочных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях (применительно к взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указаны в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты обычно случались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратными после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии выше при одновременном применении топирамата и леветирацетама.

В нескольких случаях алопеции возврат к нормальному состоянию наблюдался после прекращения приема леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении была установлена супрессия костного мозга.

Дети

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож на различные возрастные группы и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет наблюдались рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1, 7%), агрессия (часто, 8,2%), отклонения в поведении (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) чаще, чем в других возрастных группах.

Известно, что в исследовании по безопасности для детей проводилась оценка влияния леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не проявлял меньшей эффективности) от плацебо по изменениям по сравнению с исходными показателями по шкале «Внимание и память – Лейтер Р», суммарного балла скрининга памяти в популяции по протоколу. Поведенческая и эмоциональная функция ухудшалась у пациентов, принимавших леветирацетам, что проявлялось в агрессивном поведении. Однако у пациентов, принимавших леветирацетам в рамках длительного исследования с открытой этикеткой с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческой и эмоциональной функции, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходных показателей.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.

Адрес

Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Блок III, Составление Участок № 22 - 110 IDA, Джидиметла, Хайдарабад, 500 055 Телангана, Индия.