Флутан таблетки 250 мг 10 блистеров по 10 шт

Действующее вещество: flutamide;

1 таблетка содержит флутамида 250 мг

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой, диаметром почти 12 мм.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.

Фармакологические.

Флутамид - антиандрогенным препарат с нестероидными структурой. Флутамид и его метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не угнетает действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродукування тестостерона.

Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамиду, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

Фармакокинетика

После приема внутрь флутамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2:00. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстрый метаболизм в биологически активной формы - 2-гидроксифлутамида и в других метаболитов. Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. Существует примерно 10 метаболитов флутамида. Более 90% флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками. Примерно 4% принятой дозы выводится с калом.

Лечение местно или метастазирующего рака простаты в качестве монотерапии (с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) у больных, которым ранее не назначали никакого лечения или лечения больных, которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2 (Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни.

Гиперчувствительность к флутамида или к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).

Взаимодействия флутамиду с Леупролид не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.

У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Рекомендуемый тщательный контроль протромбинового времени, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы антикоагулянта.

При совместном применении флутамида и теофиллина возможно увеличение концентраций теофиллина в плазме крови. Теофиллин метаболизируется, в основном, системой цитохрома CYP1А2 - ведущим ферментом биотрансформации флутамиду в его активный метаболит 2-гидроксифлутамид.

Необходимо избегать одновременного применения флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.

Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Поскольку лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, нужно тщательно оценить целесообразность одновременного применения флутамида с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или лекарственными средствами, которые способны вызвать трепетание / мерцание, такие как антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию флутамидом следует начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем в случае параллельного начала терапии.

Пациенты нужно внимательно наблюдать, прежде всего проводить проверку функции печени и сперматогенеза у пациентов, которым не проводили орхиэктомия.

При расстройствах функций печени применение флутамида как длительной терапии возможно только после тщательной оценки возможной пользы и рисков.

Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Лечение препаратом следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, что в 2-3 раза превышает верхнюю границу нормы.

Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения, особенно у пациентов, которым не проводили орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически, а также при первых симптомах / признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При применении флутамида была отмечена изменение уровня трансаминаз, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная энцефалопатия. При лабораторном подтверждении нарушения функции печени или желтухи при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю границу нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функции печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом. Флутамид выводится преимущественно почками. Дозировка может потребовать корректировки для пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о повышенном уровне креатинина в сыворотке крови.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке. У пациентов со скрытым или фактическим дефицитом G-6-P может развиться метгемоглобинемия.

У пациентов, не прошедших процедуру орхиэктомия, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно проведение количественного анализа спермы.

При применении флутамида может удлиняться интервал QT.

Врач должен оценить соотношение «риск - польза», в том числе потенциал для развития аритмии типа «пируэт» (torsades de pointes), перед началом лечения флутамидом у больных с удлинением QT в анамнезе или факторами риска удлинения QT и у больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Рост уровня эстрадиола повышает риск развития тромбоэмболии.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат применять только мужчинам. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность была связана с антиандрогенным активностью действующего вещества. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в редких случаях возможны повышенная утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство принимать перорально по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки после еды каждые 8:00. Суточная доза составляет 750 мг.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием препарата можно начинать одновременно или за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.

При применении лучевой терапии флутамид назначать за 8 недель до ее начала и продолжать в течение всего курса лучевой терапии или за 12 недель перед простатэктомией.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью длительное применение Флутан возможно, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Пациенты пожилого возраста. Нет специальных рекомендаций по применению Флутан.

Почечная недостаточность. Флутамид имеет высокую способность к связыванию с белками и не выводится с помощью диализа.

Дети. Информация по применению флутамиду детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

В экспериментах на животных флутамид вызывал гипоактивность, пилоэрекция, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и / или слезотечение, анорексию, седацию, рвота и метгемоглобинемию.

Прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержания жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.

При монотерапии частыми побочными реакциями при лечении флутамидом является гинекомастия и / или болезненность в молочных железах, иногда сопровождается галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже по сравнению с таковыми при применении диэтилстилбэстрола.

При комбинированной терапии с применением флутамида и ЛГРГ-агониста частыми побочными эффектами были ощущения жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, наблюдаются при монотерапии ЛГРГ- агонистами с такой же частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ-агонистом значительно ниже по сравнению с таким при монотерапии флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

Флутамид вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.

В некоторых случаях поражения печени было смертельным.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, (≥ 1/10000,

При монотерапии.

Инфекции и инвазии: редко - опоясывающий герпес.

Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы): очень редко - новообразования в молочной железе у мужчин *. Было зарегистрировано несколько случаев злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших флутамид.

Кровь и лимфатическая система: редко - отек, экхимозы, лимфоедема, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, метгемоглобинемия.

Иммунная система: редко - волчаночноподобный синдром.

Метаболизм и расстройства пищеварения: часто - повышенный аппетит; редко - анорексия.

Психиатрические расстройства: часто - бессонница, редко - беспокойство, депрессия.

Нервная система: редко - головокружение, головная боль, сонливость.

Орган зрения: редко - нечеткость зрения.

Сердечно-сосудистая система: редко - приливы, гипертензия, cерцево-сосудистые расстройства; частота неизвестна - удлинение QT.

Дыхательная система: редко - одышка, пневмония очень редко - кашель.

Желудочно-кишечный тракт: часто - диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита редко - неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, диспепсические расстройства, виразкоподибний боль, изжога, запоры, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, боль в области желудка, расстройства желудка, стоматит, колит.

Гепатобилиарной системы: часто - гепатиты, желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Отмечено единичные летальные случаи, связанные с поражением печени в результате применения препарата.

Почки и мочевыводящие пути.

Повышение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или отмены препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Кожа и подкожные ткани: редко - зуд, подкожные кровоизлияния, крапивница, экхимозы, сыпь, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос, изменение структуры роста волос, потеря волос; очень редко - фотосенсибилизация.

Опорно-двигательная система: редко - мышечные спазмы.

Репродуктивная система и молочные железы: Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия и / или боль в области грудных желез, галакторея, снижение либидо, уменьшение спермообразования, изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме крови, что имеет обратимый характер, боль в груди.

Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме крови, что имеет обратимый характер, боль в груди.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость; редко - слабость, жажда, боль в груди, отеки, тревожность, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: часто - преходящие нарушения функции печени.

При комбинированной терапии.

Кровь и лимфатическая система: редко - анемия, лейкопения, отек, тромбоцитопения очень редко - гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, мегалоцитарна анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения: редко - анорексия; очень редко - гипергликемия, обострение течения сахарного диабета.

Психиатрические расстройства: редко - беспокойство, депрессия, тревожность, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Нервная система: редко - онемение, сонливость, спутанность сознания, нервозность, вялость. Признаки нервно-мышечных заболеваний.

Сердечно-сосудистая система: очень часто - приливы; редко - артериальная гипертензия; частота неизвестна - тромбоэмболия, удлинение интервала QT. Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Дыхательная система: очень редко - легочные симптомы (например одышка), одышка, интерстициальные заболевания легких.

Желудочно-кишечный тракт: часто - диарея, тошнота, рвота редко - боль в животе, неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Гепатобилиарной системы: нечасто - гепатит редко - нарушение функции печени, желтуха; очень редко - холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, печеночный некроз, случаи серьезного повреждения печени с летальным исходом, повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Кожа и подкожные ткани: редко - сыпь, очень редко - фотосенсибилизация, эритема, язвы, зуд, образование волдырей, эпидермальный некролиз.

Опорно-двигательная система: редко - артралгия, миалгия, нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги), снижена минеральная плотность костной ткани.

Мочевыделительной системы: редко - симптомы со стороны мочеполовой системы, дизурия, изменения частоты мочеиспускания очень редко - изменение цвета мочи от желто-янтарного до желто-зеленого.

Репродуктивная система: часто - снижение либидо, импотенция, приливы; редко - гинекомастия.

Общие нарушения: редко - отек, ощущение жара, боль в животе, раздражение в месте инъекции.

Изменения лабораторных показателей: часто - нарушение функции печени редко - повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина плазмы крови.

* Поступило два сообщения о злокачественные новообразования в молочной железе у мужчин при применении флутамида. Одно касалось обострения в связи с наличием узла, который был обнаружен через три-четыре месяца до начала монотерапии флутамидом, у пациента с доброкачественной гипертрофией простаты. После удаления это было диагностировано как плохо дифференцирована протоковая карцинома. Другое сообщение касалось гинекомастии и узелков, найденных через два и шесть месяцев соответственно после начала монотерапии флутамидом для лечения карциномы предстательной железы. Через девять месяцев после начала терапии узел удаляли и диагностировали умеренно дифференцированную инвазивной дуктального опухоль, стадийный T4NOMO, G3, без распространения метастазов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях каких-либо побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми ЛТД (Центральный Завод) / Medochemie LTD (Central Factory).

Адрес

1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.