Предостережение.
Поскольку Диеногест Зентива - препарат, содержащий только прогестоген, считают, что особые оговорки и меры безопасности по применению прогестиносодержащих препаратов также касаются препарата Диеногест Зентива, хотя не все оговорки и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.
При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Диеногест Зентива.
Тяжелые маточные кровотечения
Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении препарата Диеногест Зентива. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Изменение характера кровотечения
Лечение препаратом Диеногест Зентива влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. «Побочные реакции»).
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных по существованию связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.
Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако, не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ, включают в себя: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение Диеногеста Зентива (при плановых операциях – по меньшей мере за 4 недели до ее проведения) и не начинать снова его прием раньше чем через 2 недели после полной реабилитации.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на лечение следует прекратить.
Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащие эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК.
В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные содержащей препарат Диеногест Зентива, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Диеногест Зентива.
Остеопороз
Изменения МЩКТ.
Применение диеногеста подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.
Среднее относительное изменение МЩКТ от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2% с диапазоном между –6% и 5% (ДИ 95%: –1,70% и –0,78%, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МЩКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9% и 6% (ДИ 95%: –1,20% и 0,06% (n=60)).
Нарушение МЩКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).
Перед началом лечения врачу следует учесть преимущества применения Диеногеста Зентива и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.
Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок важно для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категории.
Не наблюдалось снижение МЩКТ у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»).
У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения польза/риск должна быть проведена до начала лечения препаратом Диеногест Зентива, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Диеногест Зентива (см. раздел Фармакодинамика).
Другие состояния
За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.
Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Диеногест Зентива и лечить гипертензию.
При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникающих в период беременности или предварительного применения половых гормонов, применение препарата следует прекратить.
Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Диеногест Зентива.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приеме препарата Диеногест Зентива.
Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Диеногест Зентива следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При применении препарата Диеногест Зентива может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.
Не применяют в гериатрической практике.
Лактоза
Одна таблетка Диеногеста Зентива содержит 57,20 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Диеногест Зентива.
