Цефтазидим Юрия-Фарм порошок для раствора для инъекций по 1000 мг в флаконах 10 шт

Действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата эквивалентно цефтазидима 1000 мг

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические.

Механизм действия

Цефтазидим подавляет синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

ФК / ФД отношение

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетически-фармакодинамическим (ФК - ФД) индексом, коррелирует с эффективностью in vivo, является процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше МПК (МИК) цефтазидима для отдельных видов-мишеней (т. е.% T> МПК).

Механизм резистентности

Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть обусловлена ​​одним или несколькими из следующих механизмами

· Гидролиз бета-лактамаз. Цефтазидим может быть эффективно гидролизованный бета-лактамаз с расширенным спектром действия (ESBLs), включая семейство ESBLs SHV и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться в некоторых аэробных грамотрицательных бактерий

· Снижение сродства пенициллинсвязывающих белков с цефтазидимом;

· Непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к белкам, связывающим пенициллин, у грамотрицательных организмов;

· Бактериальный ефлюксний насос.

Контрольные точки

Точки МПК (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

S - чувствительный, I - умеренно чувствительный, R - устойчивый.

¹ Предельные значения касаются терапии высокими дозами (2 г × 3).

² Предельные значения, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных ФК / ФД и не зависят от распределения MИК конкретных видов бактерий. Они предназначены для применения только к видам, не упомянутые в таблице.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Фармакокинетика

Абсорбция

У пациентов после инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигаются максимальная концентрация 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейная в пределах однократной дозы 0,5-2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, что превышает МПК (МИК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Лекарственное средство плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация в центральной нервной системе невелика. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в центральной нервной системе составляет 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

После парентерального введения уровне в плазме крови снижаются с периодом полураспада около

2:00. Цефтазидим выводится в неизмененном виде в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1% средства выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Наличие легкой и умеренной дисфункции печени не влияла на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили препарат в дозе 2 г каждые 8:00 в течение 5 дней при условии, что функция почек не была затронута (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Снижение клиренса, наблюдается у пациентов пожилого возраста, было обусловлено главным образом возрастным снижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения средства у пожилых пациентов (в возрасте от 80 лет) составляет 3,5-4 часа после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г дважды в сутки (болюсно).

Дети

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорожденных с 4,5 до 7,5 ч после приема дозы 25-30 мг/кг. Однако у пациентов в возрасте от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Применять для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

- внутрибольничная пневмония

- инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом;

- бактериальный менингит

- хронический средний отит;

- злокачественный наружный отит;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- осложненные интраабдоминальные инфекции;

- инфекции костей и суставов;

- перитонит, связанный с проведением диализа у больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, возникающее в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Назначая цефтазидим следует учитывать его антибактериальный спектр, включающий главным образом грамотрицательные аэробные (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадают под спектр действия цефтазидима.

Применять препарат следует в соответствии с действующими официальными рекомендациями по назначению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновых антибиотиков.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамами и карбапенемы).

Исследование взаимодействия были проведены только с пробенецидом и фуросемид.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»).

Цефтазидим не влияет на лужнопикратний метод определения креатинина.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о тяжелых и время летальные реакции гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидима, цефалоспориновых антибиотиков или других бета-лактамных антибиотиков. С осторожностью назначать пациентам, у которых были не тяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Спектр активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактерильнои активности. Он не является приемлемым лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель болезни идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому лекарственному средству или существует большая вероятность того, что возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамаз с расширенным спектром действия (ESBLs). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть разной степени тяжести: от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно учесть возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Функция почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов) в этом случае может потребоваться прекращение лечения или применения других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Влияние на лабораторные показатели

Цефтазидим не влияет на результаты энзимных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест"): могут быть получены ложноположительные результаты.

Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с применением щелочного пикрата.

Примерно у 5% пациентов, получавших цефтазидим, имел место положительный тест Кумбса. Это явление может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови.

Содержание натрия

Лекарственное средство в своем составе содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима - 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, придерживающихся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Данные по лечению цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать беременным следует только тогда, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим выводится в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз воздействия на ребенка, который находится на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доступных данных.

Соответствующих исследований не проводилось. Но возможно возникновение определенных побочных реакций (например головокружение), что может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети с массой тела 40 кг

Младенцы и дети> 2 месяцев с массой тела 40 кг

Младенцы и дети ≤ 2 месяцев

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем постоянной инфузии для младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозировки для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось (см. Раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить (см. Раздел «Особенности применения»).

Начальная нагрузочная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на КК.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: интермиттирующая введение

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Пациентам с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или с массой тела.

Дети с массой тела 40 кг

Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: постоянная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Дети с массой тела 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата путем постоянной инфузии детям, масса тела которых 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применить препарат путем постоянной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с поверхности тела ребенка или массы тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5:00.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, что рекомендуется в таблицах, приведенных ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализной жидкости (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточных гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки однократно или в несколько приемов. Для низькопоточнои гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

Введение

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Лекарственное средство вводить инъекционно или инфузионно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения является верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Стандартными рекомендованными способами является внутривенное интермиттирующая введение или внутривенное непрерывное вливание.

М введение следует применять только тогда, когда внутривенный путь невозможен или меньшей степени подходит для пациента.

Приготовление раствора для инъекций

Цефтазидим совместим с большинством широко используемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. Раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода, и давление во флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

* Растворение следует проводить в два этапа (см. Ниже «Приготовление раствора для инфузии»).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида М / 6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5% раствор глюкозы 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы 10% раствор глюкозы 10% раствор декстрана 40 и 0,9% раствор натрия хлорида 10% раствор декстрана 40 и 5% раствор глюкозы 6% раствор декстрана 70 и 0,9% раствор натрия хлорида 6% раствор декстрана 70 и 5% раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеальная диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Приготовление раствора для внутримышечного или болюсной инъекции

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не учитывать.

Приготовление раствора для инфузии (флаконы 1 г) в два этапа.

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.

3. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.

4. Добавить полученный раствор в систему для внутривенной инфузии, создав общий объем раствора не менее 50 мл, и использовать для инфузии в течение 15-30 мин.

Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

Лекарственное средство предназначено для одноразового использования.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить для них соответственно дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулезная сыпь или крапивница, боль и / или воспаление после инъекции, положительный тест Кумбса.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100 и 1/10) нечасто (³ 1/1000 и 1/100) редко (³ 1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто - кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто - эозинофилия, тромбоцитоз.

Нечасто - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна - анафилаксия (включая бронхоспазм и / или артериальной гипотензии) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Нечасто - головная боль, головокружение.

Частота неизвестна - неврологические осложнения ^1, парестезии.

Со стороны сосудов

Часто - флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто - диарея.

Нечасто - ассоциированная с антибиотиком диарея и колит ² (см. Раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна - нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы

Часто - транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов ^3.

Частота неизвестна - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто - макулопапулезная сыпь или крапивница.

Нечасто - зуд.

Частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром) ^4.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто - преходящее повышение уровня мочевины, азота мочевины в крови и / или креатинина в сыворотке крови.

Очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто - боль и / или воспаление в месте инъекции.

Нечасто - лихорадка.

Лабораторные показатели

Часто - положительный тест Кумбса ^5.

¹ Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима ни была соответственно уменьшена.

² Диарея и колит могут быть связаны с Clostridium difficile и могут проявляться в виде псевдомембранозного колита.

³ Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогенеза (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), ЩФ (ЛФ).

⁴ Были редкие сообщения, когда DRESS-синдром ассоциировался с цефтазидимом.

⁵ Положительная реакция Кумбса наблюдается приблизительно у 5% пациентов, что может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови.

3 года (с даты производства формы in bulk).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° ^С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка, когда к раствору цефтазидима добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих препаратов.

Флакон с порошком. По 1 или 10 флаконов в коробке.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм»

(Изготовлена ​​из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., М. Черкаси, ул. Кобзарская, 108. Тел .: (044) 281-01-01.