Библок раствор для инъекций 10 мг/мл в флаконах по 10 мл 5 шт

Действующее вещество: гидрохлорид эсмолола;

1 мл содержит гидрохлорида эсмолола 10 мг;

Другие составляющие: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтая.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ C07A B09.

Фармакодинамика

Эсмолола гидрохлорид – это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах.

Эсмолола гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновым классом бета-блокаторов. Лекарственное средство БИБЛОК имеет быстрое начало действия, очень короткую продолжительность, благодаря чему дозу можно быстро корректировать.

При применении соответствующей насыщающей дозы равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше стабильных плазменных концентраций. Скорость инфузии может быть скорректирована для получения желаемого фармакологического эффекта.

Лекарственное средство БИБЛОК обладает гемодинамическими и электрофизиологическими свойствами бета-блокаторов.

Фармакокинетика

Всасывание

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых линейны, плазматическая концентрация пропорциональна дозе. Если насыщающую дозу не применяют, равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин.

Распределение

Период полураспределения гидрохлорида эсмолола очень короткий — примерно 2 минуты. Объем распределения составляет 3,4 л/кг.

БИБЛОК связывается с протеинами плазмы крови человека на 55%, а кислотный метаболит – всего на 10%.

Метаболизм

Метаболизм гидрохлорида эсмолола является независимым, когда доза составляет от 50 до 300 мкг/кг/мин. Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под влиянием эстеразы к кислотному метаболиту (ASL-8123) и метанолу.

Вывод

Время полувыведения после введения составляет примерно 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин; он не зависит от циркуляции в печени или каком-либо другом органе. Эсмолола гидрохлорид выводится почками: частично в неизмененной форме (менее 2% введенного количества), частично в виде кислотного метаболита, имеющего слабую (менее 0,1% таковой у эсмолола) бета-блокировочную активность. Кислотный метаболит выводится с мочой, период полувыведения составляет около 3,7 часа.

Наджелудочковая тахикардия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия

БИБЛОК показан для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с мерцающей аритмией или трепетанием предсердий в периоперационный, послеоперационный период или при других обстоятельствах, когда желателен краткосрочный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия. БИБЛОК также показан при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует особого вмешательства .

Тахикардия и артериальная гипертензия в период периода

Лечение тахикардии и гипертонии, возникающих при введении анестезии и интубации трахеи, во время хирургического вмешательства, после выхода из наркоза и послеоперационном периоде, когда по мнению врача такое специфическое вмешательство считается показанным.

БИБЛОК не предназначен для применения детям (до 18 лет) (см. «Способ применения и дозы»). Библок не предназначен для применения при хронических состояниях.

- гиперчувствительность к составляющим лекарственного средства или другим бета-блокаторам (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами);

- тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);

- кардиогенный шок;

- тяжелая гипотензия;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- синдром дисфункции синусового узла;

- нарушение атриовентрикулярной и синоаурикулярной проводимости; АВ-блокада II или III степени;

- одновременное или недавнее введение верапамила (лекарственное средство БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила);

- феохромоцитома, при отсутствии ее лечения;

- легочная гипертензия;

- острый приступ астмы;

– метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Осторожность необходима каждый раз, когда БИБЛОК применяют с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызвать гипотензию или брадикардию: могут усиливаться терапевтические эффекты лекарственного средства БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, могут оказать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости и БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила.

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется аккуратное титрование БИБЛОКА и соответствующий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение лекарственного средства БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может усилить внутрипредсердную проводимость и индуцировать отрицательный инотропный эффект.

Одновременное применение лекарственного средства БИБЛОК и инсулина или пероральных противодиабетических препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных блокаторов бета). Бета-адренергическая блокада может предотвратить появление такого признака гипогликемии, как тахикардия, но другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут испытывать влияния.

Анестетики. Если объемный статус пациента не определен или одновременно используются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокировочный препарат, следует сообщить об этом анестезиологу. Дозировку каждого препарата при необходимости можно изменять для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация лекарственного средства БИБЛОК с ганглиоблокаторами может повысить гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов.

Особую осторожность следует проявлять при применении флоктафенина или амисульприда одновременно с бета-адренорецепторами.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазина (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения АД. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозировку лекарственного средства БИБЛОК следует корректировать в сторону уменьшения.

При применении бета-адренорецепторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными относительно воздействия аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-адренорецепторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать влияние бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может потребовать коррекции на основе ответа пациента. Может быть целесообразно применение альтернативных лекарственных средств.

Препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-адренорецепторами могут давать аддитивный эффект. Пациентам, одновременно получающим БИБЛОК и препараты, стимулирующие выброс катехоламинов, следует тщательно обследовать наличие доказательств гипотензии или четкой брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение бета-адренорецепторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней.

Применение бета-блокаторов с производными спорыньи может привести к тяжелому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия лекарственного средства БИБЛОК и варфарина доказывают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазматических уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были выше.

При одновременном введении дигоксина и лекарственного средства БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10-20%. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может удлинять время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК.

В ходе исследований взаимодействия морфина и лекарственного средства БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата БИБЛОК крови рос в присутствии морфина на 46%, но никакие другие фармакокинетические параметры не изменялись.

Влияние лекарственного средства БИБЛОК на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметоном хлоридом или мивакурием, исследовалось у пациентов в процессе хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметоном хлоридом, но ее продолжительность удлинялась от 5 до 8 минут. Библок умеренно увеличивал клиническую продолжительность (на 18,6%) действия мивакурия и индекс восстановления после его введения (на 6,7%).

Хотя взаимодействия, наблюдавшиеся при исследованиях с применением варфарина, дигоксина, морфина, суксаметония хлорида или мивакурия, не имеют клинической значимости, дозу лекарственного средства БИБЛОК следует осторожно титровать для пациентов, получающих одновременное лечение этими препаратами.

Рекомендуется постоянно контролировать АД и работу сердца с помощью ЭКГ у всех пациентов, получающих БИБЛОК.

Применение лекарственного средства БИБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, снижающие следующие функции: периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократимость миокарда или передач. Несмотря на скорейшее начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, в том числе потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца. Сообщалось о нескольких летальных исходах в сложных клинических случаях, когда БИБЛОК, вероятно, применяли для контроля желудочкового ритма.

Чаще наблюдается такой побочный эффект, как гипотензия, зависящая от дозы, но может возникнуть при применении любой дозы. Гипотензия может быть тяжелой. В случае развития гипотензии следует снизить скорость инфузии или, при необходимости, прекратить введение. Гипотензия, как правило, обратима (в течение 30 минут после прекращения введения лекарственного средства БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры по восстановлению давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и в течение поддерживающей инфузии, если у пациента низкое систолическое АД.

При применении лекарственного средства БИБЛОК отмечали случаи брадикардии, в том числе тяжелой брадикардии и остановки сердца. БИБЛОК следует применять с особой осторожностью пациентам с низким уровнем частоты сердечных сокращений до лечения и только тогда, когда ожидаемая потенциальная польза преобладает над риском.

Лекарственное средство БИБЛОК противопоказано пациентам с уже имеющейся тяжелой синусовой брадикардией. Если частота пульса снижается до менее чем 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, следует снизить дозу или прекратить введение.

Симпатичная стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда вследствие применения бета-адренорецепторов в течение определенного времени может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности.

Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства БИБЛОК пациентам с нарушением функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности Библок (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя ввиду короткого времени полувыведения может быть достаточно отмены препарата, можно рассмотреть специфическое лечение. БИБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Из-за негативного влияния на время возбуждения бета-адренорецепторов можно применять пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями сердечной проводимости только с осторожностью.

БИБЛОК следует назначать с осторожностью только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой.

Необходима осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии.

Пациентам с бронхоспастической болезнью вообще не следует назначать бета-блокаторы. Учитывая относительную бета1-селективность и титрованность БИБЛОК с осторожностью, можно применять пациентам с бронхоспастической болезнью. Однако из-за того, что бета1-селективность не абсолютна, дозу лекарственного средства следует тщательно титровать до определения наименьшей эффективной дозы. При бронхоспазме инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета2-агонист.

Если пациент уже получает средство стимулирующее бета2-рецепторы, может возникнуть необходимость просмотра дозы этого средства.

БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с хрипами или астмой в анамнезе.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом или в случае подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и потливость не будут испытывать влияния. Одновременное применение бета-адренорецепторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови).

Реакции в месте инфузии отмечаются при применении лекарственного средства как в концентрации 10 мг/мл, так и 20 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование волдырей, в частности при экстравазации. Следует избегать инфузии в вены малого диаметра или с применением катетера типа «бабочка». При развитии реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для инфузии.

Бета-блокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственного спазма коронарной артерии, опосредованного альфа-рецептором. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные бета-адренорецепторы, а бета1-селективные блокаторы можно назначать только с чрезвычайной осторожностью.

У гиповолемических пациентов БИБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациентам с периферическими циркуляторными расстройствами (болезнь или синдром Рейно, переменная хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний.

Применение некоторых бета-адренорецепторов, особенно для внутривенного введения, в том числе лекарственного средства БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа.

Бета-блокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций. Пациенты, получающие бета-адренорецепторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций.

Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазообразной сыпи и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе следует назначать блокаторы бета только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска.

Такие бета-адренорецепторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например тахикардию). Резкое прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может вызвать тиреотоксический криз, и такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Это лекарственное средство содержит примерно 1,22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролем количества натрия.

Беременность

Данные по применению гидрохлорида эсмолола беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется использовать во время беременности.

Рассматривая возможность применения препарата в течение позднего периода беременности, следует принимать во внимание побочное действие на плод и новорожденного (особенно гипогликемию, гипотензию и брадикардию).

Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода.

Кормление грудью

БИБЛОК не следует применять при кормлении грудью.

Неизвестно, выделяется ли БИБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных/младенцев.

Фертильность

Данных о влиянии эсмолола на фертильность нет.

Применяется в условиях стационара.

Лекарственное средство БИБЛОК — готовый к использованию раствор с концентрацией 10 мг/мл, рекомендованной для внутривенного введения. Его можно применять для введения погрузочных или болюсных доз с помощью ручного шприца.

Наджелудочковая тахиаритмия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия

Дозу БИБЛОКА при наджелудочковых тахиаритмиях следует индивидуально титровать, как указано на следующей схеме.

Схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение погрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее — введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы

100 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.

Увеличить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы

150 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты. Увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Погрузочная доза

В зависимости от гемодинамической реакции (частота сердечных сокращений, АД) может потребоваться корректировка нагрузочной дозы.

Поддерживающая доза

Для непрерывной и прогрессирующей дозы эффективная поддерживающая доза составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин. Могут использоваться дозы 25 мкг/кг/мин.

В зависимости от желаемого гемодинамического ответа может потребоваться корректировка поддерживающей дозы.

Введение доз, превышающих 200 мкг/кг/мин, дает незначительный эффект снижения сердечного ритма, а частота побочных реакций возрастает.

Погрузочная доза и поддерживающая доза лекарственного средства БИБЛОК, которые вводятся пациентам с разной массой тела, приводятся в таблице 1 и 2 соответственно.

Таблица 1

Объем лекарственного средства БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый в качестве начальной погрузочной дозы

500 мкг/кг/мин

Таблица 2

Объем лекарственного средства БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг/кг/мин

1 мл БИБЛОКА эквивалентно 10 мг эсмолола.

С приближением к желаемой частоте сердечных сокращений или конечной точки безопасности (например, снижение артериального давления) ОТМЕНИТЕ нагрузочную дозу и уменьшите дополнительную дозу в поддерживающей инфузии с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 минут.

Режимы дозирования при периоперационном применении при тахикардии и артериальной гипертензии

При периоперационной тахикардии и гипертензии режим дозирования может изменяться следующим образом:

- При интраоперационном лечении – во время анестезии, когда необходим немедленный контроль, болюсно вводят дозу 80 мг в течение 15–30 секунд, а затем вводят дозу 150 мкг/кг/мин. Титруют скорость инфузии, как указано выше, до 300 мкг/кг/мин. Объем инфузии, необходимый для пациентов с разной массой тела, приведен в таблице 2.

- После пробуждения пациента от анестезии БИБЛОК вводят в дозе 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин и далее в дозе 300 мкг/кг/мин. Объем инфузии, необходимый для пациентов с разной массой тела, приведен в таблице 2.

- В послеоперационных ситуациях, когда достаточно времени для титрования, перед каждым этапом титрования вводят нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты для получения быстрого действия. Используют шаги титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 минут и останавливаются после достижения желаемого терапевтического эффекта. Объем инфузии, необходимый для пациентов с разной массой тела, приведен в таблице 2.

Рекомендуемая максимальная доза:

Для надлежащего контроля АД могут потребоваться более высокие дозы (250–300 мкг/кг/мин). Безопасность применения дозы более 300 мкг/кг/мин недостаточно изучена.

Потенциальные эффекты, которые следует учитывать при дозировке лекарственного средства.

При побочных реакциях дозу БИБЛОКА можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 мин.

Если на участке введения развивается местная реакция, следует изменить участок на альтернативную и соблюдать осторожность, чтобы предотвратить кровоизлияние.

Применение БИБЛОКА в течение более 24 часов полностью не изучено. Поэтому инфузии продолжительностью более 24 часов можно проводить только с осторожностью.

Желательно прекращать инфузию постепенно из-за риска развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и в случае применения других бета-адренорецепторов, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при внезапном прекращении введения лекарственного средства БИБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Замена лекарственного средства БИБЛОК альтернативными средствами

По достижении желаемого контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможен переход на альтернативные антиаритмические препараты или антагонисты кальция.

Уменьшение дозы

Когда БИБЛОК заменяется альтернативными средствами, врач должен тщательно изучить инструкцию для медицинского применения выбранного альтернативного лекарственного средства и уменьшить дозу препарата БИБЛОК:

Дополнительная информация по дозировке

Только достигнутый желаемый терапевтический эффект или конечная безопасная точка (например снижение артериального давления), нагрузочную дозу исключают, а базовую дозу снижают до 12,5–25 мкг/кг/мин. Также можно увеличить промежутки между шагами титрования с 5 до 10 минут.

Если частота сердечных сокращений или АД быстро достигают безопасного предела или переходят ее, БИБЛОК следует отменить, а затем снова начинать без нагрузочной инфузии в меньшей дозе после того, как частота сердечных сокращений или АД вернулись к приемлемому уровню.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с более низкой дозы.

Специальных исследований у пожилых людей не проводилось. Однако анализ данных 252 пациентов в возрасте от 65 лет показал, что никаких отличий в фармакодинамических эффектах не наблюдалось по сравнению с данными пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нужна осторожность при введении лекарственного средства БИБЛОК путем инфузии пациентам с почечной недостаточностью, поскольку метаболит кислоты препарата выводится из организма неизмененным почками. Выведение кислотного метаболита значительно снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности с примерно десятикратным увеличением периода полувыведения по сравнению с нормальным показателем, а также с значительным повышением плазменных уровней.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В случае печеночной недостаточности особые меры предосторожности не нужны, поскольку главную роль в метаболизме лекарственного средства БИБЛОК играют эстеразы эритроцитов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства БИБЛОК детям (до 18 лет) не установлены, поэтому невозможно предоставить рекомендации по дозировке для этой популяции (см. раздел «Показания»).

Известно о случаях непреднамеренной значительной передозировки концентрированных растворов лекарственного средства БИБЛОК. Кое-где передозировка была летальной или приводила к стойкой потере трудоспособности. Погрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г (12,5–50 мг/кг) были летальными.

Симптомы

При передозировке могут возникнуть следующие симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием комы, судороги, тошнота, рвота.

Лечение

Учитывая, что приблизительное время полувыведения короткое и составляет 9 минут, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии Библока. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введенного количества лекарственного средства БИБЛОК (более 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может быть необходимо искусственное дыхание. Затем, в зависимости от клинических эффектов, можно принять нижеследующие общие меры.

Брадикардия : введение атропина или другого антихолинергического препарата. Если терапевтические меры не достаточны для устранения брадикардии, может потребоваться применение кардиостимулятора.

Бронхоспазм : ингаляционное введение бета2-симпатомиметиков. Если этого недостаточно, необходимо внутривенное введение бета2-симпатомиметиков или аминофиллина.

Симптоматическая гипотензия : внутривенное введение жидкостей и/или прессоров.

Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок: может потребоваться введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметики (в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин и т. п.) зависит от терапевтического эффекта.

В случае необходимости дальнейшего лечения может возникнуть потребность во введении таких препаратов (в зависимости от клинической ситуации и оценки врача):

В случае возникновения нежелательных эффектов следует снизить дозу лекарственного средства БИБЛОК или прекратить его применение.

Большинство побочных эффектов было легким и обратимым. Основным побочным эффектом была артериальная гипотензия. Нижеследующие нежелательные эффекты представлены в соответствии с системами органов MedDRA и их частотами.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом:

Очень часто (≥1/10);

Часто (≥ 1/100 к

Нечасто (≥ 1/1000 к

Очень редко (

Неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Расстройства метаболизма: часто – анорексия; неизвестно – гиперкалиемия, метаболический ацидоз.

Со стороны психики: часто – депрессия, тревожность; нечасто – аномальное мышление.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение (в сочетании с симптоматической гипотензией), сонливость, головная боль, парестезия, спутанность сознания, нарушение внимания, возбуждение; нечасто — синкопе, судороги, расстройства речи.

Расстройства органов зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны сердца: нечасто – брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышение давления в легочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия; очень редко – синусовая пауза, асистолия; неизвестно – учащенный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца.

Со стороны сосудов: очень часто – гипотензия; нечасто – периферическая ишемия, бледность, приливы; очень редко – тромбофлебит (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии).

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: редко — диспное, отек легких, бронхоспазм, дыхание с присвистом, заложенность носа, хрипы.

Со стороны пищеварительного тракта: часто тошнота, рвота; нечасто – изменения вкусовых ощущений, диспепсия, запор, сухость во рту и боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – потливость (в сочетании с симптоматической гипотензией); нечасто – обесцвечивание кожи и эритема (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); очень редко – некроз кожи вследствие экстравазации (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); неизвестно - псориаз (бета-блокаторы как класс лекарственных средств могут вызывать развитие псориаза в некоторых случаях или ухудшать его), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы: редко — боль в костях и мышцах (в том числе межлопаточная боль и костохондрит).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – задержка мочи.

Общие расстройства и состояние введения: часто — астения, усталость, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаление и отверждение в месте инфузии; нечасто – озноб, гипертермия, отек и боль (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), жжение, экхимоз в месте введения; неизвестно флебит, тромбофлебит и пузырьки в месте инфузии, пузыри (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии).

1,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Не использовать, если в растворе находится осадок.

Неиспользованный раствор уничтожить.

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами бикарбоната натрия.

По 10 мл во флаконах. По 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель/заявитель. ООО "Юрия-Фарм".

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел. (044)-281-01-01.