Дексаметазон раствор для инъекций 4 мг/мл в ампулах по 1 мл 5 шт

Действующее вещество: dexamethasone;

1 мл раствора содержит дексаметазона фосфата натрия 4 мг;

Другие составляющие: пропиленгликоль, глицерин, фосфатный буферный раствор, динатрия эдетат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А B02.

Фармакодинамика

Дексаметазон – синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), оказывающий глюкокортикоидное действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов для подтверждения того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток есть две хорошо определенные системы рецепторов. Из-за связывания с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства с ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, также называемым элементом глюкокортикоидного отклика (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Образовавшаяся м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усиленным (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшенным (например образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов имеются во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.

Клиническая эффективность и безопасность применения при COVID-19

Клиническая эффективность

Было проведено индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое адаптивной платформы исследования RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy) ¹ , инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных из COVID-19.

Испытания проводились в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов было рандомизировано для получения дексаметазона (2104 пациента) или обычного лечения (4321 пациент). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без таковой), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составлял 66,1±15,7 года. 36% пациентов были женщинами. У 24% пациентов в анамнезе был диабет, 27% были с заболеванием сердца, 21% – с хроническими заболеваниями легких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения: 482 из 2104 пациентов (22,9%) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7%) соответственно (коэффициент частоты 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,93;

В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получавших инвазивную ИВЛ (29,3% против 41,4%; коэффициент частоты 0,64; 95% ДИ 0,51-0,81), и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3% против 26,2%; коэффициент частоты 0,82; 95% ДИ от 0,72-0,94).

Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, не получавших методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8% против 14,0%; коэффициент частоты, 1,19; 95% ДИ, 0,91-1,55).

Вторичная конечная точка

У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней) и больше вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты 1,10; 95% ДИ 1,03-1,17).

Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект по сокращению продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95% ДИ 1,16, 1,90), несколько меньший эффект – среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24), не оказывал благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент нормы 0,96; 95 % ДИ 0,85-1 ,08).

* Соотношение показателей было скорректировано для возраста с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих.

† Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай индуцированного стероидами психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Во всех случаях нарушения были устранены.

Анализ подгрупп

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации ²

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержания дыхания и от наличия любого хронического заболевания, полученные при рандомизации ³

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация дексаметазона фосфата в плазме крови достигается всего за 5 минут, а после внутримышечного введения – через 1 час. При местном применении в виде инъекций в суставы или в мягкие ткани всасывание происходит медленнее. Действие препаратов начинается быстро после введения. При внутримышечном введении клинический эффект наблюдается через 8 ч после введения. Действие препарата продолжается длительное время: от 17 до 28 дней после введения и от 3 дней до 3 недель после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24–72 часа. В плазме и синовиальной жидкости дексаметазона фосфат быстро превращается в дексаметазон.

В плазме крови примерно 77% дексаметазона связано с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проходит в меж- и внутриклеточное пространство. Оказывает свое действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени. Небольшие количества дексаметазона метаболизируются в почках и других тканях. Основным путем выведения почки.

Дексаметазон вводить внутривенно или внутримышечно в неотложных случаях, а также при невозможности перорального применения препарата при таких состояниях :

Эндокринные нарушения:

- заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; при необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важно);

– острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; может оказаться необходимым совместное применение с минералокортикоидами, особенно при применении синтетических аналогов);

– перед операциями и при серьезных травмах или заболеваниях у пациентов с установленной надпочечной недостаточностью или при неопределенном адренокортикальном запасе;

– шок, устойчивый к традиционной терапии, при имеющейся или подозреваемой недостаточности надпочечников;

– врожденная гиперплазия надпочечников;

– негнойное воспаление щитовидной железы;

– гиперкальциемия, вызванная раковым поражением.

Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или обострения болезни) при:

– посттравматическом остеоартрозе;

– синовити при остеоартрозе;

– ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут нуждаться в низкодозовой поддерживающей терапии);

– эпикондилити;

– остром и подостром бурсите;

– остром неспецифическом тендосиновиите;

– остром подагрическом артрите;

– псориатическом артрите;

– анкилозирующем спондилите.

Коллагенозы:В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при:

– системной красной волчанке;

– остром ревматическом кардите.

Заболевание кожи:

– пузырчатка;

– тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);

– эксфолиативный дерматит;

– буллезный герпетиформный дерматит;

– тяжелый себорейный дерматит;

– тяжелый псориаз;

– фунгоидный микоз.

Аллергические заболевания : контроль тяжелых или инвалидирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению:

– бронхиальная астма;

– контактный дерматит;

– атопический дерматит;

– сывороточная болезнь;

– хронический или сезонный аллергический ринит;

– аллергия на лекарства;

– крапивница после переливания крови;

– острый неинфекционный отек гортани (препаратом выбора является эпинефрин).

Глазные заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз:

– поражение глаз, вызванное Нerpes zoster ;

– ирит, иридоциклит;

– хориоретинит;

– диффузный задний увеит и хориоидит;

– неврит зрительного нерва;

– симпатическая офтальмия;

– воспаление переднего сегмента;

– аллергический конъюнктивит;

– кератит;

– аллергическая краевая язва роговицы.

Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при:

– язвенном колите (системная терапия);

– болезни Крона (системная терапия).

Заболевание дыхательных путей:

– симптоматический саркоидоз;

– бериллиоз;

– очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

– синдром Лефлера, не поддающийся терапии другими методами;

– аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

– приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

– идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение; внутримышечное введение противопоказано);

– вторичная тромбоцитопения у взрослых;

– эритробластопения (эритроцитарная анемия);

– врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания:

– паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых;

– острая лейкемия у детей.

Состояния, сопровождающиеся отеком:

– стимулирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и нарушение функции почек при системной красной волчанке.

Диагностическое исследование функции надпочечников.

Отек мозга:

– отек мозга из-за первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы.

Применение при отеке мозга не заменяет надлежащие нейрохирургические исследования и конечные назначения, такие как нейрохирургическое вмешательство и другая специфическая терапия.

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19):

– лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и пациентов подросткового возраста (возраст от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым необходима дополнительная кислородная терапия.

Другие показания :

– туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией);

– трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда.

Показания для внутрисуставного введения или введения в мягкие ткани : как вспомогательная терапия для кратковременного применения (с целью выведения пациента из острого состояния или обострения болезни) при:

– ревматоидном артрите (тяжелое воспаление отдельного сустава);

– синовити при остеоартрите;

– остром и подостром бурсите;

– остром подагрическом артрите;

– эпикондилити;

– остром неспецифическом тендосиновиите;

– посттравматическом остеоартрите.

Местный ввод (введение в место поражения) :

– келоидные поражения;

– локализованные гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при опоясывающем лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме;

– дискоидный красный волчий лишай;

– липоидный атрофический дерматит Оппенгейма;

– локализованная алопеция.

Возможно применение при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (ганглия).

Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертывания крови. Местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, пациентам с нестабильными суставами, инфекциями в месте применения, в том числе при септическом артрите вследствие гонореи или туберкулеза.

Повышенная чувствительность к дексаметазону или любому другому ингредиенту препарата.

Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется соответствующая терапия), синдром Кушинга, вакцинация живой вакциной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Дексаметазона уменьшается с одновременным применением препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид). В этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может обезобразить тест угнетения дексаметазона. Это следует учитывать при оценке результатов теста.

Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих ферментную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды) может вызвать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное применение с препаратами, метаболизируемыми CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентраций в сыворотке крови.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстразных средств, применяемых при миастении.

Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрацию дексаметазона в сыворотке. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечник глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект препаратов для лечения сахарного диабета, артериальной гипертензии, празиквантела и натрийуретиков (по этой причине дозу этих лекарственных средств следует увеличить); однако повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует снизить при необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации препаратов следует чаще проверять протромбиновое время.

Параллельное применение дексаметазона и высоких доз глюкокортикоидов и агонистов b2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Необходимо проявлять осторожность у пациентов, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация.

Если параллельно использовать пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может удлиниться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу роженицы, обусловленной отеком легких. Сообщалось о летальном исходе роженицы из-за развития такого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества : параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамида, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон); , циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом

У пациентов, длительно лечащихся дексаметазоном, в случае прекращения лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в м мышцах и суставах, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальное последствие.

Во время парентерального лечения кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому следует принять надлежащие меры перед началом лечения дексаметазоном, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарственные средства в анамнезе).

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, если это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон.

Если пациентам вводили дексаметазон длительное время и они испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует восстановить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Тяжелые психические реакции могут сопровождаться системным применением кортикостероидов. Обычно симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов возрастает при применении больших доз. Большинство реакций происходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Следует наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами, имеющимися в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любое другое лекарство в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применять необходимую дневную дозу один раз утром.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротечном или сильно рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, лечащиеся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. В особом наблюдении нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.

При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не вызывает ожидаемого синтеза антител и не оказывает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применять раньше чем через 2 недели после вакцинации.

Пациенты, длительно лечащиеся высокими дозами дексаметазона и никогда не болевшие корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, выздоравливающим после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Системные кортикостероиды не следует прекращать применять пациентам, которые уже принимают (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не требуют дополнительного кислорода.

Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом.

Внутрисуставное применение дексаметазона может привести к местным и системным эффектам. Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости.

Перед внутрисуставным введением следует удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать ее (проверить наличие инфекции). Следует избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, следует начать соответствующую терапию антибиотиками.

Пациентам следует сообщить о том, чтобы они избегали физической нагрузки на пораженные суставы до времени, когда воспаление будет вылечено.

Следует избегать введения препарата в неустойчивые суставы.

Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов.

Специальная информация о некоторых ингредиентах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Наличие в составе лекарственного средства вспомогательных веществ метилпарагидроксибензоата (Е 218), пропилпарагидроксибензоата (Е 216) может вызвать аллергические реакции (возможно замедленные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

Вредный эффект на плод и новорожденного не может быть исключен. Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в редких неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям при лечении во время беременности глюкокортикоидами, следует применять низкую действенную дозу для контроля основного заболевания. Детей, рожденных матерями, которым назначали глюкокортикоиды во время беременности, следует тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизолон, поэтому в сыворотке зародыша могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниоза, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов.

Рекомендуется применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или при планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Лактация. Применение в период кормления грудью противопоказано (за исключением неотложных случаев). Небольшое количество глюкокортикоидов проникают в грудное молоко, поэтому матерям, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется грудное кормление, особенно при его применении свыше физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Назначать взрослым и детям с периода новорожденности. Вводить внутривенно (в виде инъекции или инфузии), внутримышечно или местно – с помощью внутрисуставной инъекции или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат мягких тканей.

В качестве растворителя для внутривенной инфузии применять 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

Растворы, предназначенные для введения или последующего растворения препарата, не должны содержать консерванты, если их применять младенцам, особенно недоношенным.

Когда препарат смешивается с растворителем для инфузии, следует соблюдать правила асептики. Поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов, смеси следует использовать в течение 24 часов.

Препараты для парентерального введения должны быть визуально проверены на наличие посторонних частиц и изменения цвета каждый раз перед введением для определения пригодности раствора и контейнера.

Дозу следует определять индивидуально, согласно заболеванию конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости кортикоидов и реакции организма.

Внутривенное и внутримышечное введение

Рекомендуемая начальная доза изменяется от 0,5 до 9 мг/сут, в зависимости от диагноза. В менее тяжелых случаях может быть достаточная доза ниже 0,5 мг, в то время как при тяжелых заболеваниях может быть необходима доза выше 9 мг/сут.

Начальные дозы Дексаметазона следует применять до появления клинической реакции, затем дозу следует постепенно уменьшать до самой низкой клинически эффективной. Если высокие дозы назначают более нескольких дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение 5–7 дней или более длительного периода.

Если через соответствующий период времени не происходит удовлетворительной клинической реакции, следует прекратить инъекции фосфата дексаметазона и назначить пациенту другое лечение.

Следует тщательно наблюдать за симптомами, требующими коррекции дозировки, а именно: изменениями клинического состояния в результате ремиссии или обострения болезни, индивидуальной реакцией на препарат и влиянием стресса (например, хирургическое вмешательство, инфекция, травма). При стрессе может оказаться необходимым временно увеличить дозу.

Если введение препарата следует прекратить после более чем 2–3 дней лечения, отмену следует проводить постепенно.

При внутривенном введении дозировка обычно является такой же, как и при пероральном применении. Однако при некоторых немедленных, острых, опасных для жизни ситуациях применение превышающих обычные доз может быть оправданным и совмещаться с пероральной дозировкой. Следует учесть, что при внутримышечном введении скорость абсорбции медленнее.

Шок

В текущей медицинской практике применяют высокие (фармакологические) дозы кортикостероидов для лечения шока, устойчивого к традиционной терапии. Существуют следующие дозировки инъекции дексаметазона фосфата:

3 мг/кг массы тела через 24 часа путем постоянной внутривенной инфузии после начальной внутривенной инъекции 20 мг.

2–6 мг/кг массы тела в виде однократной инъекции.

40 мг начально, затем повторные внутривенные инъекции каждые 4–6 часов, пока наблюдаются симптомы шока.

40 мг начально, затем повторные внутривенные инъекции каждые 2–6 часов, пока наблюдаются симптомы шока.

1 мг/кг массы тела в виде однократной инъекции.

Применение высокодозовой кортикостероидной терапии должно продолжаться только до стабилизации состояния пациента и обычно не более 48–72 часов.

Отек мозга

Дексаметазон, раствор для инъекций, обычно назначают в начальной дозе 10 мг внутривенно, затем по 4 мг каждые 6 часов внутримышечно до исчезновения симптомов.

Реакция на лечение обычно наблюдается в течение 12–24 часов, дозировка может быть снижена после 2–4 дней лечения, препарат следует отменять постепенно в течение 5–7 дней. Для паллиативного применения у пациентов с повторными или неоперабельными опухолями мозга может быть эффективной поддерживающая терапия в дозировке 2 мг 2–3 раза в сутки.

Тяжелые аллергические заболевания

При острых аллергических заболеваниях, которые сами купируются, или тяжелых обострениях хронических аллергических заболеваний назначать следующую схему дозирования, объединяющую парентеральную и пероральную терапию:

Дексаметазон, раствор для инъекций, 4 мг/мл: первый день – 1 или 2 мл (4 или 8 мг), внутримышечно.

Дексаметазон, таблетки, 0,5 мг: второй и третий день – 6 таблеток в два приема каждый день; четвертый день – 3 таблетки в два приема; пятый и шестой дни – 1½ таблетки каждый день; седьмой день – нет лечения; восьмой день – повторный визит к врачу.

Эта схема предназначена для обеспечения адекватного лечения течение эпизодов обострения для снижения риска передозировки в хронических случаях.

Лечение COVID-19

Взрослым и детям от 12 лет с массой тела не менее 40 кг: по 6 мг дексаметазона внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, согласно клиническому состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек или печени. Корректировка дозы не требуется.

Местный ввод

Внутрисуставное введение, введение в место поражения или мягкие ткани обычно применять в случаях, когда поражение ограничивается одним или двумя суставами (участками). Дозы и частота инъекций зависит от условий и места введения. Обычная доза – 0,2–6 мг. Повторное введение в сустав возможно после 3-4 месяцев. Введение может быть выполнено три или четыре раза в один сустав в течение всей жизни и одновременно не более чем в 2 сустава. Частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и вызвать костный некроз.

Внутрисуставная инъекция кортикостероидов может привести к системным эффектам дополнительно к местным.

Следует избегать внутрисуставного введения кортикостероидов в инфицированные суставы.

Кортикостероиды не следует вводить в нестабильные суставы.

Некоторые из обычных одноразовых доз указаны ниже:

Дексаметазон, раствор для инъекций, особенно рекомендован для применения в сочетании с одним из менее растворимых стероидов длительного действия для внутрисуставного введения и введения в мягкие ткани.

Дозы для детей

Рекомендуемая дозировка при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м ² площади поверхности тела в сутки в три инъекции.

При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02–0,3 мг/кг/сут при 3–4 инъекции (0,6–9 мг/м ² площади поверхности тела/сут).

Для сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных кортикостероидов.

Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона.

Такие соотношения доз относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводят внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Дети. Применять детям с периода новорожденности только в случае крайней необходимости. При лечении дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков.

Существуют единичные сообщения об острой передозировке или о летальном исходе из-за острой передозировки.

Передозировка возникает обычно только после нескольких недель введения. Передозировка может вызвать большинство нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном:

Со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: транзиторное подавление функции надпочечников.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и массы тела, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: психические расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном:

Со стороны иммунной системы : уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны обмена веществ и питания: ожирение.

Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома.

Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиэктазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: утончение кожи;

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический костный некроз, переломы трубчатых костей.

Побочные явления, которые могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном:

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как с другими глюкокортикостероидами); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций.

Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда в результате перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза.

Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и увеличение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вертиго; головная боль; судороги.

Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются посредством эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение перехудения.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (уменьшение реагирования на стресс), синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и оральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение расхода калия; гипокалиемический алкалоз; отрицательный азотный баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесями крови, молотая), панкреатиты, перфорация особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника при сдавливании, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолинами), повреждение суставного хряща и костный некроз (при частых введениях в сустав).

Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и кровоподтеки, повышенное потоотделение, акне, угнетение кожных тестов, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, кожный зуд.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; истончение роговицы.

Со стороны половых органов и молочной железы: импотенция, аменорея.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: транзиторное чувство жжения и пощипывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов.

У пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, во время слишком быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и вследствие этого могут случаться случаи недостаточности надпочечников, артериальная гипотензия или летальное последствие. В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут походить на признаки ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если случаются тяжелые нежелательные реакции, лечение следует прекратить.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, калия нитратом и ванкомицином образуется осадок.

Приблизительно 16% дексаметазона разлагаются в 2,5% растворе глюкозы и 0,9% растворе натрия хлорида с амикацином.

Некоторые лекарственные средства, такие как лоразепам, следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама падает до значений ниже 90% за 3-4 часа хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре).

Некоторые лекарственные средства, такие как метапаминол, имеют так называемую «медленно развивающуюся несовместимость» – развивается в течение суток при смешивании с дексаметазоном.

Дексаметазон с гликопиролатом: значение рН остаточного раствора составляет 6,4, что выходит за пределы диапазона стабильности.

По 1 мл или 2 мл в ампулах №5, №10 в пачке; №5 в блистере в пачке.

Категория отпуска . По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)