Чемпикс таблетки покрытые пленочной оболочкой по 0,5 мг блистер 11 шт + таблетки по 1 мг блистер 14 шт

Таблетки по 0,5 мг

Действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 0,5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка: Опадрай® белый (YS-1-18202-A) гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль; Опадрай® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин;

Таблетки по 1 мг

Действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка: Опадрай® голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), FD & C голубой № 2/индигокармина алюминиевый лак (E 132) Опадрай® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ препарата.

Чемпикс следует применять перорально. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Чемпикс можно принимать независимо от приема пищи.

Беременные

В качестве меры предосторожностия желательно избегать применения варениклина во время беременности.

Дети

Не рекомендуется.

Водители

Чемпикс может вызвать головокружение, сонливость и временную потерю сознания и поэтому может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как применение препарата влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

В клинических исследованиях не было сообщений о передозировке.

В случае передозировки необходимо проводить обычную симптоматическую терапию.

Сообщалось о возникновении таких симптомов, как дисфорическое или подавленное состояние, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревожность, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, замедление частоты сердечных сокращений, повышенный аппетит или увеличение массы тела у пациентов, которые пытались бросить курить.

Алкоголь. Клинический опыт потенциального взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен. После выхода препарата на рынок было получено сообщение об усилении токсического воздействия алкоголя на пациентов, которые применяли варениклин. Причинной связи между этими явлениями и приемом варениклина установлено не было.

Хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

- таблетки по 0,5 мг

Действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 0,5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: Опадрай^® белый (YS-1-18202-A) гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль; Опадрай^® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин;

- таблетки по 1 мг

Действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка: Опадрай^® голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), FD&C голубой № 2 / индигокармина алюминиевый лак (E 132) Опадрай^® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 0,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, в форме капсулы, с тисненым надписью «Pfizer» с одной стороны и «CHX 0.5" - с другой;

- таблетки по 1 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета, двояковыпуклые, в форме капсулы, с тисненым надписью «Pfizer» с одной стороны и «CHX 1.0» - с другой.

Средства, применяемые при никотиновой зависимости. Варениклин. Код АТX N07B A03.

Фармакологические.

Механизм действия. Варениклин с высоким сродством и селективностью связывается с α4β2-никотиновый ацетилхолиновый рецептор нейронов, в отношении которых он действует как частичный агонист: одновременно оказывает как агонистической действие (с более низкой, чем в никотина, внутренней активностью), так и антагонистическое действие в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2-никотиновый ацетилхолиновый рецептор нейронов и стимулирует активность, опосредованную рецепторами, но на значительно более низком уровне, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейронов человека, с которым варениклин имеет более высокое сродство. Таким образом, варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбических дофаминовых систему - нейрональный механизм, лежащий в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения). Варениклин - это Высокоселективное вещество, крепче связывается с подтипом рецепторов α4β2 (Ki = 0,15 нмоль), чем с другими обычными никотиновыми рецепторами (α3β4 - Ki = 84 нмоль, α7 - Ki = 620 нмоль, α1βγδ - Ki = 3 400 нмоль) или неникотиновимы рецепторами и транспортерами (Ki> 1 мкмоль, кроме рецепторов 5-HT3: Ki = 350 нмоль).

Фармакодинамическая действие. Эффективность препарата Чемпикс как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена частичной агонистической действием варениклина относительно α4β2-никотиновых рецепторов, связывание с которыми обеспечивает уменьшение симптомов влечения к курению и проявлений синдрома отмены (агонистическое действие) и одновременно предотвращает связывание никотина с рецепторами α4β2, что в конечном итоге приводит к снижению удовольствие от курения (антагонистическое действие).

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность препарата Чемпикс относительно избавления от никотиновой зависимости была установлена в трех клинических исследованиях с участием хронических курильщиков (≥ 10 сигарет в сутки). 2619 пациентов получали Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки (дозу титровали течение первой недели), 669 пациентов получали бупропион в дозе 150 мг 2 раза в сутки (дозу также титровали) и 684 пациенты получали плацебо.

Сравнительные клинические исследования.

Эффективность препарата Чемпикс (1 мг дважды в сутки), бупропион длительного высвобождения (150 мг дважды в сутки) и плацебо относительно избавления от никотиновой зависимости проспективное сравнивалась в 2 идентичных двойных слепых клинических исследованиях. В этих 52-недельных исследованиях пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельную фазу без лечения.

Как первичная конечная точка в этих исследованиях использовался индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержденный уровнем оксида углерода (СО). По достижению первичной конечной точки Чемпикс продемонстрировал статистическую преимущество над бупропионом и плацебо.

После 40-недельной фазы без лечения на 52-й неделе как основную вторичную конечную точку использовали индекс постоянного воздержание от курения. Данный показатель определялся как доля всех участников, получивших лечение в рамках исследования и не курили (и даже не вдыхали дым от сигарет) с 9-го по 52-й неделе, и в которых уровень СО на выдохе составлял не более 10 промилле. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения и индекс постоянного воздержание от курения (с 9-го по 52-ю неделю), полученные в исследованиях 1 и 2 приведены в таблице 1.

Таблица 1

Тяга к курению, синдром отмены и подкрепляющий эффект курения. В период активного лечения в рамках исследований 1 и 2 у пациентов, рандомизированных в группу лечения Чемпикс, тяга к курению и синдром отмены были значительно менее выраженными, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, во время лечения Чемпикс значительно (по сравнению с плацебо) уменьшал подкрепляющий эффект курения, который может длительное время сохранять привычку курить у курильщиков. В течение длительного фазы последующего наблюдения без лечения влияние варениклина на поезд к курению, синдром отмены и подкрепляющий эффект никотина ни оценивали.

Исследование сохранения способности воздерживаться от курения. В третьем исследовании оценивали благотворное влияние дополнительной 12-недельной терапии препаратом Чемпикс на сохранение способности воздерживаться от курения. В этом исследовании пациенты (n = 1927) получали Чемпикс в открытом режиме в дозе 1 мг дважды в сутки в течение 12 недель. После того пациенты, которые бросили курить до 12-й недели, были рандомизированы для применения препарата Чемпикс (1 мг дважды в день) или плацебо в течение еще 12 недель, причем общая продолжительность исследования составила 52 недели.

Как первичная конечная точка исследования использовался подтвержден уровнем CO индекс постоянного содержания с 13-го по 24-ю неделю в рамках двойной слепой фазы лечения. В качестве основной вторичная конечная точка использовался индекс постоянного воздержание от курения с 13-го по 52-й неделе.

Это исследование продемонстрировало наличие благоприятного влияния дополнительного 12-недельного лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки на сохранение способности воздерживаться от курения по сравнению с плацебо. Преимущество над плацебо при оценке индекса постоянного воздержание от курения сохранялась до окончания 52-й недели. Основные результаты исследования приведены в таблице 2.

Таблица 2

Индекс непрерывного воздержание от курения среди пациентов, лечившихся препаратом Чемпикс сравнению с плацебо

На сегодня опыт клинического применения препарата Чемпикс чернокожим пациентам ограничен, что не позволяет определить клиническую эффективность препарата для этой популяции пациентов.

Возможность выбора даты прекращения курения в течение недели 1-5. Эффективность и безопасность варениклина оценивали для курильщиков с возможностью выбора даты прекращения курения в период с 1-го по 5-й неделе лечения. В рамках этого 24-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 12-недельную фазу последующего наблюдения без лечения. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения при применении варениклина и плацебо составил 53,9% и 19,4% соответственно (разница - 34,5%, 95% ДИ: 27,0 -42,0%), а показатель индекса постоянного воздержание от курения в течение недели 9-24 составлял 35,2% (варениклин) и 12,7% (плацебо) (разница - 22,5%, 95% ДИ: 15,8 -29,1%). Пациентам, которые не желают или не способны установить дату прекращения курения в течение 1-2 недель, можно предложить начать лечение, а затем выбрать собственную дату в течение 5 недель.

Исследование при участии пациентов, проходивших повторную терапию препаратом Чемпикс. Препарат Чемпикс оценивали в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 494 пациентов, которые уже пытались бросить курить, применяя этот препарат, но которым это не удалось или вернувшиеся к курению после окончания терапии. Пациентов, у которых во время предыдущей терапии возникали побочные реакции, вызвавшие беспокойство, было исключено. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (N = 249) и группу плацебо (N = 245) на период 12 недель после окончания лечения за их состоянием наблюдали в течение 40 недель. Пациенты, которые были включены в это исследование, минимум 3 месяца до начала исследования применяли Чемпикс с целью прекратить курить (общее время терапии составлял не менее 2 недель), а также жгли в течение не менее 4 недель.

У пациентов, проходивших лечение препаратом Чемпикс, индекс воздержание от курения, подтвержденный уровнем CO, с 9-го по 12-ю неделю был большим, так же как и с 9-го по 52-ю неделю по сравнению с индексом у пациентов группы плацебо. Итоги по ключевым результатам приведены в таблице 3.

Таблица 3

Индекс непрерывного воздержание от курения среди пациентов, лечившихся препаратом Чемпикс сравнению с плацебо

Постепенный подход к прекращению курения

Препарат Чемпикс оценивали в рамках 52-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 1510 пациентов, которые были не в состоянии или не желали бросить курить в течение четырех недель, но были готовы постепенно уменьшить частоту курения в течение 12-недельного периода до полного прекращения. Пациентов были рандомизированы в группу применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (n = 760) и группу плацебо (n = 750) в период 24 недели, после окончания лечения за их состоянием наблюдали в течение 52 недель. Пациентам было сказано уменьшить количество выкуриваемых сигарет крайней мере на 50 процентов до истечения первых четырех недель лечения, а затем еще на 50 процентов в течение четвертого - восьмого недели лечения с целью достижения полного воздержания до 12 недели. После первого 12-недельного этапа уменьшения количества сигарет пациенты продолжали лечение в течение еще 12 недель. Среди пациентов, принимавших Чемпикс, индекс непрерывного воздержание от курения был значительно выше по сравнению с плацебо; основные результаты исследования приведены в таблице 4.

Таблица 4

Индекс непрерывного воздержание от курения среди пациентов, лечившихся препаратом Чемпикс сравнению с плацебо

Профиль безопасности препарата Чемпикс в этом исследовании соответствовал профилю дорегистрационные исследований.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Чемпикс оценивали во время рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания (кроме артериальной гипертензии или в дополнение к артериальной гипертензии), диагноз которого был установлен более чем за 2 месяца. Пациенты были рандомизированы в группы применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (n = 353) или плацебо (n = 350) в течение 12 недель, а затем за их состоянием наблюдали в течение 40 недель после окончания лечения. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения при применении варениклина и плацебо составил 47,3% и 14,3% соответственно, а показатель индекса постоянного воздержание от курения в течение 9-52 недель составлял 19 , 8% (варениклин) и 7,4% (плацебо).

Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались комиссией на основании замаскированных данных. В ≥ 1% пациентов в обеих группах в период лечения (или в течение 30 дней после окончания лечения) наблюдались такие сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда без летального исхода (1,1% и 0,3% при применении препарата Чемпикс и плацебо соответственно) и госпитализация по поводу стенокардии (0,6% и 1,1%). В течение 52-недельного фазы последующего наблюдения без лечения наблюдались такие сердечно-сосудистые события: необходимость в коронарной реваскуляризации (2,0% и 0,6%), госпитализация по поводу стенокардии (1,7% и 1,1%) и впервые диагностировано заболевания периферических сосудов или госпитализация для проведения хирургического вмешательства по поводу заболевания периферических сосудов (1,4% и 0,6%). Некоторые из пациентов, нуждающихся в коронарной реваскуляризации, уже имели хирургическое вмешательство в рамках лечения инфаркта миокарда без летального исхода и госпитализации по поводу стенокардии.

В течение 52-недельного исследования летальный исход в результате сердечно-сосудистого заболевания наступил в 0,3% пациентов из группы применения препарата Чемпикс и в 0,6% пациентов из группы применения плацебо.

Для систематической оценки безопасности применения препарата Чемпикс для сердечно-сосудистой системы проводился метаанализ 15 клинических исследований с периодом лечения продолжительностью ≥ 12 недель с участием 7002 пациентов (4190 получали Чемпикс, 2812 - плацебо). Описанное выше исследования при участии пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания были включены в метаанализ.

Основной анализ безопасности для сердечно-сосудистой системы включал в себя частоту и время достижения комбинированной конечной точки, то есть основных нежелательных сердечно-сосудистых событий, а именно летального исхода в результате сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода. Эти явления, из которых состояла конечная точка, оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных. Во время лечения в ходе исследований, включенных в метаанализ, наблюдалась небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (при применении препарата Чемпикс 7 [0,17%], при применении плацебо: 2 [0,07%]). Кроме того, небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий возникла в течение 30 дней после окончания лечения (при применении препарата Чемпикс: 13 [0,31%], при применении плацебо: 6 [0,21%]).

В результате метаанализа было установлено, что при применении препарата Чемпикс отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов составило 2,83 (95% доверительный интервал от 0,76 до 10,55, p = 0,12) в период получения лечения и 1,95 (95% доверительный интервал от 0,79 до 4,82, p = 0,15) в течение 30-дневного периода после окончания лечения. Эти показатели эквивалентны установленном увеличению частоты возникновения основных нежелательных сердечно-сосудистых событий до 6,5 и до 6,3 на 1000 пациенто-лет соответственно. Отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к курению было выше, чем у пациентов, у которых курение было единственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты метаанализа показали аналогичные показатели летальных исходов по всем причинам (при применении препарата Чемпикс 6 [0,14%], при применении плацебо: 7 [0,25%]) и летальных исходов в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (при применении Чемпикс: 2 [0,05%], при применении плацебо: 2 [0,07%]) в группе применения препарата Чемпикс и в группе применения плацебо.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности с участием субъектов с или без психических расстройств в анамнезе

Сердечно-сосудистую безопасность препарата Чемпикс было оценено в исследовании с участием субъектов с или без психических расстройств в анамнезе (первичное исследование, см. «Безопасность для нервно-психической деятельности») и в расширенном исследовании сердечно-сосудистой безопасности, включавшее 4595 с 6293 субъектов, закончили первоначальное исследование (N = 8058) и были под наблюдением до недели 52. Среди всех субъектов, участвовавших в первичном исследовании 1749 (21,7%) имели средний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и 644 (8,0%) имели высокий риск по Фремингемского шкале.

Первичной конечной точкой было время до наступления серьезной сердечно-сосудистой события, включавшая сердечно-сосудистую смерть, нелетального инфаркта миокарда или нелетальный инсульт во время лечения. Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных.

В таблице 5 приведены частоту возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий и соотношение рисков по сравнению с плацебо во всех группах пациентов во время лечения и суммарно с учетом 30 дней после завершения терапии, а также в конце исследования.

Таблица 5

НЗТ - никотинозамисна терапия.

Применение препарата Чемпикс, бупропион и никотинозамиснои терапии не было ассоциировано с повышенным риском развития побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы у курильщиков, получавших лечение в 12 недель и были под наблюдением в течение 1 года, по сравнению с плацебо; однако учитывая относительно малую общее количество случаев связь нельзя полностью установить.

Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести

Эффективность и безопасность применения препарата Чемпикс (в дозе 1 мг дважды в сутки) относительно прекращения курения у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести установлены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В рамках этого 52-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельную фазу последующего наблюдения без лечения. Как первичная конечная точка исследования использовался индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержденный уровнем CO, а как основная вторичная конечная точка - индекс постоянного содержания с 9-го по 52-й неделе. Профиль безопасности варениклина, в том числе легочной безопасности, был сопоставимым с профилем безопасности, установленным в других исследованиях с участием общей популяции. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения и индекс постоянного содержания (с 9-го по 52-ю неделю) приведены в таблице 6.

Таблица 6

Исследование с участием пациентов с наличием тяжелого депрессивного нарушения в анамнезе. Эффективность варениклина была подтверждена в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 525 пациентов с тяжелой депрессией в анамнезе в течение последних 2 лет или при текущем стабильного лечения. Уровень избавления от зависимости в этой группе был сопоставимым с таковым у общей популяции. Индекс непрерывного содержание с 9-го по 12-ю неделю составлял 35,9% в группе применения варениклина по сравнению с 15,6% в группе применения плацебо (соотношение шансов 3,35; 95% ДИ: 2,16-5,21) , а с 9-го по 52-ю неделю - 20,3% по сравнению с 10,4% соответственно (соотношение шансов 2,36; 95% ДИ: 1,40-3,98). Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) у пациентов, получавших варениклин, были: тошнота (27,0% по сравнению с 10,4% в группе применения плацебо), головная боль (16,8% по сравнению с 11,2%), аномальные сновидения (11,3% по сравнению с 8,2%), бессонница (10,9% по сравнению с 4,8%) и раздражительность (10,9% по сравнению с 8,2%). Оценивания в соответствии с психиатрических шкал не продемонстрировала разницы между группами применения варениклина и плацебо, а также общего ухудшения депрессии или возникновения других психических симптомов на протяжении исследования в обеих группах терапии.

Исследование при участии пациентов со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства. Безопасность и переносимость варениклина оценивались в двойном слепом исследовании с участием 128 курильщиков со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства, которые принимали нейролептики препараты. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 в группы применения варениклина (в дозе 1 мг дважды в сутки) или плацебо в течение 12 недель с последующим 12-недельным периодом наблюдения без применения препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших варениклин, были тошнота (23,8% по сравнению с 14,0% в группе применения плацебо), головная боль (10,7% по сравнению с 18,6% в группе применения плацебо) и рвота (10,7% по сравнению с 9,3% в группе применения плацебо). Среди зарегистрированных психоневрологических побочных реакций бессонница было единственным явлением, о котором сообщали в каждой группе лечения ≥ 5% пациентов; частота этого явления в группе применения варениклина была выше, чем в группе применения плацебо (9,5% и 4,7%).

Всего в одной группе лечения не было выявлено ухудшение симптомов шизофрении, оценивалось с помощью психиатрических шкал. Общие изменения экстрапирамидных симптомов отсутствовали.

В группе применения варениклина большая часть пациентов, чем в группе применения плацебо, сообщала о суицидальные мышление или поведение к включению в исследование (анамнез жизни) и после окончания периода активного лечения (с 33-го по 85-й день после получения последней терапевтической дозы) . Во время периода активного лечения частота явлений, связанных с суицидальность, у пациентов, получавших варениклин, и пациентов, получавших плацебо, была аналогичной (11 и 9,3% соответственно). Доля пациентов с явлениями, связанными с суицидальность, во время фазы активного лечения и фазы после окончания лечения в группе приема варениклина была неизменной; в группе приема плацебо доля таких пациентов в фазе после окончания лечения была ниже. Хотя случаев завершенного самоубийства не было, один из пациентов группы применения варениклина, в анамнезе которого было несколько суицидальных попыток, совершил попытку суицида. В этом исследовании препарата для прекращения курения было получено недостаточно данных для окончательных выводов относительно безопасности применения этого средства пациентам с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Безопасность для нервно-психической деятельности

Исследование с участием пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе. Варениклин оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого с активным контролем и плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с наличием психического расстройства (психиатрическая когорта, N = 4074) и пациентов без психического расстройства (непсихиатрична когорта, N = 3984) в анамнезе. Субъекты исследования в возрасте 18-75 лет, которые курят не менее чем 10 сигарет в сутки, были рандомизированы в соотношении 1: 1: 1: 1 в такие группы лечения: варениклина в дозе 1 мг 2 раза в сутки, бупропионом (пролонгированного действия ) в дозе 150 мг 2 раза в сутки, группу никотинозамиснои терапии (трансдермальный никотиновый пластырь) в дозе 21 мг в сутки с постепенным уменьшением дозы, группу плацебо - на период лечения в 12 недель в дальнейшем за их состоянием наблюдали в течение 12 недель после окончания лечения.

Первичной конечной точкой оценки безопасности для пациентов была комбинация таких психоневрологических побочных реакций: тяжелые случаи тревоги, депрессии, нездорового самочувствия или враждебность и / или умеренная или тяжелая ажитация, агрессия, бред, галлюцинации, гомицидальни идеи, мания, паника, паранойя, психоз, суицидальные мышления, суицидальное поведение или самоубийство.

В таблице 7 приведены частоту возникновения комбинированной первичной конечной точки, то есть развития комбинации психоневрологических побочных реакций, по группам лечения и значению разницы рисков [95% ДИ (доверительный интервал)] по сравнению с плацебо в непсихиатричний когорте. Кроме этого, в таблице 7 показано частоту возникновения комбинированной конечной точки с развитием тяжелых психоневрологических побочных реакций.

Таблица 7

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Частота возникновения реакций в комбинированной первичной конечной точке была низкой во всех группах лечения и была аналогичной или ниже при применении каждого из препаратов по сравнению с плацебо. Применение варениклина, бупропиона и никотинозамиснои терапии у пациентов непсихиатричнои когорты не связывалось со значительно повышенным риском развития психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо (95% ДИ были ниже или включали ноль).

Доля субъектов исследования с суицидальным мышлением и / или поведением в Колумбийском шкале оценки серьезности суицидальных намерений (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) была аналогичной в группах варениклина и плацебо в течение лечения, а также в течение периода последующего наблюдения без лечения, что показано в таблице 8.

Таблица 8

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Во время лечения зарегистрировано одно самоубийство пациента в непсихиатричний когорте, который получал плацебо.

В таблице 9 приведены частоту возникновения комбинированной первичной конечной точки, то есть развития комбинации психоневрологических побочных реакций, по группам лечения и значению разницы рисков (95% ДИ) по сравнению с плацебо в психиатрической когорте. Также показано отдельные компоненты конечной точки.

Кроме этого, в таблице 9 показано частоту возникновения комбинированной конечной точки с развитием тяжелых психоневрологических побочных реакций.

Таблица 9

^А Тяжелая побочная реакция.

^БыПобочная реакция средней тяжести или тяжкий.

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Отмечалась большее количество реакций у пациентов психиатрической когорты по сравнению с пациентами непсихиатричнои когорты. Частота возникновения реакций в комбинированной конечной точке была выше в каждой группе активного лечения по сравнению с плацебо. Однако применение варениклина, бупропиона и никотинозамиснои терапии у пациентов психиатрической когорты не связывалось со значительно повышенным риском развития психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо (95% ДИ включали ноль).

В психиатрической когорте доля субъектов исследования с суицидальным мышлением и / или поведением в Колумбийском шкале оценки серьезности суицидальных намерений была одинаковой в группах варениклина и плацебо в течение лечения, а также в течение периода последующего наблюдения без лечения, показано в таблице 10.

Таблица 10

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Ни самоубийства не было зарегистрировано в психиатрической когорте.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших варениклин в этом исследовании, были реакции, аналогичные тем, которые наблюдались во время дорегистрационные исследований.

Пациенты обеих когорт, получавших лечение варениклин, демонстрировали статистическое преимущество по воздержание от курения, что подтверждалось уровнем CO, с 9-го по 12-ю неделю и с 9-го по 24-ю неделю по сравнению с пациентами, которые лечились с помощью бупропион, никотинового пластыря и плацебо (см. таблицу 11). В таблице 11 приведены основные результаты по эффективности.

Таблица 11

ДИ - доверительный интервал;

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Метаанализ безопасности для нервно-психической деятельности и обсервационные исследования

Анализ данных клинических исследований не выявил повышенного риска возникновения серьезных психоневрологических явлений при приеме варениклина по сравнению с плацебо. Кроме того, независимые клинические наблюдения не подтвердили повышенного риска возникновения серьезных психоневрологических явлений у пациентов, получавших лечение варениклина по сравнению с пациентами, которым был назначен никотинозамисну терапию или бупропион.

Прекращение лечения

Частота прекращения лечения из-за развития побочных реакций составляла 11,4% в группе пациентов, принимавших варениклин, по сравнению с 9,7% в группе плацебо. У пациентов, принимавших варениклин, частота прекращения лечения из-за распространенных побочных реакциях составляла: тошнота (2,7% по сравнению с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% по сравнению с 1,0% в группе плацебо) , бессонница (1,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо) и аномальные сновидения (0,2% по сравнению с 0,2% в группе плацебо).

Анализ данных клинических исследований.

Было проведено метаанализ 5 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали 1907 пациентов (1130 принимали варениклин, 777 - плацебо), для оценки суицидального мышления и поведения за Колумбийского шкале оценки серьезности суицидальных намерений (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C -SSRS). Этот метаанализ включал одно исследование (N = 127) с участием пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством в анамнезе и еще одно исследование (N = 525) с участием пациентов с депрессией в анамнезе. Результаты не продемонстрировали повышение частоты развития суицидального мышления и / или поведения у пациентов, получавших лечение варениклина по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, как показано в таблице 12. Из 55 пациентов, у которых наблюдалось суицидальные мышление или поведение, 48 (24 принимавших варениклин, и 24 - плацебо) были из двух исследований с участием пациентов с шизофренией, шизоаффективным расстройством или депрессией в анамнезе. Несколько пациентов сообщили о таких явлениях в трех других исследованиях (4, принимавших варениклин, и 3 - плацебо).

Таблица 12

Количество пациентов и отношение рисков развития суицидального мышления и / или поведения по шкале C-SSRS на основе метаанализа данных 5 клинических исследований, в которых сравнивали варениклин и плацебо

Было проведено метаанализ 18 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований для оценки безопасности варениклина для нервно-психической деятельности. Эти исследования включали 5 вышеупомянутых исследований, в которых использовалась шкала C-SSRS и вообще принимали участие 8521 пациент (5072, получавших варениклин, 3449 - плацебо), в некоторых из них наблюдались психические расстройства. Результаты показали аналогичную частоту возникновения комбинированных психоневрологических побочных реакций, кроме нарушений у пациентов, леченных варениклина по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с отношением рисков 1,01 (95% ДИ: 0,89-1,15). Объединенные данные этих 18 исследований показали аналогичную частоту возникновения отдельных категорий психических явлений у пациентов, леченных варениклина по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В таблице 13 указано категории психических побочных реакций, кроме нарушений, о которых сообщалось чаще (≥ 1%).

Таблица 13

Психические побочные реакции, наблюдали у ≥ 1% пациентов, по данным 18 клинических исследований

Клинические наблюдения.

В четырех клинических наблюдениях, каждое из которых включало от 10000 до 30000 пациентов, леченных варениклин, в скорректированных анализах сравнивался риск возникновения серьезных психоневрологических явлений, включая госпитализацию в связи с психоневрологическими явлениями и летальным и нелетального причинением себе вреда, у пациентов, получавших лечение варениклина по сравнению с пациентами, которым был назначен никотинозамисну терапию или бупропион. Все исследования были ретроспективными когортного исследования, в которых участвовали пациенты с психическими нарушениями в анамнезе и без них. Во всех исследованиях были применены статистические методы контроля факторов, которые затрудняют интерпретацию результатов, включая преимущественное назначение варениклина здоровым пациентам, поэтому определенная возможность искажения данных все же существует.

В двух исследованиях не было выявлено различий в рисках госпитализации с психоневрологических причинам между пациентами, которых лечили варениклин, и пациентами, которых лечили никотиновый пластырь (отношение рисков 1,14; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,56-2,34 в первом исследовании и 0,76; 95% ДИ: 0,40-1,46 во втором исследовании). Возможность выявления различий в этих двух исследованиях была ограничена. Третье исследование не показало различий в рисках возникновения психических побочных реакций, диагностированных во время посещения отделения неотложной помощи или приема в стационар, между пациентами, которых лечили варениклин и пациентами, которых лечили бупропионом (отношение рисков 0,85; 95% ДИ: 0,55 -1,30). По данным отчетов, полученных после выхода препарата на рынок, применение бупропиона может быть связано с возникновением психоневрологических побочных реакций.

Четвертое исследование не продемонстрировало повышение риска летального и нелетального причинения себе вреда (отношение рисков 0,88; 95% ДИ: 0,52-1,49) у пациентов, которым был назначен варениклин, по сравнению с пациентами, которым был назначен никотинозамисну терапию. Случаи самоубийств в течение трех месяцев после начала лечения пациентов каждым из лекарственных средств наблюдались редко (2 случая на 31 260 пациентов, которых лечили варениклин, и 6 случаев на 81 545 пациентов, которым оказывали заместительную терапию).

Когортное исследования применения во время беременности

В популяционном когортном исследовании проводили сравнение младенцев, подвергшихся воздействию препарата Чемпикс in utero (N = 335), с младенцами, матери которых курили во время беременности (N = 78412), и с младенцами, матери которых не курили (N = 806 438). В этом исследовании младенцы, подвергшихся воздействию препарата Чемпикс in utero, по сравнению с младенцами, матери которых курили во время беременности, имели более низкие уровни врожденных мальформаций (3,6% по сравнению с 4,3%); у женщин, принимавших Чемпикс, наблюдались более низкие уровни мертворождения (0,3% по сравнению с 0,5%), преждевременных родов (7,5% по сравнению с 7,9%), низкой массы тела плода в соответствии с гестационного возраста (12,5% по сравнению с 17,1%) и преждевременного разрыва плодных оболочек (3,6% по сравнению с 5,4%).

Дети

Эффективность и безопасность варениклина оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 312 пациентов в возрасте от 12 до 19 лет, которые курили в среднем менее 5 сигарет в день в течение 30 дней до вовлечения в испытания и по тесту Фагерстрома на никотиновую зависимость получили оценку минимум 4 балла. Пациентов распределили по возрасту (12-16 лет и 17-19 лет) и массой тела (≤ 55 кг и> 55 кг). В течение двух недель проводилось титрование. После этого пациентов с массой тела> 55 кг рандомизировали для получения варениклина в дозе 1 мг два раза в сутки (группа высокой дозы) или 0,5 мг два раза в сутки (группа низкой дозы). Пациенты с массой тела ≤ 55 кг получали варениклин в дозе 0,5 мг два раза в сутки (группа высокой дозы) или 0,5 мг один раз в сутки (группа низкой дозы). Период лечения продолжался 12 недель. После этого было начато 40-недельный период без лечения течение исследования пациентам предоставлялись консультации по возрасту.

В таблице 14 по данным указанного исследования с участием детей приведено сравнение индексов постоянного воздержание от курения (CAR) с 9 по 12 неделю всей выборки исследования и выборки пациентов в возрасте 12-17 лет. Все показатели подтверждены результатами анализа мочи на содержание котинина.

Таблица 14

Фармакокинетика

Всасывания. Максимальная концентрация варениклина в плазме крови обычно достигается через 3-4 часа после приема. После длительного приема препарата здоровыми добровольцами состояние равновесной концентрации достигался в пределах 4 суток. Фактически после приема всасывания является полным, а системная доступность - высокой. Биодоступность варениклина (при его пероральном применении) не зависит от приема пищи или времени приема препарата.

Распределение. Варениклин распределяется в тканях, включая ткани мозга. При равновесной концентрации кажущийся объем распределения в среднем 415 л (% CV = 50). Связывание варениклина с белками плазмы низкое (≤ 20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек. У грызунов варениклин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Варениклин подвергается минимальному метаболизму: 92% варениклина выводится в неизмененном виде с мочой, а менее 10% - в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче включают варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91% варениклина, циркулирующей в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболиты в кровообращения включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин.

Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибируется ферменты цитохрома Р450 (IC50> 6400 нг / мл). Исследовались такие ферменты цитохрома Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5. Также при исследовании человеческих гепатоцитов in vitro было показано, что варениклин НЕ индуцирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Поэтому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, которые метаболизируются с помощью ферментов цитохрома Р450.

Вывод. Период полувыведения варениклина составляет примерно 24 часа. Выделение варениклина почками происходит главным образом посредством клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов OCT2 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Линейность / нелинейность. Варениклин демонстрирует линейную кинетику при его разовом применении в дозах 0,1-3 мг при многократном применении в дозах 1-3 мг/сут.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. В специальных исследованиях фармакокинетики и при анализе фармакокинетики различных групп пациентов было продемонстрировано, что не существует клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина в зависимости от возраста, расы, пола, статуса курильщика пациента или применения сопутствующих лекарственных средств.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Из-за отсутствия значительного метаболизма в печени фармакокинетика варениклина не должна подвергаться воздействию у пациентов с печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика варениклина не менялась у больных с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина> 50 мл/мин и £ 80 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и ≤ 50 мл/мин) концентрация варениклина повышалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (ожидаемый клиренс креатинина

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика варениклина у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (в возрасте 65-75 лет) подобна фармакокинетике взрослых пациентов младшего возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Рекомендации по применению препарата у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Дети. Исследования фармакокинетики проводились при применении варениклина однократно и многократно детям 12-17 лет. Было обнаружено, что фармакокинетика была примерно пропорциональной исследуемым дозам от 0,5 мг до 2 мг в сутки. Системная экспозиция в равновесном состоянии, оценивалась по AUC (0-24), у детей с массой тела более 55 кг была сравнима с таковой у взрослых при применении таких же доз. При применении дозы 0,5 мг дважды в сутки системная экспозиция варениклина в равновесном состоянии была в среднем выше (примерно на 40%) у детей с массой тела ≤ 55 кг по сравнению с таковой у взрослых. Чемпикс не рекомендуется для применения у детей, поскольку его эффективность не была продемонстрирована для этой популяции (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Для избавления от табачной зависимости у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ препарата.

Учитывая свойства варениклина и клинический опыт, накопленный на сегодня, Чемпикс не имеет клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами. Нет необходимости изменять дозу препарата Чемпикс или лекарственных средств, указанных ниже, при их одновременном применении.

Судя по результатам исследования in vitro, маловероятно, что варениклин изменяет фармакокинетику соединений, главным образом метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% от его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклина (см. Раздел «Фармакокинетика»), а следовательно, изменять дозу препарата Чемпикс не требуется.

В исследованиях in vitro было показано, что варениклин в терапевтических концентрациях не угнетает почечные транспортные белки человека. Поэтому влияние варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, например метформин (см. Ниже), маловероятен.

Метформин. Варениклин и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга.

Циметидин. Одновременное применение циметидина и варениклина повышало системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса последнего. Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении циметидина и варениклина для пациентов с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой или средней степени. Следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Дигоксин. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Варениклин не менял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (международное нормализованное отношение). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям фармакокинетики варфарина (см. Раздел «Особенности применения»).

Алкоголь. Клинический опыт по потенциального взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен. После выхода препарата на рынок было получено сообщение об усилении токсического воздействия алкоголя на пациентов, которые применяли варениклин. Причинной связи между этими явлениями и приемом варениклина установлено не было.

Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения

Бупропион. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику бупропиона.

Никотинозамисна терапия. Когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и никотинозамисну терапию трансдермально, было отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического давления крови (в среднем на 2,6 мм рт. Ст.), Что измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвота, головокружения, диспепсии и усталости наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии никотинозамиснимы средствами.

Безопасность и эффективность применения препарата Чемпикс в комбинации с другими лекарственными средствами для избавления никотиновой зависимости не исследовались.

Влияние прекращения курения. Физиологические изменения, возникающие в результате прекращения курения во время применения препарата Чемпикс или без его применения, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств (например теофиллина, варфарина и инсулина), в результате чего может потребоваться коррекция дозы таких препаратов. Поскольку курение индуцирует CYP1A2, прекращение курения может приводить к повышению уровня субстратов CYP1A2 в плазме крови.

Нейропсихические симптомы. У пациентов, которые пытались прекратить курить с помощью применения препарата Чемпикс, наблюдались изменения мышления или поведения, тревога, психоз, изменения настроения, агрессивное поведение, депрессия суицидальные мышление, поведение и намерения.

Большое рандомизированное двойное слепое с активным контролем плацебо-контролируемое исследование было проведено с целью сравнения риска возникновения серьезных психоневрологических явлений у пациентов с наличием или отсутствием тяжелых психических расстройств в анамнезе, которые получали терапию варениклина, бупропиона и никотиновым пластырем с целью прекращения курения или принимали плацебо. Первичной конечной точкой оценки безопасности для пациентов была комбинация психоневрологических побочных реакций, зарегистрированных во время пострегистрационных периода применения препарата.

Применение варениклина у пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе не связывалось с повышенным риском развития тяжелых психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо (см. Раздел «Исследование с участием пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе »раздела« Фармакологические »).

Угнетение настроения, иногда включая суицидальные мышления и намерения, может быть симптомом отмены никотина.

Врачи должны быть проинформированы о возможном развитии тяжелых психоневрологических симптомов у пациентов, которые пытаются бросить курить, как с применением лекарственных средств, так и без их применения. Применение варениклина следует немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых психоневрологических симптомов и следует немедленно связаться с врачом для изменения режима лечения.

Психические расстройства в анамнезе. Прекращение курения, как с применением лекарственных средств, так и без их применения, связывалось с обострением основного психического заболевания (например депрессии).

В исследованиях избавления от никотиновой зависимости с применением препарата Чемпикс были получены данные по пациентов с тяжелыми психическими расстройствами в анамнезе (см. Раздел «Фармакологические»).

В клиническом исследовании относительно избавления от никотиновой зависимости психоневрологические побочные реакции чаще регистрировались у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, чем у пациентов без психических расстройств в анамнезе, независимо от варианта терапии (см. Раздел «Фармакологические»).

Следует быть осторожными относительно пациентов, имевших в анамнезе психические нарушения, также пациентам следует предоставлять соответствующие рекомендации.

Судороги. В клинических исследованиях и при пострегистрационных применения препарата сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, получавших Чемпикс, независимо от того, были судороги в анамнезе или нет. Препарат Чемпикс следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе или с любыми другими состояниями, потенциально снижают судорожный порог.

Прекращения лечения. Отмены препарата Чемпикс конце лечения сопровождалось повышением раздражительности, стремлением курить, депрессией и / или бессонницей почти 3% пациентов. Доктор, который назначает терапию, следует предупредить об этом пациента и при необходимости рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата.

Сердечно-сосудистые явления. Пациентов, принимающих Чемпикс, следует предупредить о необходимости проинформировать врача в случае развития новых сердечно-сосудистых симптомов или при обострении уже существующих и о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они испытывают симптомы инфаркта миокарда или инсульта (см. Раздел «Фармакологические свойства).

Реакции гиперчувствительности. Во время пострегистрационных применения препарата были сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, получавших варениклин. Клинические симптомы включали отек лица, ротовой полости (языка, губ и десен), шеи (горла и глотки) и конечностей. Редко сообщалось о ангионевротический отек, представлял угрозу жизни и нуждался неотложной медицинской помощи вследствие возникновения дыхательной недостаточности. Пациентам с симптомами следует прекратить применение варениклина и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны кожи. При применении варениклина сообщалось о развитии редких, но тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса - Джонсона и мультиформная эритема. Поскольку развитие таких кожных реакций может угрожать жизни пациента, следует прекратить применение препарата при первых признаках высыпания или кожных реакций и немедленно обратиться к врачу.

Беременность. Умеренное количество данных по применению варениклина беременным женщинам свидетельствует об отсутствии мальформативнои и фетальной / неонатальной токсичности препарата (см. Раздел «Фармакологические»).

Исследования на животных репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения варениклина во время беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает варениклин в грудное молоко. Исследования на животных дают основания считать, что варениклин проникает в грудное молоко.

Решение о прекращении кормления грудью или применения препарата Чемпикс следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения варениклина для женщины.

Фертильность. Клинической информации о влиянии варениклина на фертильность нет.

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть легкой и средней степени.

Чемпикс может вызвать головокружение, сонливость и временную потерю сознания и поэтому может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как применение препарата влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

Чемпикс следует применять перорально. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Чемпикс можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 1 мг варениклина дважды в сутки после применения в меньших дозах в течение 1 недели следующим образом:

Пациент должен определить дату прекращения курения. Обычно применение препарата Чемпикс следует начинать за 1-2 недели до этой даты. Лечение препаратом Чемпикс следует проводить в течение 12 недель.

Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12-й недели, можно рассмотреть возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки для облегчения симптомов синдрома отмены (см. Раздел «Фармакологические»).

Постепенный подход к отказу от курения с применением препарата Чемпикс рекомендуется для пациентов, которые не в состоянии или не желают резко бросить курить. Пациенты должны уменьшить частоту курения в течение первых 12 недель лечения и бросить курить до конца этого периода лечения. Пациенты должны продолжать принимать препарат Чемпикс еще 12 недель, в среднем за 24 недель лечения (см. Раздел «Фармакологические»).

Повторная попытка бросить курить с помощью препарата Чемпикс может быть удачной для пациентов, которые сами стремятся бросить курить, но не смогли достичь этого при предшествующей терапии препаратом Чемпикс или вернулись к курению после окончания терапии.

Пациентам, которые не могут переносить побочные реакции, возникшие вследствие применения препарата Чемпикс, можно снизить дозу до 0,5 мг дважды в сутки временно или постоянно.

Лечение препаратами для избавления от табачной зависимости будет более успешным у пациентов, которые сами стремятся бросить курить и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка.

При применении лекарственных средств для избавления от табачной зависимости риск возврата к курению растет в период сразу после окончания терапии. Пациентам с высоким риском рецидива следует рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозы в конце терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина> 50 мл/мин и ≤ 80 мл/мин) и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и ≤ 50 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени, которые не могут переносить побочные эффекты препарата, дозу можно уменьшить до 1 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Клинический опыт лечения Чемпикс пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку существует вероятность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, при назначении препарата следует учитывать почечный статус пациента пожилого возраста.

Дети. Чемпикс не рекомендуется для применения у детей, поскольку его эффективность не была продемонстрирована для этой популяции (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

В клинических исследованиях не было сообщений о передозировке.

В случае передозировки необходимо проводить обычную симптоматическую терапию.

Было продемонстрировано, что варениклин выводится путем диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел «Фармакологические свойства»), однако нет опыта применения диализа после передозировки.

Резюме профиля безопасности. Прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него ассоциируется с различными симптомами. Например, сообщалось о возникновении таких симптомов, как дисфорический или подавленное состояние, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревожность, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, замедление частоты сердечных сокращений, повышенный аппетит или увеличение массы тела у пациентов, которые пытались бросить курить. При разработке и анализе исследований препарата Чемпикс не проводили определение того, какие побочные реакции связаны с лечением исследуемым препаратом, а какие - с прекращением употребления никотина. Побочные реакции наблюдались в предрегистрационных исследованиях 2-3 стадии и 18 плацебо-контролируемых предрегистрационных и постмаркетинговых исследованиях, включавших около 5000 пациентов, получавших варениклин.

Пациенты, принимавшие рекомендуемую дозу препарата 1 мг дважды в сутки после периода применения меньших доз в течение первой недели, чаще всего сообщали о тошноте (28,6%). В большинстве случаев эта побочная реакция возникала в начале лечения, малая степень тяжести от легкой до умеренной и редко приводила к прекращению лечения.

Резюме побочных реакций. Ниже приведены все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо. Побочные реакции указанные в соответствии с классом систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Инфекции и инвазии.

Очень часто назофарингит.

Часто бронхит, синусит.

Нечасто грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко: снижение количества тромбоцитов.

Метаболизм и алиментарные нарушения.

Часто увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита.

Нечасто гипергликемия.

Редко: сахарный диабет, полидипсия.

Со стороны психики.

Очень часто аномальные сновидения, бессонница.

Нечасто суицидальные мышления, агрессивность, панические реакции, патологическое мышление, возбужденное состояние, изменения настроения, депрессия * тревожность * галлюцинации *, повышение либидо, снижение либидо.

Редко психоз, сомнамбулизм, патологическое поведение, дисфория, брадифрения.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто сонливость, головокружение, дисгевзия.

Нечасто судороги, тремор, летаргия, гипестезия.

Редко инсульт, гипертонус, дизартрия, нарушение координации, гипогевзия, нарушения циркадного ритма сна.

Частота неизвестна: временная потеря сознания.

Со стороны органов зрения.

Нечасто конъюнктивит, боль в глазах.

Редко скотома, изменение окраски склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, повышенное слезоотделение.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, повышение частоты сердечных сокращений.

Редко мерцательная аритмия, депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца T на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов.

Нечасто: повышение артериального давления, приливы.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто одышка, кашель.

Нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, накопления секрета в дыхательных путях, дисфония, аллергический ринит, раздражение горла, заложенность околоносовых пазух, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, ринорея.

Редко боль в гортани, храп.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто тошнота.

Часто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, зубная боль, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Нечасто: наличие свежей крови в кале, гастрит, изменение ритма дефекации, отрыжка, стоматит, боль в деснах.

Редко рвота с кровью, аномальный кал, налет на языке.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто высыпания, зуд.

Нечасто эритема, акне, повышенное потоотделение, ночное потоотделение.

Редко: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Нечасто спазмы мышц, мышечно-скелетные боли в грудной клетке.

Редко ригидность суставов, реберный хондрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто полакиурия, никтурия.

Редко глюкозурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто меноррагия.

Редко вагинальные выделения, сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто боль в грудной клетке, утомляемость.

Нечасто дискомфорт за грудиной, гриппоподобное заболевания, пирексия, астения, слабость.

Редко: ощущение холода, киста.

Исследования.

Часто отклонения от нормы результатов функциональной пробы печени.

Редко аномальные результаты исследования спермы, повышение уровня С-реактивного белка, снижение уровня кальция в крови.

Частота оценена в соответствии с данными пострегистрационных обсервационного когортного исследования.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

11 таблеток, покрытых оболочкой, по 0,5 мг в блистере и 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, 1 блистер, содержащий 11 таблеток, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток, в картонной упаковке, диван;

14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке диван.

По рецепту.

Р-Фарм Джермани ГмбХ (производство по полному циклу)/

R-Pharm Germany GmbH.

Адрес

Генрих-Мак-Штрассе 35, 89257 Иллертиссен, Германия /

Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.