Кванадекс

Фармакодинамика

Дексмедетомидин представляет собой селективный агонист a2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие. Воздействие на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что приводит к понижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему при применении в качестве монотерапии здоровым пациентам.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, не проводивших интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур, оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизированы пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=134) или плацебо (физраствор; n=63) в течение 10 минут, после чего проводили поддерживающую инфузию, начинавшуюся с дозы 0,6 мкг/кг/ч. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была -3,1 мг (95 % ДИ: -3,8 - -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 – -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физраствор) (n=50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не требующих спасительной терапии мидазоламом, составило 43% (95% ДИ: 23%-57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 – -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика

Распределение

Дексмедетомидин показывает двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с оцениваемым центральным периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимально – 1,35 часа, максимально – 3,68 часа), а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) – примерно 1,16–2,16 л/кг (от 90 до 151 литра). Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляла приблизительно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциировавшаяся с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг.Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа исходных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450.Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного применения радиомеченного дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95% радиоактивности выявлялось в моче и 4% в фекалиях.

Показаний для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS)).

• повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма);
• неконтролируемая артериальная гипотензия;
• острая цереброваскулярная патология.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

Применение в период беременности или кормления грудью

Инструкция предупреждает, что препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Кванадекс в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS))

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозировка

Пациентам, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на Кванадекс с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе препарата, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Использование нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. В случае необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения. Нет опыта применения Кванадекса в течение более 14 дней. Применение препарата более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Способ применения

Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением Кванадекс можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 (8) мкг/мл:

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Купить Кванадекс можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Кванадекс: цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Наиболее частые побочные реакции, в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

В случаях передозировки с развитием клинических симптомов, инфузию лекарственным средством следует уменьшить или прекратить.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны сердца: брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: синдром отмены, гипертермия.

Ампулы хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.