Тератогенные эффекты
Препарат Белоретин является сильным тератогеном для человека и индуцирует высокую частоту возникновения тяжелых и угрожающих жизни врожденных пороков развития.
Препарат Белоретин однозначно противопоказан:
- беременным женщинам,
- женщинам репродуктивного возраста, которые не выполняют все условия «Программы предупреждения беременности».
«Программа предупреждения беременности»
Это лекарственное средство является тератогенным.
Белоретин противопоказан женщинам репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все указанные ниже условия:
– у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узловые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Показания»);
– потенциал по наступлению беременности следует оценить у всех женщин;
– женщина понимает тератогенный риск препарата;
– женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
– женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения, в течение всего периода лечения и в течение одного месяца после окончания лечения. Следует использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (т.е. не зависящий от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя;
– при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства. При этом в обсуждение выбора метода контрацепции следует привлекать пациентку с целью гарантирования ее приверженности и согласия соблюдать правила использования выбранных методов;
– даже при аменорее женщина должна пользоваться надежными методами контрацепции;
– женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения препаратом Белоретин и понимает необходимость немедленной консультации в случае подозрения на беременность или в случае наступления беременности;
– женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до лечения, в идеале ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после завершения лечения;
– женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости принятия мер предосторожности;
Эти условия также относятся к полово неактивным женщинам, кроме случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.
Врач должен быть уверен, что:
– пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные условия для предотвращения беременности, а также имеет соответствующий уровень понимания;
– пациентка подтверждает, что она ознакомлена с вышеупомянутыми условиями;
– пациентка осознает необходимость постоянного и правильного применения одного высокоэффективного метода контрацепции (т.е. метода, не зависящего от пользователя) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции, зависящих от пользователя, по меньшей мере, в течение 1 месяца до начала лечения, а также продолжения применения эффективной контрацепции во время всего периода лечения и не менее 1 месяца после прекращения лечения;
– получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Дать и результаты проведения теста на беременность нужно документировать.
При наступлении беременности у женщины, получающей изотретиноин, лечение препаратом следует прекратить, а пациентку направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в области тератологии, с целью обследования и предоставления рекомендаций.
Если беременность наступила после завершения лечения, остается риск тяжелых и серьезных врожденных пороков плода. Этот риск сохраняется до полного выведения препарата из организма, который длится в течение 1 месяца после завершения лечения.
Предупреждение беременности.
Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не используют методы контрацепции, врач должен предоставить необходимые рекомендации. Если врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации.
Как обязательный минимум женщины репродуктивного возраста должны использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции (т.е. не зависящий от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя. Контрацептивные методы следует применять по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения, а также во время всего периода лечения и по меньшей мере в течение 1 месяца после прекращения лечения Белоретином, даже пациенткам с аменореей.
При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также приглашать пациентку к обсуждению выбора метода контрацепции с целью гарантирования ее приверженности и согласия соблюдать правила использования выбранных методов.
Тест на беременность
Согласно существующей практике, рекомендуется проводить тест на беременность под контролем, с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл, как указано ниже.
До начала лечения
Не менее 1 месяца после того, как пациентка начала применять контрацепцию, и незадолго (желательно за несколько дней) до первого назначения препарата пациентке следует пройти тест на беременность под контролем, чтобы убедиться, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.
Во время лечения
Пациентка должна посещать врача на регулярной основе в идеале ежемесячно. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность под контролем определяется в соответствии с местной практикой с учетом половой активности, истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея) пациентки и метода контрацепции. При наличии показаний тест на беременность проводится в день назначенного визита или за 3 дня до посещения врача.
Завершение лечения
Через месяц после окончания лечения проводится финальный тест на беременность.
Женщинам репродуктивного возраста продолжительность назначения Белоретина в идеале должна быть ограничена 30 днями с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Рекомендуется тестирование на беременность, выписку рецепта и получение препарата Белоретин проводить в течение одного дня. Выдачу Белоретина в аптеке следует проводить в течение не более 7 дней с момента выписки рецепта.
Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность и мониторинг, а также убедиться перед получением следующего курса препарата, что пациентка не беременна.
Пациенты мужского пола.
Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семьи и семенной жидкости мужчин, применявших Белоретин, недостаточна для появления тератогенных эффектов.
Пациентам мужского пола следует напоминать, что им нельзя давать препарат другим лицам, особенно женщинам.
Дополнительные оговорки
Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции в течение лечения Белоретином.
Пациенты никогда не должны давать это лекарство другим лицам и должны вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.
Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и через 1 месяц после его прекращения, поскольку существует риск трансфузионной передачи к плоду беременной женщины.
Учебные материалы
Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска влияния препарата Белоретин на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и необходимости тестирования на беременность.
Полную информацию о тератогенном риске и мерах по предупреждению беременности, содержащей «Программа предупреждения беременности», необходимо предоставлять всем пациентам, как мужчинам, так и женщинам.
Психические расстройства
У больных, получавших Белоретин, была описана депрессия, депрессия с агревацией, тревожность, склонность к агрессивности, изменение настроения, психотические симптомы и очень редко – суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать за больными по поводу возникновения депрессий в течение лечения, а в случае необходимости - направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена препарата Белоретин может не устранить симптомы психических расстройств, в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов.
Осведомленность семьи или друзей может быть полезна для выявления психических нарушений.
Со стороны кожи и подкожной ткани
В редких случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, обычно проходящее через 7–10 дней без корректировки дозы препарата.
Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства со светофильтром не менее 15.
Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения препаратом Белоретин и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже – появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения препаратом Белоретин и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса.
Одновременное применение препарата Белоретин с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами для лечения акне следует избегать из-за возможного увеличения местного раздражения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Пациентам, получающим Белоретин, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.
В послерегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно отличить от других возможных кожных реакций (см. «Побочные реакции»), пациентов следует предупреждать о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать тяжелые кожные реакции. Если подозреваются тяжелые кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.
Аллергические реакции
Редко сообщали об анафилактических реакциях, в некоторых случаях после местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщали нечасто. Есть сообщения о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о некожных проявлениях. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.
Расстройства органов зрения
Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного видения и кератит обычно проходят после отмены препарата. Сообщалось о случаях сухости глаз, не прошедших после прекращения терапии. При сухости слизистой глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слезы. При непереносимости контактных линз во время лечения следует использовать очки.
У некоторых пациентов возможно снижение остроты сумеречного зрения, иногда возникающее внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить в офтальмолог и рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани
У пациентов, получавших изотретиноин, сообщали о боли в мышцах и суставах, увеличении креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях это может прогрессировать к рабдомиолизу, что потенциально является угрожающим состоянием жизни.
Через несколько лет после применения Белоретина для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали рекомендуемые для лечения акне.
Сообщалось о случаях сакроиллеита у пациентов, получавших изотретиноин. Чтобы дифференцировать сакроиллеит от других причин боли в спине, пациентам с клиническими проявлениями сакроиллеита может потребоваться дополнительное обследование, включая такие методы визуализации как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, сакроиллеит регрессировал после прекращения применения препарата Белоретин и соответствующего лечения.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из них были вызваны одновременным применением тетрациклинов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.
Гепатобилиарные расстройства
Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения через 1 месяц после его начала, а затем – каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев – в пределах норм, возвращавшихся к начальным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо снизить дозу препарата или отменить его.
Почечная недостаточность
Нарушения функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Метаболизм липидов
Следует определять уровень липидов в сыворотке крови натощак (до лечения через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина при неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов более 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.
Гастроинтестинальные расстройства
При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.
Группы повышенного риска
Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении уровня сахара в крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит 2–3,05 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 10 мг.
Это лекарственное средство содержит 3,2-4,86 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 20 мг.
Необходимо учитывать аддитивный эффект сопутствующих лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), а также употребление сорбита (или лактозы) с пищей.
Содержание сорбита в лекарственных средствах перорального приема может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального приема при сопутствующем применении.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Беременность естьабсолютным противопоказанием к применению препарата Белоретин (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и 1 месяц после лечения. Если, несмотря на меры предосторожности, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Белоретин, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большой риск тяжелых и серьезных пороков развития плода.
Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой) проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.
При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации.
Кормление грудью.
Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через грудное молоко, применение препарата Белоретин противопоказано женщинам в период кормления грудью (см. «Противопоказания»).
Фертильность
Изотретиноин в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона со стороны мужчин, принимающих изотретиноин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Белоретин может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
В течение лечения и редко после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.
Очень редко сообщали о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или заниматься деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.
