Бустрикс комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша суспензия для инъекций 1 доза шприц 0,5 мл с 2-мя иглами 1 шт

1 доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:

Другие составляющие : алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия хлорид, вода для инъекций;

Формальдегид, полисорбат 80, глицин присутствуют в остаточном количестве, как следствие производственного процесса.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после встряхивания с медленно оседающим белым осадком. Бесцветный супернатант после просадки.

Комбинированные бактериальные вакцины. Вакцины против коклюша. Коклюш, очищенный антиген, комбинации с анатоксинами.

Код ATX J07A J52.

Фармакодинамика

Иммунный ответ

Введение препарата согласно утвержденным рекомендациям приводит к формированию специфического иммунитета против дифтерии, столбняка, коклюша. Иммунный ответ на дифтерийный, столбнячный и коклюшный (ацеллюлярный) компоненты вакцины приведен в таблице ниже. Приблизительно через 1 месяц после ревакцинации с помощью вакцины БУСТРИКС наблюдались следующие уровни серопротекции/серопозитивности (см. таблицу 1).

Таблица 1

* уровни, которых достаточно для защиты от заболевания

Результаты сравнительных испытаний с коммерческими вакцинами dT указывают на то, что эффективность и длительность защиты не отличаются от наблюдаемых при введении этих вакцин.

Эффективность защиты против коклюша .

В настоящее время данные об эффективности вакцинации вакциной БУСТРИКС™ против случаев определенного коклюша отсутствуют, однако, защитная эффективность DTPa вакцины (ИНФАНРИКС™ ) производства ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз против типичного заболевания коклюшем, как его определяет ВОЗ (³ 21 дня пароксизмального кашля с была продемонстрирована в следующих исследованиях 3-дозовой первичной вакцинации:

· Проспективное слепое исследование среди семейных контактов, проводившееся в Германии (по схеме 3, 4, 5 месяцев). На основе данных, полученных от вторичных контактов в семьях, в которых наблюдался индексный случай типичного коклюша, защитная эффективность вакцины составляла 88,7%. Защита от лабораторно подтвержденного заболевания легкой степени, определяемая как кашель любого типа в течение 14 или более дней, составляла 73% и 67%, когда заболевание определялось как кашель любого типа в течение 7 или более дней.

· спонсируемое Национальным институтом здоровья исследование эффективности, проведенное в Италии (по схеме 2, 4, 6 месяцев), в котором было обнаружено, что эффективность вакцины составила 84%. Когда определение болезни было расширено и в него были включены клинически более легкие случаи с точки зрения типа и длительности кашля, то рассчитанная эффективность вакцины ИНФАНРИКС составляла 71% для кашля > 7 дней любого типа и 73% для кашля > 14 дней любого типа.

Лица, вакцинированные БУСТРИКС™ достигли более высокого титра антител коклюша, чем в исследовании среди семейных контактов в Германии, где защитная эффективность вакцины составила 88,7%.

Пассивная защита от коклюша младенцев (в возрасте до 3 месяцев) путем прививки их матерей во время беременности.

В рандомизированном, перекрестном, плацебо-контролируемом исследовании были продемонстрированы более высокие концентрации коклюшных антител после родов в пуповинной крови детей, матери которых были привиты вакциной БУСТРИКС ™ (группа dTpa; N = 291) (по сравнению с показателями в группе применения плаце; N = 292) на 27-36 неделе беременности. Средние геометрические концентрации антител в пуповинной крови против антигенов коклюша PT, FHA и PRN составляли 46,9, 366,1 и 301,8 МЕ/мл в группе dTpa и 5,5, 22,7 и 14,6 МЕ/мл в контрольной группе. Это соответствует титрам антител, которые в 8, 16 и 21 раз превышают уровень в пуповинной крови детей, матери которых были привиты по сравнению с показателями в контрольной группе. Эти титры антител могут обеспечивать пассивную защиту от коклюша, как показали обсервационные исследования по эффективности.

Иммуногенность у младенцев и детей раннего возраста, матери которых были привиты во время беременности.

Иммуногенность вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА (вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита, заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b) у детей раннего возраста, рожденных здоровыми матерями, которые были привиты вакциной 6 оценивали в двух клинических исследованиях. Для первичной вакцинации детям применяли вакцину Инфанрикс Гекса одновременно с 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной (n = 268) и тем же детям в возрасте от 11 до 18 месяцев применяли бустерную дозу (n = 229).

Иммунологические данные после первичной и бустерной вакцинации не показали клинически значимого влияния от прививки матери вакциной БУСТРИКС ™ на формирование иммунного ответа малышей после прививки против дифтерии, столбняка, гепатита В, полиомиелита, заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b или пневмококковые антигены.

Более низкие концентрации антител против коклюшных антигенов после первичной (PT, FHA и PRN) и после бустерной (PT, FHA) вакцинации наблюдались у детей раннего возраста, матери которых были привиты вакциной БУСТРИКС во время беременности. Рост концентрации коклюшных антител в период до начала бустерной вакцинации и через 1 месяц после этого находился в одинаковом диапазоне у детей раннего возраста, матери которых были привиты БУСТРИКС или применяли плацебо, демонстрирует эффективный ответ иммунной системы. При отсутствии коррелятов защиты от коклюша, клиническая значимость этих наблюдений остается не до конца понятной. Однако современные эпидемиологические данные о заболевании коклюшем после внедрения иммунизации матери dTpa не свидетельствуют о какой-либо клинической значимости этого иммунного вмешательства.

Эффективность защиты против коклюша у младенцев родившихся женщинами, которые были вакцинированы в течение беременности.

Эффективность вакцины Бустрикс или Бустрикс Полио оценивалась в трех обсервационных исследованиях, проводившихся в Великобритании, Испании и Австралии. Вакцину применяли женщинам в течение ІІІ триместра беременности для защиты против коклюша младенцев в возрасте до 3 месяцев, в рамках программы вакцинации беременных.

Подробная информация относительно типа каждого исследования и результатов эффективности вакцины представлена в таблице 2.

Таблица 2

Эффективность защиты против коклюша у младенцев до 3 месяцев, рожденных женщинами, которые были иммунизированы вакциной БУСТРИКС™ или Бустрикс™ Полио в течение ІІІ триместра беременности:

ДИ – доверительный интервал

В случае вакцинации за 2 недели до родов эффективность защиты у младенцев может быть ниже указанных в таблице показателей.

Продолжительность иммунного ответа

Через 3,5 года, 5-6 лет и 10 лет после иммунизации вакциной БУСТРИКС™ были получены следующие уровни серопротекции/серопозитивности (см. таблицу 3).

Таблица 3

* Процент субъектов с концентрациями антител, связанных с защитой от болезней (≥ 0,01 МЕ/мл по данным метода ELISA или ≥ 0,016 МЕ/мл по данным in vitro метода нейтрализации на Vero-клетках).

Иммунный ответ после повторной дозы вакцины БУСТРИКС ™.

Была проведена оценка иммуногенности вакцины БУСТРИКС™ , введенной через 10 лет после предварительной ревакцинации вакциной(ами), которая(-а) содержала(-ла) меньшее количество дифтерийного, столбнячного и ацеллюлярного коклюшного антигенов. Через 1 месяц после вакцинации более 99% пациентов имели серологическую защиту против дифтерии и столбняка и были сероположительными относительно коклюша.

Иммунный ответ у пациентов без предварительной вакцинации или с неизвестной историей вакцинации.

У детей от 11 до 18 лет без предварительной вакцинации против коклюша и отсутствием вакцинации против дифтерии и столбняка в течение предыдущих 5 лет одна доза вакцины БУСТРИКС™ индуцировала иммунный ответ против коклюша и все субъекты были защищены против столбняка и дифтерии.

У пациентов в возрасте ≥ 40 лет, которые не получали прививки против дифтерии или столбняка на протяжении последних 20 лет (в том числе тех, кто ни разу не был иммунизирован или тех, чей вакцинальный статус неизвестен), одна доза вакцины БУСТРИКС™ в большинстве случаев вызвала появление антител против коклюша и обеспечивала защиту против столбняка и дифтерии.

Доклинические данные по безопасности.

Репродуктивная токсичность

Фертильность

Данные доклинических исследований, полученные для БУСТРИКС™ , не выявили никакой специфической опасности для человека на основе традиционных исследований фертильности крыс и кроликов.

Беременность

Данные доклинических исследований, полученные для БУСТРИКС™ , не выявили никакой специфической опасности для человека на основе традиционных исследований развития эмбриона и плода у крыс и кроликов, а также никакого влияния на течение родов и постнатальной токсичности у крыс (до окончания периода лактации).

Токсикология и/или фармакология у животных

Данные доклинических исследований не выявили специфической опасности для человека на основе традиционных исследований безопасности и токсичности.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств не обязательна для вакцин.

Для бустерной иммунизации (ревакцинации) против дифтерии, столбняка и коклюша лиц, начиная с 4-летнего возраста.

Для пассивной защиты от коклюша младенцев (до 3 месяцев) путем прививки их матерей во время беременности (см. разделы «Иммунологические и биологические свойства», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Способ применения и дозы»).

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Вакцину БУСТРИКС™ не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины (см. раздел «Состав») или лицам, которые имели признаки гиперчувствительности после предварительного введения вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша.

Вакцина БУСТРИКС™ противопоказана, если у человека наблюдалась энцефалопатия неизвестной этиологии в течение 7 дней после предварительной прививки вакциной, содержащей коклюшный компонент. В этом случае следует отказаться от прививки коклюшным компонентом и продолжить курс иммунизации вакцинами, предназначенными для профилактики дифтерии и столбняка.

БУСТРИКСНе следует применять лицам, у которых была временная тромбоцитопения или неврологическое осложнение после предварительной иммунизации против дифтерии и/или столбняка (см. информацию о судорогах и гипотонически гипореспонсивных эпизодов в разделе «Особенности применения»).

Как и в случае других вакцин, применение вакцины БУСТРИКС у пациентов с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой, следует отложить. Наличие лёгкой инфекции не является противопоказанием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Использование с другими вакцинами или иммуноглобулинами.

БУСТРИКСМожно применять одновременно с вакциной против папилломавируса человека, при этом не возникает клинически значимого влияния на иммунный ответ на любой компонент одной или другой вакцины.

БУСТРИКС™Можно вводить одновременно с конъюгированными вакцинами против менингококка серогрупп A, C, W-135 и Y (MenACWY). Клинические исследования с участием пациентов в возрасте от 9 до 25 лет продемонстрировали, что иммунная реакция на столбнячный, дифтерийный и менингококковый антигены не изменялась. Более низкие средние геометрические концентрации (СГК ) наблюдались для антигенов коклюша, однако эти данные не свидетельствуют о клинической значимости.

БУСТРИКСМожно применять одновременно с неадъювантными инактивированными вакцинами против сезонного гриппа. Когда БУСТРИКС вводили вместе с трехвалентной инактивированной вакциной против гриппа пациентам в возрасте от 19 до 64 лет, клинические данные продемонстрировали, что иммунный ответ на столбняк, дифтерию, коклюшный анатоксин (PT) и антигены гриппа не изменялся. Низшие СГК (средние геометрические концентрации) наблюдались для коклюшных антигенов филаментозного гемагглютинина (FHA) и пертактина (PRN), однако эти данные не свидетельствуют о клинически значимом взаимодействии. Не наблюдалось различий в предопределенной исследовательской когорте, когда вакцины вводились одновременно или отдельно лицам в возрасте 65 лет и старше.

БУСТРИКС™Можно вводить одновременно с неживой вакциной против опоясывающего герпеса. Клинические данные у субъектов в возрасте 50 лет и старше продемонстрировали, что иммунный ответ на антигены столбняка, дифтерии, коклюша (PT), филаментозного гемагглютинина (FHA) и опоясывающего герпеса не изменялся. Более низкие СГК (средние геометрические концентрации) наблюдались для антигена PRN, однако эти данные не свидетельствуют о клинически значимом взаимодействии.

Маловероятно, что одновременное применение с другими инактивированными вакцинами и иммуноглобулином приведет к клинически значимому нарушению иммунного ответа.

В соответствии с общепринятыми практиками и рекомендациями по вакцинации, если БУСТРИКС применяется одновременно с другими инъекционными вакцинами или с иммуноглобулином, эти препараты всегда нужно вводить в разные участки тела.

Применение вакцины БУСТРИКС при лечении иммуносупрессивными препаратами.

Адекватный иммунный ответ у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, может не достигаться.

Соответствующая клиническая практика предлагает, что проведению вакцинации должно предшествовать рассмотрение истории болезни (особенно по предварительной вакцинации и возможному возникновению нежелательных явлений) и клинический осмотр.

Если известно, что любой из следующих симптомов был во времени связан с получением коклюшесодержащей вакцины, решение о назначении последующей дозы вакцин, содержащих коклюшный компонент, должно быть тщательно обдумано:

- температура ≥ 40,0 °C в пределах 48 ч после вакцинации, не связанная с другими причинами, которые можно идентифицировать;

- коллапс или шоковидное состояние (гипотонически-гипореспонсивный эпизод) в пределах 48 часов после вакцинации;

- устойчивый непрерывный плач, продолжающийся 3 часа, наблюдается в течение 48 часов после вакцинации;

- судороги с лихорадкой или без нее, имеющие место в пределах 3 дней после вакцинации.

Возможны такие обстоятельства, например, высокая заболеваемость коклюшем, когда потенциальная польза преобладает возможный риск.

У детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями, включая инфантильные спазмы, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, лучше отложить иммунизацию против коклюша (Ра-ацеллюлярный коклюшный компонент, Pw-цельноклеточный коклюшный компонент) до улучшения или стабилизации состояния. Однако решение о применении коклюшной вакцины следует принимать на индивидуальной основе после тщательного взвешивания возможных рисков и преимуществ.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинское наблюдение всегда должны быть доступны в случае возникновения редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации. Места проведения прививок должны быть снабжены средствами противошоковой терапии.

БУСТРИКССледует применять с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении вакцины у таких лиц может возникнуть кровотечение. Для предотвращения кровотечения место инъекции следует крепко прижать (не растирая) не менее двух минут.

Судороги в анамнезе или судороги и побочные действия в семейном анамнезе не являются противопоказанием для прививки.

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием для прививки против дифтерии, столбняка и коклюша. Ожидаемый иммунологический ответ может быть не получен у больных с иммунодефицитом.

Ни при каких обстоятельствах БУСТРИКС нельзя вводить внутривенно.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или любой инъекционной вакцинации, особенно у подростков, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Она может сопровождаться несколькими неврологическими симптомами, такими как временное нарушение зрения, парестезия и тонико-клонические движения конечностей при выходе из этого состояния. Вакцинацию необходимо проводить только в положении сидя или лежа вакцинированного и оставить его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травматизации.

Как и при применении любой другой вакцины, защитный иммунный ответ может быть не достигнут у вакцинированных лиц.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

БУСТРИКС™Можно применять беременным женщинам в течение второго или третьего триместра в соответствии с официальными рекомендациями.

Данные по эффективности защиты против коклюша у младенцев родившихся женщинами, которые были вакцинированы в течение беременности указаны в разделе «Иммунологические и биологические свойства».

Данные по безопасности с рандомизированного контролируемого клинического исследования (341 беременная) и проспективного обсервационного исследования (793 беременных), когда БУСТРИКС™ применяли в течение III триместра беременности, указывают на отсутствие побочных реакций, связанных с влиянием вакцины на беременность или здоровье плода/новорожденного.

Данные по безопасности по проспективным клиническим исследованиям по применению БУСТРИКС™ или Бустрикс ™ Полио (dTpa-IPV вакцина) в течение I и II триместра беременности отсутствуют.

Данные пассивного наблюдения, когда БУСТРИКС или Бустрикс Полио (dTpa-IPV вакцина) применяли беременным в течение ІІ и ІІІ триместров беременности, указывают на отсутствие побочных реакций, связанных с влиянием вакцины на беременность или здоровье плода/новорожденного.

Как и с другими инактивированными вакцинами, не ожидается, что вакцинация БУСТРИКС™ повлияет на плод в любой триместр беременности.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие (дополнительно см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Кормление грудью

Безопасность вакцины БУСТРИКС™ для кормящих ребенка грудью женщин пока не изучалась. Тем не менее, поскольку БУСТРИКС содержит анатоксины или инактивированные антигены, риска для ребенка, кормящего грудью, не ожидается.

БУСТРИКС™Можно применять в период кормления грудью только в том случае, если польза от применения будет превышать потенциальный риск.

Фертильность

Данные клинических исследований фертильности человека отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на фертильность самок (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Способность вакцины влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами маловероятна.

Рекомендуется однократное введение вакцины в дозе 0,5 мл.

Вакцину БУСТРИКС™ можно назначать начиная с 4-летнего возраста, согласно официальным рекомендациям и/или существующей медицинской практике бустерной иммунизации комбинированными вакцинами, содержащими пониженное содержание антигенов, против дифтерии и столбняка для взрослых, когда необходима ревакцинация против кашля. Повторные прививки против дифтерии, столбняка и коклюша должны проводиться через промежутки времени, определенные официальными рекомендациями (как правило, через каждые 10 лет).

БУСТРИКСМожно применять беременным женщинам в течение второго или третьего триместра в соответствии с официальными рекомендациями (см. разделы «Показания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»).

Вакцину БУСТРИКС™ можно также назначать детям и взрослым, чей вакцинальный статус неизвестен, или тем, кто не завершил курс вакцинации против дифтерии, столбняка и коклюша как часть серий иммунизации против дифтерии, столбняка, коклюша (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства») . На основе данных у взрослых две дополнительные дозы вакцины против дифтерии и столбняка рекомендуется для введения через 1 и 6 месяцев после первой дозы для максимального увеличения вакцинального ответа против дифтерии и столбняка.

БУСТРИКС™Можно назначать одновременно с противостолбнячным иммуноглобулином человека для предупреждения возникновения столбняка в случае травм у лиц, ранее получавших первичный курс прививки вакциной с столбнячным анатоксином и которым показано проведение ревакцинации против коклюша и дифтерии в соответствии с официальными рекомендациями.

Вакцина БУСТРИКС™ предназначена для глубокого внутримышечного введения в участок дельтовидной мышцы (см. также раздел « Особенности применения »).

Ни при каких обстоятельствах БУСТРИКС нельзя вводить внутривенно.

Инструкции по применению/использованию

Перед проведением вакцинации вакцину следует тщательно встряхнуть до получения однородной непрозрачной белой суспензии и визуально оценить наличие любых посторонних частиц и/или изменений физического состояния перед применением. В случае каких-либо изменений вакцину не следует использовать.

Перед применением предпочтительно, чтобы вакцина имела комнатную температуру.

После извлечения из холодильника вакцина стабильна в течение 8 часов при температуре 21 °C.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Безопасность и эффективность применения вакцины БУСТРИКС™ детям до 4 лет не установлены (см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).

В ходе постмаркетингового надзора сообщалось о нескольких случаях передозировки вакцины. Побочные явления, которые наблюдались после передозировки препарата, были сходны с возникающими при обычном применении вакцины.

Профиль безопасности, приведенный в таблице 4, основан на данных, полученных в клинических исследованиях, в которых вакцина БУСТРИКС™ была введена 839 детям (возраст от 4 до 8 лет) и 1931 пациенту в возрасте от 10 до 76 лет.

Наиболее распространенными в обеих группах вакцинированных побочными явлениями были реакции в месте введения вакцины (боль, покраснение и отек), которые в целом регистрировались у 23,7-80,6%. Такие реакции возникали в течение первых 48 ч после вакцинации и проходили без последствий.

Побочные реакции приведены ниже в таблице 4.

По частоте возникновения побочные реакции разделены на следующие категории:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: от ≥ 1/100 до

Нечасто: от ≥ 1/1000 до

Редко: от ≥ 1/10 000 до

Очень редко:

Таблица 4

Побочные реакции, обнаруженные в течение клинических исследований вакцины

Реактогенность после повторной дозы вакцины БУСТРИКС .

Данные, полученные по результатам назначения вакцины 146 пациентам, указывают на небольшое увеличение местной реактогенности (боль, покраснение, отек) при повторных вакцинациях взрослых (в возрасте от 40 лет) по схеме прививки 0, 1, 6 месяцев.

Данные позволяют предположить, что у субъектов, которые в детстве были вакцинированы DTPw-вакциной, может наблюдаться повышение местной реактогенности после повторной вацинации.

Данные постмаркетингового надзора

Сообщения о нижеперечисленных побочных реакциях были спонтанными, поэтому невозможно точно определить их частоту.

Таблица 5.

Побочные реакции, выявленные в течение постмаркетингового наблюдения за применением вакцины БУСТРИКС™

После применения вакцин, содержащих столбнячный анатоксин, в очень редких случаях сообщалось о побочных реакциях со стороны центральной или периферической нервной системы, в том числе восходящий паралич или даже паралич дыхательной мускулатуры (т. е. синдром Гийена – Барре).

36 месяцев.

Дата истечения срока годности указана на упаковке.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте. После извлечения из холодильника вакцина стабильна в течение 8 часов при температуре 21 °C. Если вакцина в течение этого времени не была применена, ее необходимо утилизировать. Эта информация предназначена только для медицинских работников на случай временных отклонений в температурных условиях хранения.

Не смешиваем с другими вакцинами или лекарственными средствами в одном шприце.

Суспензия для инъекций по 1 дозе (0,5 мл/доза) в предварительно наполненном шприце №1 в комплекте с двумя иглами.

По 1 предварительно наполненному шприцу в комплекте с двумя иглами в пластиковом контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Предварительно наполненные шприцы изготовлены из нейтрального стекла типа I, отвечающего требованиям Европейской Фармакопеи.

По рецепту.

ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С. А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals SA, Belgium.

Адрес

Рю де л'Инститю, 89 1330 г. Риксенсарт, Бельгия/Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.

Представительство в Украине.

ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина», 02152, г. Киев, проспект Павла Тычины, дом. 1-В, тел: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92.