Амантин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: амантадина сульфат;

1 таблетка содержит амантадина сульфата 100 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармелоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, таль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Код АТХ N04В В01.

Фармакодинамика

Амантадин обладает разными фармакологическими свойствами. Он проявляет косвенное свойство агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин оказывает эффект синергического действия из L-допа.

Фармакокинетика

После приема внутрь амантадин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–8 ч после приема разовой дозы. Легкорастворимый гидрохлорид амантадина дает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, у которого пик концентрации (Сmax) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг гидрохлорида амантадина.

При приеме препарата в дозе 200 мг/день состояние равновесной концентрации достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме 400–900 нг/мл. После приема 100 мг сульфата амантадина Сmax составляет 0,15 мкг/мл. Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7±10 л/час у здоровых взрослых добровольцев. Условный объем распределения составляет 4,2±1,9 л/кг и зависит от возраста; у взрослых – 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10-30 часов (в среднем 15 часов) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У пациентов пожилого возраста мужского пола (62 – 72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы крови может быть значительно продлен (до 68±10 часов).

Амантадин связывается с белками плазмы крови примерно на 67% (in vitro); около 33% выявляется в плазме крови в несвязанной форме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, с помощью насыщающихся транспортных систем. Выводится с мочой практически в неизмененном виде (90% разовой дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая, примерно 5% за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Синдром Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.

Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

- повышенная чувствительность к амантадину или к любому компоненту препарата;

- эпилепсия и другие судорожные приступы;

- тяжелая почечная недостаточность;

- язвенная болезнь;

- декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия IV в соответствии с классификацией, разработанной Нью-Йоркской Ассоциацией Кардиологов – NYНA);

- кардиомиопатия и миокардит;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- брадикардия (менее 55 ударов/мин);

- пролонгированный интервал QT (Bazett QTc > 420 мс) либо с заметными U-волнами, либо с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе;

- тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

- одновременное лечение будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– сниженный уровень калия или магния в крови.

Пациенты, одновременно принимающие нейролептики и амантадин, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема амантадина.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам, подверженным судорогам, поскольку возможно возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты с кардиоваскулярными нарушениями нуждаются в наблюдении врача во время лечения амантадином.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, накопление тепла, отеки и депрессия. При лечении таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и взаимодействие амантадина с другими лекарственными средствами.

Необходим осмотр офтальмолога, если появились симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможный отек роговицы. Если диагностируется отек роговицы, следует прекратить прием амантадина. Отек роговицы, вызванный приемом амантадина, обычно исчезает после прекращения лечения в течение месяца.

Пациенты должны проинформировать врача при появлении трудностей с мочеиспусканием.

Перед началом приема других лекарственных средств совместно с амантадином необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, что может привести к продлению интервала QT. Возможна комбинация амантадина с другими противопаркинсоническими препаратами. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует снизить дозу других препаратов или их комбинаций.

Известно, что специальные исследования взаимодействия после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических средств (таких как леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексилфенидил и т. п.) не проводились (обратите внимание на побочные действия).

Одновременный прием амантадина и других типов лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к таким видам взаимодействия.

Антихолинергические средства. Усиление побочных реакций (спутанность сознания и галлюцинации), антихолинергических средств (таких как тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС. Усиление основного действия амантадина.

Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсонический препарат). Взаимное усиление терапевтического деяния. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с амантадином.

Прочие противопаркинсонические средства. Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты амантадина (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»), поэтому следует избегать одновременного применения с мемантином.

Прочие лекарственные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Противопоказано одновременное применение амантадина и лекарственных средств, удлиняющих QT-интервал. К ним относятся:

– определенные антиаритмические средства класса IA (например, квинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол);

– определенные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

– определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);

– определенные антигистаминные препараты (например астемизол, терфенадин);

– определенные макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);

– определенные ингибиторы гиразы (например спарфлоксацин);

– азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с:

– психозами;

– нарушением функции печени;

– тиреотоксикоз;

– рецидивирующей экземой;

– гипертрофией предстательной железы;

– узкоугловой глаукомой;

– почечной недостаточностью (разной тяжести); существует риск кумуляции амантадина вследствие нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы»);

– ажитацией или спутанностью сознания;

– синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

– при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения следует произвести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по Bazett, что определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо производить перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после нее. В последствии ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекращать, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также при наличии видимых на ЭКГ U-волн.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, пациенты, принимающие инсулин в кризисных ситуациях, или пациенты с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее пополнение электролитов, особенно калия. и магния.

В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обмороки, лечение амантадином необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно восстановить лечение препаратом с учетом противопоказаний и взаимодействий.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении амантадина следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред.

Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мнениях у пациентов при применении амантадина. С целью предупреждения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

У некоторых пациентов при длительном применении могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Препарат не применять пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять амантадин.

Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Амантадин может снижать концентрацию внимания и скорость реагирования, вызывать головокружение, снижение остроты зрения, поэтому пациентов следует предупреждать о потенциальной опасности при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Таблетки необходимо принимать взрослым внутрь, с небольшим количеством жидкости после еды, желательно утром и/или днем. В связи с возможным активирующим влиянием на ЦНС последнюю дозу препарата рекомендуется принимать не позднее 16 часов.

Разовая и суточная дозировка.

Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающую жизни побочную реакцию – хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванные применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, соблюдая дозировку в соответствии с терапевтическим эффектом.

Лечение следует начинать с приема 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) препарата Амантин в сутки в первые 4–7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.

Обычно эффективная доза составляет 1–3 таблетки дважды в сутки (200–600 мг сульфата амантадина).

Пожилым пациентам, в частности при состояниях ажитации, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза не будет эффективной, ее можно осторожно увеличить до 200 мг/сут под наблюдением врача.

При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.

Для пациентов, ранее леченных амантадином, раствором для инъекций, начальная доза должна быть выше.

При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение раствора сульфата амантадина.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице:

* Достигается путем приема поочередно 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг сульфата амантадина.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения:

15

Кл

">кр 15

= 140 - РИС–Рє Г— Таса іла 72 Г— кѢеатинін ,

">

И

Сlcr – клиренс креатинина в мл/мин;

Креатинин – креатинин сыворотки в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, вычисляемый в соответствии с данным выражением, применяется исключительно к мужчинам (соответствующее значение для женщин составляет 85% данного значения) и может быть приравнено к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).

Амантадин диализируется слабо (примерно 5%).

Продолжительность лечения зависит от природы и тяжести протекания заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона возможно усиление экстрапирамидных симптомов, иногда включающих акинетический криз, и эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия.

Дети.

Опыт применения амантадина детям недостаточен, поэтому препарат не применяют в данной возрастной категории.

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием более одного препарата с целью суицида.

Симптомы. Значительное место при передозировке амантадином занимают симптомы острого токсического психоза в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающими ком и миоклонию и могут наблюдаться после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов. Чрезмерное возбуждение, тремор, атаксия, затуманивание зрения, летаргия, депрессия, дизартрия, нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания тошнота, рвота, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, гипертония, сердечная аритмия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможно нарушение функции почек, включая повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.

Лечение. Специальное медикаментозное лечение или антидоты неизвестны. Для предотвращения всасывания препарата необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок (если пациент в сознании), применять активированный уголь. В случае угрожающей жизни интоксикации необходимы реанимационные меры. Необходимо принять терапевтические меры, обеспечить поддержание жизненно важных функций организма, адекватную гидратацию, возможно, седацию, меры против судорог и аритмий. Для лечения вышеописанных нейротоксических симптомов можно применять внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа для взрослых и от 2×0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг для детей.

Рекомендуется тщательный контроль пациентов с риском удлинения интервала QT и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например с электролитным дисбалансом (в частности гипокалиемией и гипомагниемией) или брадикардией. Из-за низкой способности амантадина к диализу (около 5%) гемодиализ не рекомендуется.

Побочные реакции на амантадин, чаще бывают легкой степени и имеют преходящий характер, как правило, появляются в течение 2–4 дней от начала лечения и быстро проходят после прекращения приема препарата.

Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим критериям:

Очень часто (>1/10); часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 к

Со стороны психики: часто – нарушение сна и психическая ажитация.

У пациентов (особенно пожилых), подверженных психическим расстройствам, при совместном применении с антихолинергическими препаратами могут начаться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные реакции такого типа могут наблюдаться чаще, если Амантин принимают в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (такими как леводопа, бромокриптин или мемантин).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны нервной системы: часто – двигательные нарушения; нечасто – головокружение, ортостатические нарушения; редко – затуманенное зрение; очень редко - эпилептические припадки, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендованные, симптомы миоклонии и периферические нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, , спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны органов зрения: редко – затуманенное зрение*; очень редко – временная потеря зрения*, повышенная чувствительность к свету, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризисы, мидриаз; неизвестно – отек роговицы, исчезает после прекращения лечения.

Со стороны сердечной системы: очень редко – сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная аритмия с тахикардией.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, ощущение сухости во рту; нечасто – анорексия, рвота, запор, понос, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – «мраморная» кожа (появление сетчато-голубоватого оттенка кожи), ассоциированная иногда с отеком голеностопного сустава; очень редко – кожная сыпь, ощущение зуда, повышенное потоотделение, повышенная фоточувствительность, экзематозный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей может возникать рабдомиолиз. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если наблюдаются симптомы, в том числе миалгия, ощущение слабости, повышенный уровень креатинкиназы (креатинфосфокиназы) или повышенный уровень миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за возможности развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

Со стороны мочеполовой системы: часто – задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, недержание мочи, изменение либидо.

Другие реакции гиперчувствительности при непереносимости любого компонента препарата.

*Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможный отек роговицы (см. раздел «Особые меры безопасности»).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ТОВ «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места внедрения его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.