Флертис раствор для инъекций по 1,5 мг/мл в ампулах по 20 мл упаковка 10 шт

Действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит эдаравон 1,5 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); цистеина гидрохлорид, моногидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Остальные препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Фармакодинамика

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения продуцирования метаболитов арахидоновой кислоты увеличивается количество производимых свободных радикалов. Эти свободные радикалы приводят к перекисному окислению ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определена. Однако было предположено, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для этой патологии.

Эдаравон поглощает свободные радикалы и ингибирует перекисное окисление липидов и таким образом уменьшает окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки).

На острой стадии ишемического инфаркта мозга это лекарственное средство защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) это лекарственное средство, благодаря своему угнетающему воздействию, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.

Фармакокинетика

Концентрация в плазме

Фармакокинетику исследовали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней.

Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась без следов накопления.

Скорость связывания с белками сыворотки крови

Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92% и 89-91% соответственно (in vitro ).

Метаболизм

В плазме крови главными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в большинстве своем были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве — сульфаты.

Вывод

После многократного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам дважды в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раза/сут) 0,7–0,9 % и 71,0–79 9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов в моче соответственно через 12 ч после введения.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Тяжелая форма почечной недостаточности.

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрий, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрий и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек — при комбинированном применении требуется тщательный надзор с регулярным контролем функционирования почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку этот препарат в основном выводится почками, одновременное применение выводимых почками антибиотиков может увеличить нагрузку на почки.

Флертис перед введением следует растворить в физрастворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.

Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы — это может привести к снижению концентрации эдаравона.

Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрий и др., поскольку может образоваться муть. Также не смешивать с калия канреноатом, поскольку раствор может помутнеть.

Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, имеющих достаточные знания этого препарата и опыт применения для данного заболевания.

Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточное разъяснение относительно побочных реакций и т. д.

Во время терапии могут наблюдаться ухудшение ОПН или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальные последствия. Сообщалось о серьезных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств.

Случаев назначения этого лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС (выше 4 степени) и пациентам, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет менее 70% теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарство таким пациентам следует взвешенно, учитывая риски и пользу.

В начале лечения препаратом или сразу после применения следует провести определение азота мочевины крови (АСК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. При применении эдаравона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов и/или симптомы, например олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций.

За пациентами с обезвоживанием, имеющих высокое соотношение азота мочевины в крови/креатинина или другие признаки, следует тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных исходах у этих пациентов.

У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать однократный показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того чтобы сравнивать однократный показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.

У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует оценивать функционирование почек по анализам, не зависящим от изменения мышечной массы, таким как расчетная скорость клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови; клиренс креатинина в моче.

Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно учесть необходимость продолжения инъекции препарата, и при продолжении инъекций следует особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести тщательное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры по сотрудничеству с врачами, имеющими достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.

У пациентов с инфекциями или сильным нарушением сознания (т. е. ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных исходов. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в особо тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных исходов.

Флертис следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов:

- с нарушением функции почек и/или обезвоживанием - из-за высокого риска развития ОПН (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может ухудшаться. Сообщалось о летальных исходах у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови/креатинина к применению);

- с инфекцией (почечная недостаточность может усугубиться из-за ухудшения общего состояния пациента);

- с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности);

- с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности);

- с тяжелыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов);

- пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов).

Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать пациентов, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Это лекарственное средство содержит метабисульфит калия (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Не рекомендуется для беременных женщин или женщин, которые могут забеременеть.

Период кормления грудью . Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от грудного вскармливания. Исследования на крысах продемонстрировали, что эдаравон проникает в молоко.

Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Обычная доза для взрослых — 1 ампула (30 мг эдаравона), разведенная 100 мл физраствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки, утром и вечером.

Терапию этим препаратом следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения – 14 дней.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обычная доза для взрослых — 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведенные 100 мл физраствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки.

Как правило, период введения препарата и период покоя на сумму составляют 28 дней и считаются как один курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего следует 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.

Применение пациентам и с острым ишемическим инсультом

Следует учитывать, что продолжительность приема уменьшается в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особенно тщательным.

Дети.

Безопасность применения лекарственного средства для детей установлена.

Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; опыт клинического применения детям при БАС отсутствует.

Случаи передозировки не описаны.

Со стороны мочевыделительной системы: редко: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром.

Необходимо регулярно выполнять анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть ОПН или нефротический синдром. Если будут обнаружены пониженные показатели почечной функции и/или симптомы, например олигурия и т. д., следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отек, чувство зуда; частота неизвестна: эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко: нарушение функций печени, печеночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха.

Необходимо часто проводить печеночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может возникнуть тяжелый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункцию печени или желтуху со значительным повышением уровня АсАт, АлАт, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранпептидазы, ЛДГ, билируби. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны нервной системы: редко: бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение АД.

Со стороны крови часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз.

Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может возникнуть ДВС-синдром. При выявлении любых отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.

Следует тщательно наблюдать пациентов, поскольку может возникнуть острое повреждение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При выявлении каких-либо признаков острого повреждения легких следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны желудочно-кишечной системы: редко: тошнота, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз.

Следует тщательно наблюдать пациентов, поскольку может возникнуть рабдомиолиз. При возникновении миалгии, слабости, повышении уровня креатинфосфокиназы (КФК) и повышении уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить прием этого препарата и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т. п.).

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут возникнуть шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение АД, одышка и т. п.). Если будут выявлены патологические показатели, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина, повышение уровня холестерина, повышение уровня холестерина белка сыворотки, повышение КK (КФK), понижение КK (КФK), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови; снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Изменения в месте введения: редко: сыпь, покраснение и отек в месте инъекции.

Общие нарушения : часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение АД, головная боль.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл в стеклянных ампулах. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Формак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.