Кванадекс концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл в ампулах по 2 мл 5 шт

Действующее вещество: дексмедетомидину гидрохлорид

1 мл содержит дексмедетомидину гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Психолептиков. Другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ N05C M18.

Фармакологические.

Дексмедетомидин является селективным агонистом a2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он симпатолитическим эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергическую ядра, находящегося в стволе мозга. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действия. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы при более низких скоростях инфузии доминирует центральная действие, что приводит к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардичний эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему при применении в качестве монотерапии здоровым пациентам.

Cедация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационных отделениях интенсивной терапии, предварительно интубированных и седованих мидазоламом или пропофолом, дексмедетомидин значительно уменьшил потребность применения в качестве седативных средств (мидазолама или пропофола), так и опиоидов во время седации в течение 24 часов. Большинство пациентов, которые получали дексмедетомидин, не нуждались дополнительного седативного лечения. Пациенты могли быть успешно екстубовани без прекращения инфузии дексмедетомидину. Исследования, проведенные за пределами отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии соответствующего контроля.

Дексмедетомидин был аналогичным мидазолама (соотношение рисков 1,07; 95% ДИ 0,971, 1,176) и пропофола (соотношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени достижения целевого диапазона седации преимущественно у пациентов отделения интенсивной терапии, которые нуждались в длительной от легкой до умеренной седации (RASS 0 до -3) до 14 дней сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) по сравнению с мидазоламом и сокращал время до экстубации сравнению с мидазоламом и пропофолом.

По сравнению с пропофолом и мидазоламом пациенты, которые получали дексмедетомидин, легче просыпались, были более контактными и имели возможность общаться и сообщать об интенсивности боли. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще отмечались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия, по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была похожа по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. В исследовании делирий при применении дексмедетомидину, оцененный по шкале диагностики делирия в отделении интенсивной терапии (CAM-ICU), был меньше по сравнению с мидазоламом, а побочные эффекты, связанные с делирием, были ниже по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили седацию из-за недостаточного ее уровень, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, было трудно ввести в состояние седации стандартными методами непосредственно перед переходом на другой метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозо-контролируемом ICU исследовании в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Примерно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались добавления мидазолама во время периода лечения, которое продолжалось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные по новорожденных (28-44 недели гестации) ограничены и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг/кг / ч) (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардичних эффектов дексмедетомидину при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

В двойных слепых плацебо-контролируемых ICU исследованиях частота супрессии кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составила 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n = 338) или пропофол (n = 275 ). Это нежелательное явление было зафиксировано как легкое в 1 случае и средней тяжести - в 3 случаях.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидину для седации пациентов, которым не проводили интубацию, до и / или во время хирургических и диагностических процедур, оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследование 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции / процедуры под контролируемой анестезией и локальной / регионарной анестезией для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор n = 63) в течение 10 минут, после чего проводили поддерживающую инфузию, которая начиналась с дозы 0,6 мкг/кг / ч.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг / ч до 1 мкг/кг / ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидину в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидину в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидину в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которые не нуждались спасательной терапии мидазоламом, составила 48% (95% ДИ: 37% -57%) и 40% (95% ДИ: 28% -48%) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидину 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидину 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидину 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была 3,1 мг (95% ДИ: 3,8 - -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 - -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидину. Среднее время до введения первой спасательной дозы составлял 114 минут в группе дексмедетомидину 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидину 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследование 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптичну интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузии в дозе 0,7 мкг/кг / ч. Для поддержания уровня ≥ 2 по шкале седации Рамсея, 53% пациентов, получавших дексмедетомидин, не понадобилась спасительная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидину, которые не нуждались спасительной терапии мидазоламом, составила 43% (95% ДИ: 23% -57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасительная доза мидазолама составляла 1,1 мг в группе дексмедетомидину и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 - 0,86) в пользу дексмедетомидину.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидину оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии.

Распределение

Дексмедетомидин демонстрирует двокомпартментну модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t1 / 2α) примерно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1 / 2) составляет примерно 1,9-2,5 часа (минимально - 1,35 часа, максимально - 3,68 часа), а оцениваемый равновесное объем распределения (Vss) - примерно 1,16 -2,16 л/кг (от 90 до 151 литра). Оцениваемая величина клиренса (Cl) составляла примерно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциировалась с этими оценками Vss и Cl, равна 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину подобна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии> 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры таковы: t1 / 2 - примерно 1,5 часа, Vss - примерно 93 литра и Cl - примерно 43 л / час. Фармакокинетика дексмедетомидину является линейной в пределах доз 0,2-1,4 мкг/кг / ч, он не кумулирует при лечении, что продолжается в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови является постоянным в пределах концентрации 0,85-85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим альбумином и a1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидину в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирования и окисления, катализируемая цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидину, циркулирующих в большом количестве, есть два изомерных N-глюкуронидов. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидину O-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидину. Цитохром P450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3 гидроксиметилдексмедетомидин - образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидину и H-3 - образуется за счет окисления имидазольного кольца. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.

После внутривенного применения радиомиченого дексмедетомидину через 9 дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% - в кале. Основными метаболитами в моче два изомерных N-глюкуронидов, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидину O-глюкуронид, что составляет 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11 - 7,66% дозы. Менее 1% неизмененного действующего вещества оказывалось в моче. Примерно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, является неидентифицированными полярными метаболитами.

Особые группы населения

Не наблюдалось существенного фармакокинетического разницы в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидину с белками плазмы крови является пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидину в плазме крови составлял от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлд - Пью (Child-Pugh)) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидину и удлиненный период полувыведения из плазмы (t1 / 2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидину у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности составляла 59%, 51% и 32% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1 / 2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности был удлиненным до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может потребоваться рассмотреть целесообразность снижения начальной / поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Данные по применению детям - от новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель гестации) до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидину у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к взрослым, но у новорожденных детей (до 1 месяца) он кажется выше. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела клиренс кажется выше, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных детей (в возрасте до 1 месяца) скорректированный по массе тела клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS) ).

Для седации неинтубованих пациентов до / или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводили только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцирование их эффектов, включая седативные, анестезирующие и Кардиореспираторной эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, Алфентанил и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидину или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

В исследованиях на микросомах печени человека изучали способность дексмедетомидину ингибировать цитохром P450, включая изоферментом CYP2B6. Согласно исследованию in vitro существует потенциал взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изоферментом CYP2B6) in vivo.

Индуцирования дексмедетомидину изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардичних эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Мониторинг

Кванадекс предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях - развития апноэ (см. «Побочные реакции»).

Время восстановления после применения дексмедетомидину составляет примерно 1:00. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать в течение не менее 1:00 (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинский надзор должен продолжаться в течение еще одной дополнительной часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие предостережения

Кванадекс не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применять альтернативный седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, которые получают дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должна рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Итак, дексмедетомидин не подходит пациентам, которые не переносят такой профиль действия, например, пациентам, которым нужна постоянная глубокая седация.

Кванадекс не следует применять как общий анестетических средство индукции интубации или для обеспечения седативного эффекта при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидину не хватает противосудорожным действием других седативных средств, поэтому он не подавляет судорожную активность.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидину с лекарственными средствами, обладают седативным эффектом или влияющие на сердечно-сосудистую систему вследствие возможного аддитивного эффекта.

Кванадекс не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Кванадекс применять в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под надзор третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного периода времени, в зависимости от эффектов дексмедетомидину наблюдаемых процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует быть осторожным при применении дексмедетомидину пациентам пожилого возраста. Пациенты в возрасте от 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидину, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердце и сосуды и меры предосторожности

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счет центральной симпатолитическим действия), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). В результате Кванадекс не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидину пациентам с сопутствующей брадикардии следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений м холиноблокаторов и уменьшением дозы препарата. Пациенты, которые занимаются спортом и имеют низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропным эффекта агонистов a2-рецепторов были описаны случаи остановки синусового узла. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или блокада (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензии (особенно рефрактерной к вазоконстрикторов), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивное действие дексмедетомидину может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введение средств для восполнения объема циркулирующей крови и / или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической вегетативной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидину наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимым у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения его введения.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидину вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

По пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате пониженного клиренса дексмедетомидину избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидину при таких тяжелых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Оговорки

При резкой отмене агонистов a2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидину следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может привести к гипертермии, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидину при развитии устойчивой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, то есть практически свободный от натрия.

Беременность

Данные о применении дексмедетомидину беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлено репродуктивной токсичности. Препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко, однако его уровне находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность

Исследование фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидину на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS) )

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозировка

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Кванадекс с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг / ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2-1,4 мкг/кг / ч для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от ответа пациента на препарат. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1:00.

Максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг / ч. Пациентов, которые не смогли достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе, необходимо перевести на альтернативный седативное средство.

Использование нагрузочной дозы дексмедетомидину для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. В случае необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидину.

Длительность применения. Нет опыта применения Кванадексу течение периода более 14 дней. Применение препарата более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Для седации неинтубованих пациентов до / или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация

Кванадекс должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией и навыками. Если вводить Кванадекс для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянный надзор за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетение дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и / или кислородной десатурации (см. Раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применен при наличии показаний. Сатурацию кислородом нужно контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Кванадекс вводить в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может понадобиться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения препарата оценивают примерно в 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования к желаемому клинического эффекта Кванадексу.

Инициирование процедурной седации

Погрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В случае менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации

Поддерживающую инфузию целом следует начинать с 0,6-0,7 мкг/кг / ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг / ч. Скорость поддерживающей инфузии нужно корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможно повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»), однако ограничены имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Кванадекс метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Препарат следует применять только в виде разбавленной инфузии с применением контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Кванадекс можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, Манитобы или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Кванадекс совместим с такими внутривенными растворами и препаратами лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы.

Любые остатки лекарственного средства или использованы материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Кванадекс в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены.

Симптомы

В клинических и в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Скорость инфузий дексмедетомидину, о которой сообщали в этих случаях, достигала 60 мкг/кг / ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг / ч -в течение 15 минут в 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщали в связи с передозировкой, включают брадикардии, артериальной гипотензии, артериальной гипертензией, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

Лечение

В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственным средством следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которое приводило к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидину в условиях отделения интенсивной терапии, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали в 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидину при процедурной седации, указанные ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определены предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочных эффектов):

- гипотензия (55% в группе дексмедетомидину по сравнению с 30% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом)

- угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидину по сравнению с 35% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом)

- брадикардия (14% в группе дексмедетомидину сравнению с 4% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, (

Нарушение обмена веществ, метаболизма

ЧастоГипергликемия, гипогликемия.

НечастоМетаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства

ЧастоАжитация.

НечастоГаллюцинации.

Со стороны сердца

Очень часто: брадикардия ^1,2.

ЧастоИшемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

НечастоБлокада ^1, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца ^1.

Сосудистые расстройства

Очень часто артериальная гипотензия ^1,2, артериальная гипертензия ^1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: угнетение дыхания ^2,3.

НечастоОдышка, апноэ.

Желудочно-кишечные расстройства

ЧастоТошнота ^2, рвота, сухость во рту ^2.

Нечасто:Вздутие живота.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

ЧастоСиндром отмены, гипертермия.

Нечасто:Неэффективность препарата, жажда.

¹ Описание отдельных побочных реакций.

²Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимые артериальной гипотензии и брадикардии следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

В отношении здоровых добровольцев, не находились в отделении интенсивной терапии, при применении лекарственного средства брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролатом. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала с периодами асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардии.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая такой нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрическая группа

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрировал профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель гестации) ограничены, также и вне поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг / ч. В публикациях описан один случай гипотермический брадикардии у новорожденного.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Держать ампулы в пачке из картона для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Исследование совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидину к некоторым видам природного каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозировано, целесообразно использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., М. Черкаси, ул. Кобзарская, 108.

Тел .: (044) -281-01-01.