Брадиаритмия.
Начало лечения Финголимод-Виста сопровождается временным снижением частоты сердечных сокращений, а также может быть связан с задержкой AV-проводимости, в частности имеются отдельные сообщения о транзиторную полную АВ-блокаду, которая спонтанно исчезает.
После применения первой дозы препарата снижение частоты сердечных сокращений начинается в течение 1:00 и достигает максимума примерно на 6:00. Этот эффект после применения сохраняется в течение нескольких следующих дней, хотя обычно симптомы выражены более мягко и проходят в течение нескольких недель. При продолжении применения препарата, частота сердечных сокращений в среднем возвращается к исходной в течение одного месяца, хотя у некоторых пациентов может не вернуться к исходному уровню к концу первого месяца. Патологические изменения проводимости были обычно временными и асимптомного. Эти изменения обычно не требовали проведения лечения и исчезали в течение первых 24 часов при продолжении лечения. В случае необходимости снижения частоты сердечных сокращений, индуцированное Финголимод, можно прекратить парентеральным введением атропина или изопреналина.
К применению препарата и в конце 6-часового периода после приема первой дозы всем пациентам следует сделать электрокардиограмму и измерить АД. Рекомендуется наблюдение за всеми пациентами с почасовым измерением частоты пульса и артериального давления в течение 6:00 для выявления симптомов брадикардии. Рекомендуется длительный (в реальном времени) ЭКГ-мониторинг в течение этого 6-часового периода.
Такие же меры предосторожности, как и для первой дозы, рекомендуемые когда пациенты переходят из суточной дозы 0,25 мг суточную дозу 0,5 мг.
В случае развития симптомов пислядозовои брадиаритмии, если нужно следует назначить необходимое лечение и проводить наблюдения за пациентом до исчезновения симптомов. Если есть необходимость медикаментозного вмешательства в период наблюдения после первого приема препарата, следует проводить мониторинг в течение ночи в условиях медицинского учреждения и следует провести наблюдения после второго приема лекарственного средства Финголимод-Виста.
Начало лечения Финголимод-Виста связан с задержкой AV проводимости обычно AV-блокады первой степени (длительные интервалы PR на ЭКГ). Блокада второй степени обычно тип Мобитц I (Wenckebach), наблюдалась в менее чем 0,2% случаев у пациентов, получавших 0,5 мг Финголимод-Виста в клинических испытаниях. Аномалии проводимости обычно были временными, бессимптомными обычно не нуждались в лечении и принятие мер в течение первых 24 часов лечения. Единичные случаи переходного процесса, спонтанно полностью снимают AV-блокаду. Если частота сердечных сокращений на 6 часов является самой низкой с момента применения первой дозы (максимальная фармакодинамическая действие на сердце еще может не проявиться), мониторинг следует продолжить как минимум на 2:00 и до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится снова. Кроме того, если через 6:00 частота сердечных сокращений составляет синоатриальная блокада сердца, симптоматической брадикардии или рецидивирующими потерями сознания в анамнезе или пациентам со значительным удлинением интервала QT (QTc> 470 мс (взрослые женщины), QTc> 460 мс (дети женского пола) или > 450 мс (взрослые и дети мужского пола). Поскольку пациенты с остановкой сердца в анамнезе, неконтролируемой артериальной гипертензией или тяжелым апноэ во сне, не лечились, могут плохо переносить выраженную брадикардию, назначать им препарат Финголимод-Виста противопоказано.
Лечение препаратом Финголимод-Виста у таких пациентов следует рассматривать только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Рекомендуется до начала лечения получить консультацию кардиолога по вопросам надлежащего мониторинга, а также провести расширенный мониторинг, по крайней мере в течение ночи.
Применение препарата Финголимод-Виста пациентам с аритмиями, требующие лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (такими как хинидин, дизопирамид) или класса III (такими как амиодарон, соталол), не исследовалась. Антиаритмические препараты класса Ia и класса III ассоциированные со случаями пируэтной тахикардии (torsades de pointes) у пациентов с брадикардией. Поскольку начало применения препарата Финголимод-Виста сопровождается снижением частоты сердечных сокращений, его противопоказано назначать одновременно с такими лекарственными средствами. Опыт применения препарата Финголимод-Виста пациентам, которые получают сопутствующую терапию бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, снижают частоту сердечных сокращений (например, верапамил или дилтиазем), или другими средствами, которые уменьшают частоту сердечных сокращений (например, ивабрадин, дигоксин, антихолинэстеразные средства или пилокарпин), ограничен. Поскольку в начале лечения Финголимод-Виста также отмечалось уменьшение частоты сердечных сокращений, одновременное применение этих средств в начале лечения Финголимод-Виста может сопровождаться развитием тяжелой брадикардии и блокады сердца. Из-за возможного аддитивный влияние на частоту сердечных сокращений лечения Финголимод-Виста в большинстве случаев не следует назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию этими средствами. Назначение препарата Финголимод-Виста этим пациентам возможно, только если ожидаемая польза превышает риск. При назначении лечения Финголимод-Виста рекомендуется получить консультацию кардиолога о переводе пациента на лечение препаратами, не снижают частоту сердечных сокращений. Если применение препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, нельзя прекращать, рекомендуется получить консультацию кардиолога о надлежащий мониторинг первой дозы, а также провести расширенный мониторинг, по крайней мере в течение ночи.
Наблюдались отдельные явления задержки начала действия в течение 24 часов после первого приема препарата, включая временную асистолию и летальный случай по неизвестной причине. Интерпретация этих случаев осложнялась применением пациентами препаратов сопутствующей терапии и / или предварительно существующим заболеванием. Взаимосвязь этих явлений с применением Финголимод остается неопределенным.
Таким образом, все пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение 6:00 для выявления признаков и симптомов брадикардии. Если после приема препарата возникнут симптомы брадиаритмии, необходимо обеспечить надлежащее лечение и продолжить наблюдение за пациентом, пока симптомы не исчезнут.
Влияние на частоту сердечных сокращений и AV-проводимость может возникнуть вновь при восстановлении лечения Финголимод-Виста и зависит от продолжительности перерыва и времени от начала лечения. После применения первой дозы необходимо организовать наблюдение за пациентом в ночное время в стационаре, а также повторить мониторинг первой дозы и после введения второй дозы Финголимод. Мониторинг первого приема препарата, как и в начале лечения, рекомендуется в случае прерывания лечения на:
• 1 день или более в течение первых 2 недель лечения;
• более чем на 7 дней в течение 3 и 4 недели лечения;
• более 2 недель после одного месяца лечения.
Если перерыв в лечении имеет меньшую продолжительность, чем указано выше, то лечение следует продолжать с применением следующей дозы.
Удлинение интервала QT.
В тщательном исследовании влияния Финголимод в дозах по 1,25 или 2,5 мг интервал QT в равновесном состоянии, когда еще наблюдалась отрицательная хронотропное действие Финголимод, лечение этим средством приводило к удлинению интервала QTc с верхней границей 90% ДИ ≤13,0 мсек. Связи между зависимостью доза или экспозиция / ответ Финголимод и удлинением интервала QTc нет. Сигнал, указывающий на повышенную частоту возникновения отклонений в интервале QTc, если это абсолютное изменение или изменение по сравнению с исходным уровнем, связанных с применением Финголимод отсутствует.
Клиническая значимость этих показателей неизвестна. В исследованиях с участием пациентов с рассеянным склерозом клинически значимое действие препарата на удлинение интервала QTc не отмечено, но пациенты с повышенным риском удлинения интервала QT ни были включены в клинические исследования. Назначение лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QTc, лучше избегать пациентам с релевантными факторами риска, например с гипокалиемией или врожденным удлинением интервала QT. Иммуносупрессия.
Финголимод оказывает иммуносупрессивным воздействие, повышает у пациентов риск развития инфекций, в том числе оппортунистических, которые могут быть летальными, а также повышает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в частности, на коже. Врачи тщательно наблюдать за состоянием пациентов, особенно пациентов с сопутствующими заболеваниями или известными факторами, таким как предыдущая иммуносупрессивная терапия. Если есть подозрение относительно такого риска, врач должен рассматривать возможность прекращения лечения в каждом конкретном случае.
Инфекции.
Основной фармакодинамической действием препарата Финголимод-Виста является дозозависимое снижение количества лимфоцитов периферической крови до 20-30% от начальных значений. Это возникает вследствие обратной секвестрации лимфоцитов в лимфоидной ткани.
До начала лечения препаратом Финголимод-Виста должны быть в наличии результаты последнего общего анализа крови (то есть проведенного в течение 6 месяцев или после отмены предыдущего курса терапии). Общий анализ крови также рекомендуется проводить периодически во время лечения, на третьем месяце терапии и по меньшей мере ежегодно в дальнейшем, а также в случае возникновения признаков инфекционного заболевания. Если подтверждена абсолютная количество лимфоцитов 9 / л, следует временно прекратить лечение до нормализации показателя, так как в клинических исследованиях применения Финголимод временно прекращали у пациентов с абсолютным количеством лимфоцитов 9 / л.
Начало лечения Финголимод-Виста следует отложить у пациентов с острым инфекционным заболеванием в активной стадии до ее завершения.
До начала терапии препаратом Финголимод-Виста следует оценить статус иммунитета пациентов к varicella (ветряной оспы). Перед применением препарата пациентам, у которых нет в анамнезе подтвержденной медицинским работником ветряной оспы или отсутствует задокументирован полный курс вакцинации против вируса ветряной оспы (VZV), рекомендуется пройти тест на выявление антител к вирусу VZ. Рекомендуется, чтобы предварительно до начала лечения Финголимод-Виста пациенты с отрицательными результатами анализа на наличие антител получили полный курс прививок от ветряной оспы, после чего начало лечения Финголимод-Виста следует отложить на один месяц к развитию полного эффекта вакцинации.
Действие препарата Финголимод-Виста на иммунную систему может повысить риск развития инфекций, в том числе оппортунистических. Поэтому следует применять эффективные методы диагностики и лечения пациентов с симптомами инфекционного заболевания, возникшего во время лечения. При оценке пациента с подозрением на инфекцию, которая может быть серьезной, следует рассмотреть возможность Обращение к врачу который имеет опыт лечения таких инфекций. При назначении препарата проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о симптомах инфекционных заболеваний.
Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении применения препарата Финголимод-Виста в случае развития у пациента серьезного инфекционного заболевания, а перед возобновлением терапии следует провести оценку соотношения польза-риск. Зафиксированы случаи развития криптококкового менингита (грибковой инфекции), иногда летального во время постмаркетингового периода, после примерно 2-3 лет лечения, хотя точная связь с продолжительностью лечения неизвестен. Пациенты с симптомами и признаками, соответствующие криптококковом менингита (например с головной болью, которая сопровождается изменениями психического состояния, такими как спутанность сознания, галлюцинации и / или изменения личности), должны немедленно пройти тщательное диагностическое обследование. В случае диагностирования криптококкового менингита лечения Финголимод нужно прекратить и начать адекватную терапию. Необходимо провести консультации с другими врачами (например, с врачом-инфекционистом), если обновления лечения Финголимод необходимо.
При применении Финголимод зафиксированы случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ - это оппортунистическая инфекция, которую вызывает вирус Джона Каннингема (вирус JC), что может привести к тяжелой инвалидности или летальному исходу. О случаях ПМЛ сообщалось после 2-3 лет монотерапии без предварительного приема натализумабу, хотя точная связь с продолжительностью лечения неизвестен. Дополнительные случаи ПМЛ наблюдались у пациентов, ранее принимавших натализумаб, прием которого, как известно, ассоциируется с ПМЛ. ПМЛ может развиться исключительно при наличии вирусной инфекции JC. При проведении анализа на вирус JC следует помнить, что влияние лимфопении на достоверность анализа на антитела к вирусу JC у пациентов, получающих Финголимод, не изучали. Также следует учитывать то, что отрицательный результат анализа на антитела к вирусу JC не исключает возможности развития вирусной инфекции JC в дальнейшем. Перед началом лечения Финголимод нужно иметь результаты МРТ на исходном уровне (обычно МРТ проводят не ранее чем за 3 месяца до начала лечения). Во время проведения стандартной МРТ (в соответствии с национальными и местных рекомендаций) врачи должны уделять особое внимание поражением, которые могут свидетельствовать о наличии ПМЛ. МРТ можно рассматривать как один из элементов комплексных мероприятий по наблюдению за пациентами, которые находятся в группе риска развития ПМЛ. Зафиксированы случаи бессимптомной ПМЛ на основе результатов МРТ и положительного анализа на ДНК вируса JC в спинномозговой жидкости у пациентов, получавших Финголимод. В случае возникновения подозрения на ПМЛ нужно немедленно провести МРТ с диагностическими целями и приостановить терапию Финголимод к исключению подозреваемого ПМЛ.
Сообщалось о возникновении инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), включая папиллому, дисплазию, бородавки и рак, связанный с ВПЧ, при лечении Финголимод в постмаркетинговых условиях. Через иммуносупрессивные свойства Финголимод следует рассмотреть вакцинацию против ВПЧ до начала лечения Финголимод с учетом рекомендаций по вакцинации. Обследование на рак, включая ПАП-тест, рекомендуется в соответствии со стандартами ухода.
После прекращения лечения вывода Финголимод из организма может продолжаться до двух месяцев, поэтому в течение этого периода следует наблюдение по выявлению инфекции. Пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о симптомах инфекционного заболевания в течение 2 месяцев после отмены препарата. Макулярный отек.
В 0,5% пациентов, получавших Финголимод в дозе 0,5 мг, зафиксировано развитие макулярного отека с или без возникновения симптомов со стороны органов зрения. Макулярный отек в большинстве случаев наблюдался в течение первых 3-4 месяцев лечения. Таким образом, через 3-4 месяца после начала лечения рекомендуется проведение офтальмологического обследования. Если во время применения препарата возникают нарушения зрения, следует выполнить обследование глазного дна, включая макулу.
У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у пациентов с сахарным диабетом риск развития макулярного отека повышен. Препарат Финголимод-Виста не изучали у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующим сахарным диабетом. Итак, пациентам с рассеянным склерозом и сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование перед началом лечения и периодически во время лечения. Продолжение применения препарата Финголимод-Виста пациентам с макулярной отеки не оценивалось. В случае развития отека желтого пятна рекомендуется отмена лечения. При решении вопроса о восстановлении терапии после исчезновения отека желтого пятна следует учитывать потенциальные преимущества и риски для каждого отдельного пациента.
Функция печени.
Зафиксировано повышение уровня печеночных ферментов, особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) у пациентов, больных рассеянным склерозом, получавших препарат Финголимод-Виста. При проведении клинических исследований у 8% пациентов, получавших Финголимод в дозе 0,5 мг, наблюдалось повышение уровня АЛТ более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы (ВГН) по сравнению с 1,9% пациентов, получавших плацебо. 5-кратное превышение верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов, получавших Финголимод, и в 0,9% пациентов, получавших плацебо. В клинических исследованиях лечения Финголимод прекращали, если уровень печеночных трансаминаз в 5 раз превышал ВМН. Повторное повышение уровня печеночных трансаминаз наблюдалось при возобновлении лечения Финголимод в некоторых пациентов, подтверждает связь этого нежелательного явления с применением Финголимод. В клинических исследованиях повышение уровня трансаминаз возникало в любое время в течение лечения, хотя большинство случаев наблюдалось в течение первых 12 месяцев. Повышенные уровни трансаминаз в сыворотке крови возвращались к нормальным приблизительно в течение 2 месяцев после прекращения лечения Финголимод.
Применение препарата не исследовали у пациентов с тяжелыми предварительно существующими нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью), поэтому назначать его этим пациентам нельзя.
Через иммуносупрессивные свойства Финголимод начало лечения следует отложить для пациентов с вирусным гепатитом в активной стадии до ее завершения.
Последние (то есть полученные в течение последних 6 месяцев) результаты анализов по определению уровня трансаминаз и билирубина должны быть в наличии до начала лечения Финголимод-Виста. При отсутствии клинических симптомов следует проводить мониторинг активности печеночных трансаминаз в течение 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения и затем периодически. Если уровни печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышают ВГН, следует ввести более частый мониторинг, включающий измерение содержания билирубина и щелочной фосфатазы (ЛФ) в сыворотке крови. При повторном подтверждении повышенного уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с ВГН лечения Финголимод-Виста следует прекратить и возобновить только в случае нормализации уровня трансаминаз.
У пациентов с симптомами, свидетельствующими по нарушению функции печени, такими как тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, утомляемость, анорексия, желтуха и / или черная моча неизвестной этиологии, следует проверить активность печеночных ферментов, а при подтверждении значимого поражения печени следует отменить препарат Финголимод-Виста (например, если активность печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышает ВМН и / или повышенный уровень билирубина в сыворотке крови). Решение о возобновлении терапии будет зависеть от того, определена другая причина поражения печени, и от пользы восстановления терапии для пациента по сравнению с рисками рецидива дисфункции печени. Хотя данных, позволяющих установить роста риска повышения показателей печеночных проб при применении препарата Финголимод-Виста, у пациентов с предварительно существующим заболеванием печени нет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Финголимод-Виста пациентам, которые имеют важное заболевания печени в анамнезе.
Интерференция с серологическими тестами.
Поскольку Финголимод снижает количество лимфоцитов в крови путем перераспределения во вторичных лимфоидных органах, показатель количества лимфоцитов периферической крови не может быть использован для оценки статуса подгруппы лимфоцитов у пациентов, получавших лечение препаратом Финголимод-Виста. Для лабораторных исследований, в которых используются циркулирующие мононуклеарные клетки, нужен забор большого объема крови вследствие уменьшения количества циркулирующих лимфоцитов.
Влияние на артериальное давление.
Пациентам с артериальной гипертензией, контроль которой не достигается медикаментозным лечением, не были допущены к участию в передмаркетингових клинических исследованиях, поэтому следует соблюдать особые меры предосторожности при приеме препарата Финголимод-Виста.
В клинических исследованиях рассеянного склероза у пациентов, получавших Финголимод в дозе 0,5 мг, наблюдалось повышение среднего показателя систолического давления примерно на 3 мм рт. ст. и диастолического давления примерно на 1 мм рт. ст., что впервые отмечался через 1 месяц после начала лечения. Такое повышение сохранялось при продолжении лечения. В двухлетнем плацебо-контролируемом исследовании о развитии артериальной гипертензии как о нежелательное явление сообщалось в 6,5% пациентов, получавших Финголимод в дозе 0,5 мг, и у 3,3% пациентов, получавших плацебо. Итак, во время лечения Финголимод-Виста следует проводить регулярный мониторинг артериального давления.
Респираторные эффекты.
Незначительное дозозависимое уменьшение показателей объема форсированного выдоха (FEV1) и диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO) наблюдалось при применении препарата Финголимод-Виста с первого месяца лечения и сохранялось стабильным. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелым респираторным заболеванием, фиброзом легких и хроническим обструктивным заболеванием легких. Синдром оборотной задней энцефалопатии.
В клинических исследованиях, а также в постмаркетинговый период были зарегистрированы редкие случаи синдрома оборотной задней энцефалопатии (PRES) при применении препарата в дозе 0,5 мг (см. Раздел «Побочные реакции»). Выявлены симптомы включали внезапное появление сильной головной боли, тошнота, рвота, изменения психического состояния, нарушения зрения и судороги. Симптомы PRES обычно носят обратимый характер, но могут прогрессировать до ишемического инсульта или кровоизлияния в мозг. Задержка в диагностике и лечении может привести к необратимым неврологическим последствиям. Если подозревается PRES, препарат следует отменить.
Предварительное лечение иммунодепрессантами или иммуномодуляторами.
Не проводилось исследований с целью оценки эффективности и безопасности препарата Финголимод-Виста при переводе пациентов с терапии терифлуномидом, диметилфумаратом или Алемтузумаб на препарат Финголимод-Виста. При переводе пациентов с другой препарата, модифицирует заболевания, препарат Финголимод-Виста необходимо учитывать его период полувыведения и механизм действия, чтобы избежать аддитивного иммунного эффекта и одновременно минимизировать риск реактивации заболевания. Рекомендуется проведение общего анализа крови до начала применения препарата Финголимод-Виста, чтобы убедиться, что эффект предшествующей терапии на иммунную систему (то есть цитопения) уже устранен.
Интерферона бета, глатирамера ацетат или диметилфумарат.
Обычно прием препарата Финголимод-Виста можно начинать сразу после отмены интерферона бета, глатирамера ацетата или диметилфумарату. Для диметилфумарату период вымывания должно быть достаточным для возвращения показателей крови к норме до начала лечения Финголимод-Виста.
Натализумаб или терифлуномид.
Следует проявлять бдительность в отношении потенциальных сопутствующих эффектов со стороны иммунной системы при переводе пациентов с натализумабу или терифлуномиду на препарат Финголимод-Виста. Рекомендуется тщательная оценка сроков начала лечения в каждом конкретном случае.
Период вывода обычно продолжается до 2-3 месяцев после отмены. Терифлуномид также медленно выводится из плазмы крови. Без процедуры ускоренной элиминации клиренс терифлуномиду из плазмы крови может составлять от нескольких месяцев до 2 лет. Как указано в краткой характеристике лекарственного средства терифлуномид, рекомендуется процедура ускоренной элиминации или как альтернатива - период вымывания не менее 3,5 месяца.
Алемтузумаб.
Алемтузумаб проявляет глубокий и длительный иммуносупрессивным эффект. Поскольку фактическая продолжительность этого эффекта неизвестна, не рекомендуется начинать терапию препаратом Финголимод-Виста после применения Алемтузумаб, кроме случаев, когда польза от такого лечения явно преобладает риски для конкретного пациента.
Решение о сопутствующего применения пролонгированного курса кортикостероидов следует тщательно взвесить.
Одновременное назначение мощных индукторов CYP450.
Следует с осторожностью применять Финголимод вместе с мощными индукторами CYP450. Одновременное применение зверобоя не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Новообразования.
Новообразования на коже.
Фиксировались случаи базально-клеточной карциномы (БКК) и других новообразований на коже, включая злокачественную меланому, плоскоклитиниий рак, саркому Капоши и карциному Меркеля у пациентов, получавших препарат Финголимод-Виста. Рекомендуется усиленное наблюдение относительно возникновения поражений кожи, а также медицинская оценка кожи в начале лечения, и каждые 6-12 месяцев, учитывая клиническую оценку. В случае обнаружения подозрительных поражений пациента необходимо направить к дерматологу.
Поскольку существует потенциальный риск роста злокачественных опухолей, пациенты, которые принимают Финголимод, должны быть предупреждены о риске пребывания под солнечными лучами без защиты. Этим пациентам противопоказана сопутствующая УФ-B фототерапия или ПУВА-терапия (фотохимиотерапия).
Лимфомы.
Были случаи лимфомы различных видов в клинических исследованиях и в постмаркетинговом применении. Зафиксированы случаи были неоднородны по своей природе, главным образом неходжкинская лимфома, включая В-клеточные и Т-клеточные лимфомы. Наблюдали случаи кожной Т-клеточной лимфомы (грибовидный микоз). Также зафиксирован летальный случай В-клеточной лимфомы, положительной на вирус Эпштейна-Барра (EBV). При подозрении на лимфому следует прекратить применение лекарственного средства Финголимод-Виста.
Опухолевые поражения.
Редкие случаи опухолевых поражений, связанных с рецидивом рассеянного склероза, были зарегистрированы в постмаркетинговых наблюдениях. В случае тяжелых рецидивов МРТ должна быть выполнена, чтобы исключить опухолевые поражения. Прекращение лечения Финголимод должен рассматриваться врачом в каждом конкретном случае с учетом индивидуальных предпочтений и рисков.
Женщины детородного возраста.
Из-за риска для плода Финголимод противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию. Перед началом лечения женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы об этом риск для плода, должны иметь отрицательный тест на беременность и должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после прекращения лечения. Возвращение активности болезни (рикошет) после прекращения лечения Финголимод. В постмаркетинговых наблюдениях серьезное обострение заболевания наблюдалось редко - у некоторых пациентов, которым прекращали лечение Финголимод. Обычно это наблюдалось в течение 12 недель после прекращения лечения Финголимод, но также возможно в течение 24 недель после прекращения лечения Финголимод. Поэтому следует проявлять осторожность при прекращении терапии Финголимод. Если прекращение лечения Финголимод считается необходимым, следует рассмотреть возможность рецидива исключительно высокой активности заболевания, а пациентов следует контролировать о наличии соответствующих признаков и симптомов, а также при необходимости начать соответствующее лечение (см. «Прекращение терапии» ниже).
Прекращение терапии.
В случае принятия решения о прекращении лечения Финголимод-Виста необходим 6-недельный интервал без медикаментозного лечения с учетом период полувыведения препарата, чтобы вывести Финголимод с кровотока. У большинства пациентов количество лимфоцитов постепенно возвращается к нормальному уровню в течение 1-2 месяцев после прекращения терапии, хотя некоторым пациентам для полного выздоровления может потребоваться гораздо больше времени. Использование других методов лечения в течение этого интервала приведет к сопутствующему с Финголимод воздействия. Восстановление лечение в течение этого периода будет приводить к сопутствующей экспозиции Финголимод. Применение имуносупресантив вскоре после отмены препарата Финголимод-Виста может приводить к аддитивного влияния на иммунную систему, поэтому необходима осторожность.
Также следует соблюдать осторожность при прекращении терапии Финголимод из-за риска рикошета (см. «Возвращение активности болезни (рикошет) после прекращения приема Финголимод» выше). Если отмены препарата Финголимод-Виста считается необходимым, пациентов следует контролировать в течение этого времени по соответствующим признаков возможного рикошета.
Дети.
Профиль безопасности в педиатрических пациентов похож на таковой у взрослых, поэтому особенности применения для взрослых также касаются и детей.
В частности, при назначении лекарственного средства Финголимод-Виста детям следует отметить следующее:
- Необходимо соблюдать осторожность при применении первой дозы. Такие же меры предосторожности, как и при применении первой дозы, рекомендуемые когда пациенты переходят из суточной дозы 0,25 мг суточную дозу 0,5 мг.
- В контролируемом педиатрическом исследовании D2311 сообщалось о случаях судорог, тревоги, подавленного настроения и депрессии с большей частотой заболеваний у пациентов, получавших Финголимод по сравнению с пациентами, получавшими интерферон бета-1а. Для этой подгруппы необходима осторожность.
- Легкое изолированное повышение билирубина отмечено у детей, получавших препарат.
- педиатрических пациентов рекомендуется пройти вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации перед началом терапии лекарственным средством Финголимод-Виста.
- Есть очень ограниченное количество данных по применению препарата у детей в возрасте от 10 до 12 лет, с массой тела менее 40 кг или на стадии Таннера
- Данные по безопасности при длительном применении детям отсутствуют.