Велмари

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой, розового цвета, содержит

• действующие вещества: дроспиренона 3,0 мг и этинилэстрадиола 0,02 мг
• Вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный (кукурузный) повидон, натрия кроскармеллоза; полисорбат; магию стеарат
• пленочная оболочка (Opadry ® II Pink): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк (E553b), желтый оксид железа (Е172), красный оксид железа (Е172), черный оксид железа (Е172).

1 таблетка, покрытая оболочкой, белого цвета, содержит

• Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, магния стеарат
• пленочная оболочка (Opadry® II White): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк (E553b).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 28 таблеток, покрытых оболочкой, в упаковке (24 таблетки розового и 4 таблетки плацебо белого цвета); по 1, 3, 6 или 13 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• Плоские, круглые, с розовой оболочкой таблетки.
• Плоские, круглые, с белой пленочной оболочкой таблетки.

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект Велмар основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.

За три цикла ингибирования овуляции сравнительные исследования дроспиренона 3 мг / этинилэстрадиола 0,2 мг в течение 24 дневного режима и 21-суточного режима лечения обнаружили, что при 24-дневном режиме наблюдается угнетение развития фолликулов. После введения во время третьего цикла лечения у большинства женщин, которым применили 21-суточный режим, наблюдалась активность яичников до прекращения овуляции по сравнению с женщинами, которым применили 24-суточный режим лечения. Активность яичников вернулась к уровню, который был до лечения в течение цикла после лечения. После прекращения приема перорального контрацептива общие показатели наступления беременности составили 21,1% и 79,4% через 1 месяц и 1 год соответственно.

Дроспиренон в терапевтических дозах оказывает антиандрогенные и мягкие антиминералокортикоидным свойства. Он лишен любой эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренона фармакологический профиль, очень похож на таковой у натурального гормона прогестерона.

Слабые антиминералокортикоидным свойства приводят к слабому антиминералокортикоидным эффекта.

Оценка эффективности и безопасности у женщин с угревой сыпью: после 6 месяцев лечения, по сравнению с плацебо, Велмар показал статистически большее снижение угревой сыпи на 15,6% (49,3% против 33,7%) при воспалительных поражениях, 18,5% (40,6% против 22,1%) не связанных с воспалительными поражениями, 16,5% (44,6% против 28 1%) при общих поражениях.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывания. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке, равная 38 нг / мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность составляет от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После приема уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается с периодом полураспада 31 ч. Дроспиренон связывается с сириватковим альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиола повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.

Метаболизм. После приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при разрушении лактонового кольца и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфата, которые образуются без участия системы Р450. Дроспиренон метаболизируется при малой участии цитохрома Р450 ЗА4 и демонстрирует способность ингибировать этот фермент и цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р459 2С19 in vitro.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется лишь в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выделяются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2: 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация. Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке около 70 нг / мл достигается через 8:00 лечения. Это примерно трехкратное увеличение уровня дроспиренона в плазме как следствие соотношения полувыведения и интервала дозирования.

Этинилэстрадиол.

Всасывания. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум концентрации в сыворотке крови при однократном приеме 3Змг / мл достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола на 25%.

Распределение. Уровень этинилэстрадиола в крови уменьшается в два этапа, период полураспада составляет 24 часа. Этинилэстрадиол специфично связывается с альбумином сыворотки (примерно 98,5%) и приводит к повышению концентрации ГСПГ и кортикоидными глобулина. Объем распределения составляет 5 л / кг.

Метаболизм . Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистых оболочках тонкого кишечника и печени. Метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием свободных метаболитов в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Метаболический клиренс составляет 5 мл / мин / кг.

Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения составляет 1 сутки.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 2,0-2,3.

Пероральная контрацепция.

• Тромбоз вен, в том числе в анамнезе (глубокий венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии).
• Артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) в том числе в анамнезе или предыдущие состояния (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака).
• Острое нарушение мозгового кровообращения имеется или в анамнезе.
• Тяжелые или многочисленные факторы риска в том числе артериального тромбоза:
• сахарный диабет с васкулярными симптомами;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.
• Наследственная или приобретенная склонность к венозного или артериального тромбоза, например резистентность к аргоноплазмовои коагуляции (АПК), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Панкреатит, в том числе в анамнезе, если отмечалась выраженная гипертриглицеридемия.
• Тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печени не нормализуются.
• Тяжелая или острая почечная недостаточность.
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе.
• Злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов, или пидрозра на них.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе.
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любой из вспомогательных веществ.
• Или предполагаемая беременность.

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней. Каждую наступнау упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после начала приема таблетки плацебо (последний ряд - белые таблетки) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Начало приема Велмар.

• Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись . Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения).
• Переход с другого гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Велмар на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего противозачаточного средства. При переходе от применения вагинального кольца или трансдермального пластыря прием Велмар желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее запланированной процедуры перехода.
• Переход с метода, который базируется на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы с прогестагена. Можно начать принимать препарат в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае применения имплантата или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
• После аборта в первом триместре беременности . Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нужно применять дополнительные средства контрацепции.
• После родов или аборта во втором триместре беременности . Женщинам рекомендуется начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить возможную беременность или дождаться первой менструации. В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приема.

Приемом таблеток плацебо из последнего (четвертого) ряда можно пренебречь. А в том, их следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного продолжение фазы плацебо.

Следующие рекомендации касаются только пропуска приема активных таблеток:

• если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 часов , противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время;
• если опоздание приема забытой таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток может составлять 4 дня, но не более 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

• 1-7 день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.

• 8-14 день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

• 15-24 день

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящей фазу таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих схем приема, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первой из приведенных схем и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время, пока не будут использованы активные таблетки. 4 таблетки плацебо из последнего ряда должны быть отвергнуты. Таблетки из новой упаковки следует начать принимать сразу же. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток могут наблюдаться небольшие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине следует посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда сроком до 4 дней, включая дни пропуска приема таблеток, а затем переходить к следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время фазы плацебо, следует исключить беременность.

Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки возникла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку, чтобы заменить предыдущую. Новую таблетку необходимо принять в течение 24 часов после обычного времени приема. Если прошло более 24 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанных в разделе «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетки из другой упаковки.

Как изменить время появления менструации.

Чтобы задержать день начала менструации, следует продолжать принимать таблетки Велмар из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или небольшие кровянистые выделения. Обычный прием препарата Велмар восстанавливают после приема белых таблеток, не содержащих гормоны.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить фазу таблеток белого цвета на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или небольших кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления менструации).

До сих пор нет никаких данных о передозировке Велмар. На основании общих данных о применении КПК выделяют такие симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

В таблице приводятся побочные действия, которые, возможно, связаны с применением препарата и их частота (нечасто, редко, очень редко), согласно классификации MedDRA.

Следующие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимавших противозачаточные средства, описанные в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• гипертензия
• опухоли печени
• появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха ;
• хлоазмы.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены пероральных контрацептивов до нормализации лабораторных маркеров функции печени.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, повышение является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не доказана.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не назначают во время беременности. Если во время приема препарата наступает беременность, прием следует немедленно прекратить. Эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимавших КПК до беременности, ни тератогенного действия УПК, если препарат применили во время беременности.

КПК могут уменьшить количество или изменить состав грудного молока. Поэтому применение Велмар во время кормления грудью не рекомендуется. Небольшое количество стероидов противозачаточного средства или их метаболитов может выделяться с молоком, что может повлиять на ребенка.

Дети

Велмар не назначают детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма не изучали.

• Влияние других лекарственных средств на Велмар.

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывным кровотечениям и / или снижению эффективности контрацептива.

Печеночный метаболизм может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты [например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )], что может вызвать рост клиренса половых гормонов. Максимальная индукция ферментов наблюдается через 10 дней и может сохраняться в течение 4 недель после прекращения терапии.

Энтерогепатическая циркуляция энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые способны снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из приведенных выше препаратов, кроме рифампицина, женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КПК (комбинированный пероральный контрацептив) в течение сопутствующего приема и 7 дней после прекращения приема.

Женщинам, которые принимают рифампицин, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приема.

Женщинам, которые на протяжении длительного времени лечатся препаратами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется использовать негормональный метод контрацепции.

При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще нужно применять, а активные таблетки в упаковке КПК уже закончились, таблетки плацебо нужно выбросить, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Основные метаболиты дроспиренона в плазме образуются без участия системы цитохрома Р450. Таким образом, маловероятно, что ингибиторы этой энзимной системы влияют на метаболизм дроспиренона.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.