Трилептал таблетки покрытые пленочной оболочкой по 300 мг 5 блистеров по 10 шт

Действующее вещество: oxcarbazepine;

1 таблетка содержит 300 мг или 600 мг окскарбазепина;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е 171) для таблеток по 300 мг макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172) для таблеток по 600 мг

Макрогол 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

300 мг овальные, слегка двояковыпуклые желтого цвета с рисками с обеих сторон и оттиском: с одной стороны «TE», риска, перевернутое «TE», с другой - «CG», риска, перевернутое «CG».

600 мг овальные, слегка двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с рисками с обеих сторон и оттиском: с одной стороны «TF», риска, перевернутое «TF», с другой - «CG», риска, перевернутое «CG».

Средства, действующие на нервную систему. Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида. Код АТХ N03A F02.

Фармакологические.

Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита (моногидроксипохидна, МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан, главным образом, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетение повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальный активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.

Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными ПСП. Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени - от клонических эпилептических припадков и прекращали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных припадков у животных с алюминиевыми имплантатами. При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 недель окскарбазепином или МГП в соответствии устойчивости (то есть ослабление противосудорожного активности) относительно тонико-клонических приступов не наблюдалось.

Клиническая эффективность

Трилептал применяется как противоэпилептический препарат как в монотерапии, так и в комбинированной терапии и может заменить другие противоэпилептические препараты, которые не обеспечивают недостаточного контроля приступов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Окскарбазепин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Не менее 95% всасывается после приема в форме таблеток, покрытых оболочкой. После перорального применения Трилепталу окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в его фармакологически активного метаболита (МГП).

После однократного приема дозы 600 мг Трилепталу здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение Cmax МГП составило 31,5 мкмоль/л с соответствующим медианой tmax 5:00.

В ходе исследования баланса массы у людей только 2% общей радиоактивности в плазме было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% - МГП, а остальные - незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.

Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Трилептал можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 литров.

Примерно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.

Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме новорожденного и матери.

Метаболизм

Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро превращается в печени в МГП, несет основную ответственность за фармакологический эффект Трилепталу. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипохидна, ДГП).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма, главным образом, в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% выводится с мочой, причем менее 1% - в неизмененном виде окскарбазепина. Вывод с калом составляет менее 4% принятой дозы. Примерно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или в неизмененном МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгаты окскарбазепина - 13% дозы.

Значение периода полураспада окскарбазепина - 1,3-2,3 часа, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме составлял в среднем 9,3 ± 1,8 часа.

Пропорциональность дозы

Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигается в течение 2-3 дней при приеме Трилепталу раза в день. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг / день.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема дозы 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой и средней степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Трилептал не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг Трилепталу у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (16-19 часов), а AUC увеличивается в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек.

Дети

Фармакокинетику Трилепталу оценивали в ходе клинических исследований с участием пациентов детского возраста, принимавших Трилептал в диапазоне доз 10-60 мг/кг / день. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Средний клиренс у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% больше, чем у взрослых. Таким образом, экспозиция МГП у этих детей ожидается примерно вдвое больше, чем у взрослых, получающих подобную дозу, с поправкой на массу тела. Клиренс по средней массой тела в возрасте от 4 до 12 лет примерно на 43% выше клиренс у взрослых пациентов. Следовательно, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет примерно 2/3 показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте от 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.

Беременность

Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.

Пациенты пожилого возраста

После приема Трилепталу единовременно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг / день) у добровольцев пожилого возраста (60-82 лет) максимальные плазменные концентрации и значение AUC для МГП были на 30-60% выше, чем у добровольцев младшего возраста (18-32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы подбирают индивидуально.

Пол

Не наблюдалось никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.

Для лечения парциальных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими припадками или без них, в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет.

Повышенная чувствительность к окскарбазепина, есликарбазепину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Индукция синтеза ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксипохидна, МГП) являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности дигидропиридиновых антагонистов кальция (например фелодипина), иммунодепрессантов (например циклоспорина, такролимуса) , пероральных контрацептивов (см. ниже) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в таблице 1 изложены результаты по отношению к другим противоэпилептических лекарственных средств).

Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (воздействие на особые ферменты в этом классе неизвестен). Итак, окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся, главным образом, с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале лечения Трилепталом или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может потребоваться 2-3 недели.

В случае отмены терапии Трилепталом может возникнуть необходимость в уменьшении дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического наблюдения и / или показателей плазменного уровня препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели после отмены терапии.

Гормональные контрацептивы. Показано, что Трилептал влияет на две компоненты оральных контрацептивов - этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Другие гормональные контрацептивы не изучались. Итак, сопутствующий прием Трилепталу с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих контрацептивов. Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.

Подавление синтеза ферментов

Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Следовательно, при совместном применении Трилепталу в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP2C19 (например фенитоином), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз Трилепталу, которые превышали 1200 мг / день (в таблице 1 изложены результаты по отношению к другим противосудорожных препаратов). В таком случае возможно снижение дозы фенитоина, что применяется сопутствующее.

Противоэпилептические лекарственные средства

Потенциальные взаимодействия между Трилепталом и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin изложены в таблице 1.

Таблица 1

Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с Трилепталом

* Не влияет на Cmin, AUC или Cmax)

** МГП: моногидроксы производная (фармакологически активный метаболит окскарбазепина)

Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450 (то есть карбамазепин, рифампицин, фенитоин и фенобарбитал) снижают уровни МГП в плазме крови на 29-40%. Поэтому необходим мониторинг уровня плазмы и / или коррекция дозы, если один или несколько этих лекарственных средств применяют вместе с окскарбазепином. В возрасте 6-12 лет клиренс МГП увеличивался примерно на 35% при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов, индуцируют синтез ферментов по сравнению с монотерапией. Комбинированная терапия Трилепталом и Ламикталом приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме с Трилепталом одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность корректировки дозы противоэпилептических препаратов и / или корректировки дозы Трилепталу. Это особенно касается пациентов детского возраста, одновременно получали ламотриджин.

При приеме Трилепталу самоиндукция фермент не наблюдалась.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.

Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможна, учитывая структурное связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.

Трициклические антидепрессанты

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при проведении клинических исследований.

Фармакодинамические взаимодействия

Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.

Повышенная чувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая реакции I класса и другие реакции гиперчувствительности, были зарегистрированы при лечении окскарбазепином. Если развиваются такие симптомы, прием Трилепталу следует прекратить и перейти на лечение другими противоэпилептическими препаратами.

В течение послерегистрационного периода получено сообщение о реакции повышенной чувствительности I класса (немедленные), которые включали сыпь, отек, зуд, крапивница, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек до анафилаксии. Случаи анафилактического и ангионевротического отека, при которых были задействованы гортань, голосовая щель, губы и веки, зарегистрированы у пациентов после приема первой дозы или последующих доз Трилепталу. Если у пациента развиваются такие реакции после лечения Трилепталом, препарат следует отменить и начать альтернативное лечение.

Пациентов, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности на карбамазепин, нужно проинформировать о том, что примерно в 25-30% таких пациентов возможно возникновение реакции повышенной чувствительности (например кожные реакции) при приеме Трилепталу. По этой причине пациентов перед началом терапии Трилепталом необходимо спросить о предварительном лечения карбамазепином. Пациенты с реакцией гиперчувствительности на карбамазепин в анамнезе, как правило, могут применять Трилептал, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Реакции повышенной чувствительности, включая реакции мультиорганной гиперчувствительности, наблюдались как у взрослых, так и у детей в близкой временной ассоциации (преимущественно в течение первых 3 недель, возможно и позже) с началом лечения; они также возможные и у пациентов без повышенной чувствительности к карбамазепина в анамнезе. Симптомы сильно варьировались. Подобные реакции могут проявляться не только лихорадкой и сыпью, но распространяться и на кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему и другие органы, как отдельно, так и вместе в виде системной реакции. При появлении симптомов, указывающих на реакции повышенной чувствительности, Трилептал следует отменить немедленно.

Были сообщения о астении, зуд, артралгия, припухлость суставов, лимфаденопатия, спленомегалия, гематологические отклонения (например эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения), отек легких, интерстициальные изменения легких, аномальные печеночные пробы, гепатиты, протеинурию, олигурию, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность и гепаторенальный синдром. Симптомы могут возникнуть и в других органах. Некоторые случаи привели к госпитализации, некоторые из них считаются опасными для жизни.

Дерматологические эффекты

О серьезных кожных реакций, в том числе о синдроме Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритема, связанные с применением Трилепталу, сообщалось очень редко. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку они могут угрожать жизни и в очень редких случаях могут быть летальными. Вещее перечислены случаи, связанные с применением Трилепталу, наблюдались как у детей, так и у взрослых. Медиана времени до появления реакции составляла 19 дней. Сообщалось о нескольких отдельных случаев рецидива серьезной кожной реакции при повторном назначении Трилепталу. Пациентов, у которых развивается реакция кожи на лечение Трилепталом, нужно оперативно обследовать, а сам Трилептал немедленно отменить, кроме случаев, когда очевидное отсутствие связи между кожной и приемом препарата. В случае отмены лечения необходимо уделить внимание замене Трилепталу другой противоэпилептическим медикаментозной терапией избежание нападений в результате отмены препарата. Трилептал не следует назначать повторно тем пациентам, которым терапию был отменен из-за реакции повышенной чувствительности.

Существует все больше доказательств того, что различные HLA аллели играют определенную роль в связи с неблагоприятными иммунными и кожными реакциями у предрасположенных пациентов.

Ассоциация с геном HLA-B * 1502

Ретроспективные исследования с участием пациентов китайского или тайского происхождения свидетельствуют о сильной корреляции между кожными реакциями SJS / TEN, связанными с использованием карбамазепина, и наличием аллеля человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -B * 1502. Поскольку химическое строение окскарбазепина подобная карбамазепина у пациентов с геном HLA-B * 1502 также имеется повышенный риск кожных реакций SJS / TEN на окскарбазепином. Некоторые данные также описывают такую ассоциацию с окскарбазепином.

Распространенность носителей этого аллеля составляет около 20% в Филиппинах, 13,5% во Вьетнаме, 2-12% китайского населения ханши, по крайней мере 8% в Таиланде и 2-6% в Корее и Индии. В отличие от этого, распространенность аллеля HLA-B * 1502 незначительна (

Значения, приведенные здесь, касающиеся распространенности гомозиготных носителей аллелей. Доля гетерозигот (и, следовательно, людей с потенциально повышенным риском кожных реакций) почти вдвое выше.

Пациентов с повышенным риском побочных реакций из-за их происхождения нужно проверить перед началом лечения Трилепталом, чтобы определить, являются ли они носителями аллеля HLA-B * 1502. Трилептал не следует применять пациентам, которые получили положительный ответ при проверке, за исключением тех случаев, когда преимущества четко превосходят риски. При принятии решения о терапии необходимо иметь в виду, что HLA-B * 1502 также является фактором риска для других противовоспалительных препаратов. Скрининг на HLA-B * 1502 не нужен в группах населения с низкой распространенностью аллеля. Аналогичным образом скрининг не подходит для пациентов, которые уже использовали Трилептал течение длительного периода времени, поскольку SJS / TEN обычно наблюдается только в течение первых нескольких месяцев терапии.

Ассоциация с геном HLA-A * 3101

Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) -A * 3101 может быть фактором риска для развития таких неблагоприятных кожных реакций, как SJS / TEN, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и макулопапулярная сыпь. В частности, есть данные, свидетельствующие о том, что аллель HLA-A * 3101 ассоциируется с повышенным риском кожных реакций, вызванных карбамазепином (SJS / TEN, DRESS, AGEP) и макулопапулярная сыпью.

Распространенность этого аллеля очень отличается в разных этнических популяциях. Распространенность у европейского населения составляет примерно 2-5% и около 10% у населения Японии. По оценкам, распространенность этого аллеля составляет менее 5% у большинства населения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки.

Значения, приведенные здесь, касающиеся распространенности гомозиготных носителей аллелей. Доля гетерозигот (и, следовательно, людей с потенциально повышенным риском кожных реакций) почти вдвое выше.

Скрининг для HLA-A * 3101 не рекомендуется в группах населения с низким уровнем распространенности. Аналогично скрининг не подходит для пациентов, которые уже длительное время использовали Трилептал, поскольку SJS / TEN, DRESS, AGEP и макулопапулярная сыпь обычно наблюдаются лишь в первые несколько месяцев терапии.

Пациентов европейского или японского происхождения, носители аллеля HLA-A * 3101, можно лечить Трилепталом при условии, что польза превышает риски.

Результаты генетического скрининга НЕ замещают надлежащего мониторинга состояния пациента, особенно, если риск серьезных кожных реакций может повышаться вследствие влияния других факторов факторы (как сопутствующие заболевания).

Риск обострения приступа

Сообщалось о риске обострения приступа при застусуванни Трилепталу. Риск обострения заболевания в основном существует у детей, но он также возможен у взрослых. В случае обострения приступа прием Трилепталу следует прекратить.

Гипонатриемия

В 2,7% пациентов, получавших Трилептал, наблюдалось снижение уровня натрия в сыворотке крови ниже 125 ммоль / л, которое было обычно бессимптомным и не требовало коррекции лечения. Опыт клинических исследований говорит о том, что уровни сывороточного натрия возвращаются к норме после снижения дозы Трилепталу, отмены препарата или консервативного лечения пациента (например ограничение потребления жидкости). У пациентов с предшествующими заболеваниями почек, связанными с низким уровнем натрия (например, синдром несоответствующей секреции АДГ), или у пациентов, которые одновременно получали препараты, снижающие уровень натрия (например диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например индометацин) до начала терапии Трилепталом следует измерить сывороточные уровни натрия. Позже уровни натрия в сыворотке необходимо измерить примерно через две недели и потом один раз в месяц в течение первых трех месяцев терапии или в зависимости от клинической необходимости. Эти факторы риска особенно могут касаться пациентов пожилого возраста. По пациентов, получающих Трилептал, в начале приема средств, снижающих уровень натрия, необходимо придерживаться такого же подхода к оценке уровня натрия. Если клинические симптомы, указывающие на развитие гипонатриемии, наблюдаются на фоне терапии Трилепталом, можно рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. У других пациентов оценку сывороточного натрия можно проводить как часть их стандартных лабораторных исследований.

Очень редко при терапии Трилепталом может развиться клинически значимая гипонатриемия (Na

В отдельных случаях при терапии Трилепталом может возникнуть синдром несоответствующей секреции АДГ (SIADH).

Существующая сердечная недостаточность

Всех пациентов с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью необходимо регулярно взвешивать для определения наличия задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшение состояния сердца следует проверить сывороточный уровень натрия. Если наблюдается гипонатриемия, то ограничения количества воды является важным мероприятием лечения. Поскольку в очень редких случаях окскарбазепин может приводить к нарушению сердечной проводимости, стоит очень внимательно наблюдать за пациентами с предыдущим нарушением проводимости (например с AV блокадой, аритмией).

Гипотиреоз

Гипотиреоз - очень редкий побочный эффект применения окскарбазепина. Учитывая важность гормонов щитовидной железы для детского развития после рождения, целесообразно проводить тест на функцию щитовидной железы перед началом терапии Трилепталом в педиатрической возрастной группе, особенно у детей в возрасте от 2 лет. В детской возрастной группе также рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы во время терапии Трилепталом. У пациентов с гипотиреозом рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы, чтобы определить дозу для заместительной гормональной терапии.

Функция печени

Сообщалось об очень редких случаях гепатита, который в большинстве случаев регрессировал с благоприятным прогнозом. При подозрении на заболевание печени следует оценить функцию печени и рассмотреть возможность отмены Трилепталу.

Гематологические эффекты

В течение послерегистрационного периода в очень редких случаях сообщалось о агранулоцитоз, апластической анемией и панцитопению у пациентов, получавших лечение Трилепталом. При развитии любого признака выраженного угнетения костного мозга следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Суицидальное поведение

Сообщалось о суицидальные мысли и поведение у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Существует небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при приеме окскарбазепина.

Поэтому пациентов нужно проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность назначения соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, о них заботятся) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.

Функция почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.) Терапию Трилепталом рекомендуется проводить с осторожностью, особенно в отношении начальной дозы и увеличение титрования дозы.

Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани к явному остеопороза с возникновением переломов при длительном применении Трилепталу. Точный механизм, с помощью которого окскарбазепин влияет на метаболизм костей, на сегодня не изучен.

Гормональные контрацептивы

Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить, что одновременный прием Трилепталу с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности такого типа контрацептивов. При применении Трилепталу рекомендованы другие виды контрацепции.

Необходимо исключить или лечить дефицит витамина В12.

Алкоголь

Употребление алкогольных напитков на фоне терапии Трилепталом может вызвать кумулятивный седативный эффект.

Отмена терапии

Как и при применении всех противоэпилептических лекарственных средств, Трилептал следует отменять постепенно для минимизации потенциального увеличения частоты приступов или эпилептического статуса. Если резкая отмена Трилепталу неизбежна, в частности через тяжелые неблагоприятные эффекты, подходящий препарат нужно вводить (например внутривенно или ректально диазепам, фенитоин) в течение периода перехода к другому противоэпилептического препарата состояние пациента при этом следует тщательно контролировать.

Окскарбазепин имеет более слабый фермент-индуцирующий эффект, чем карбамазепин. Доза других комбинированных противоэпилептических препаратов может быть снижена.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность у людей. Исследования на животных не показали нарушения фертильности, но обнаружили негативное влияние на параметры репродуктивной функции женщин, то есть нельзя исключить риск ухудшения женской фертильности.

Беременность

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами

Было показано, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, распространенность врожденных пороков в 2-3 раза больше частоты в общей группе пациентов, которая составляет примерно 3%. В группе пациентов, которая получала лечение, увеличение частоты пороков наблюдалось при политерапии, однако в какой мере это зависит от медикаментозной терапии и / или заболевания, еще не выяснено.

Более того, нельзя прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение болезни является очень вредным как для беременной, так и для плода.

Риск, связанный с окскарбазепином

Количество клинических данных о приеме препарата во время беременности остается недостаточной для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. Наиболее частыми врожденными пороками развития, которые возникают во время терапии окскарбазепином, были дефект желудочковой перегородки, дефект AV-перегородки, расщепление губы и неба, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (односторонняя или двусторонняя), туберкулез и врожденная аномалия уха. По данным Североамериканского реестра беременности, частота серьезных врожденных пороков развития, определенных как структурные аномалии, которые являются хирургическими, медицинскими или косметическими, которые были диагностированы в течение 12 недель от роду, составила 2,0% (95% CI, от 0,6 до 5 , 1%), если женщина получает монотерапии окскарбазепином в первом триместре. По сравнению с женщинами, которые не получали противосудорожные препараты во время беременности, относительный риск (ОР) врожденной аномалии при применении окскарбазепина беременными, составил 1,6 (95% CI, от 0,46 до 5,7). В исследованиях на животных при уровнях доз, токсичных для организма самки, наблюдали увеличение числа случаев гибели эмбрионов, задержки развития и пороков развития.

Учитывая вышеизложенное необходимо иметь в виду:

• если женщина, которая получает Трилептал, забеременела или планирует беременность, следует внимательно повторно оценить применения этого препарата. Следует назначать минимальные эффективные дозы и по возможности отдавать предпочтение монотерапии крайней мере в течение первых трех месяцев беременности;

• пациенток необходимо проконсультировать относительно возможности повышения риска пороков развития и предоставить возможность проведения антенатального скрининга;

• в течение беременности нельзя прерывать эффективное противоэпилептическое лечение окскарбазепином, поскольку обострение болезни является очень вредным как для беременной, так и для плода.

Мониторинг и профилактика

Противоэпилептические лекарственные средства могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, что, возможно, будет влиять на развитие аномалий плода. Рекомендуемый прием добавок с фолиевой кислотой до и во время беременности. Поскольку эффективность приема таких добавок не доказана, можно предложить специальное антенатальное диагностирования даже тем женщинам, которые дополнительно получают фолиевую кислоту.

Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на то, что плазменные уровни активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипохидного (МГП), в течение беременности могут постепенно снижаться. Рекомендуемый тщательный мониторинг клинического ответа у женщин, получающих терапию Трилепталом, в течение беременности для обеспечения адекватного контроля приступов, сохраняются. Следует рассматривать необходимость определения изменений концентраций МГП в плазме крови. Если в течение беременности дозы повышались, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга плазменных уровней МГП в послеродовой период.

Новорожденные

Сообщалось о нарушении свертываемости крови у новорожденных, вызванные противоэпилептическими средствами. В качестве меры пресечения следует применять витамин K1 течение последних нескольких недель беременности и новорожденному.

Редкие случаи гипокальциемии наблюдались у новорожденных, матери которых во время беременности лечились противоэпилептическими препаратами. Эти случаи были обусловлены нарушениями метаболизма фосфата кальция и минерализации костей.

Женщины репродуктивного возраста и противозачаточные меры

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять высокоэффективные методы контрацепции во время терапии Трилепталом (желательно негормональные, например внутриматочные имплантанты). Трилептал может привести к недостаточности терапевтического эффекта контрацептивов, содержащих пероральный этинилэстрадиол (ЭЭ) и левоноргестрел (СПГ).

Период кормления грудью

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) проникают в грудное молоко. Для обоих соединений соотношение концентрации в грудном молоке в концентрации в плазмы равно 0,5. Влияние Трилепталу на младенца через грудное молоко неизвестен. Итак, в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Применение Трилепталу было связано с нежелательными реакциями, такими как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, нарушение зрения, гипонатриемия и снижение сознания; особенно в начале терапии или в связи с корректировкой дозы (чаще во время фазы титрования). Итак, пациентов необходимо предупредить о возможном нарушении их физической и / или психической способности работать с механизмами или управлять транспортными средствами.

В случае монотерапии и дополнительной терапии лечения Трилепталом начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Трилептал следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата (-ов) в начале применения Трилепталу. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов может потребоваться снизить и / или дозу Трилепталу нужно увеличивать более медленно.

Трилептал можно применять независимо от приема пищи.

Следующие рекомендации по дозированию касаются всех пациентов при отсутствии в них нарушения функции почек. Нет нужды контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Трилепталом.

Однако мониторинг концентрации МГП в плазме следует проводить под время лечения Трилепталом, чтобы исключить несоответствие режима лечения или в ситуациях, когда ожидается изменение клиренса МГП, таких как:

• изменения функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже);

• беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Фармакологические свойства»);

• одновременное применение препаратов, стимулирующих ферменты печени (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доза Трилепталу может быть скорректирована в ситуациях, указанных выше (в зависимости от концентрации в плазме, измеряется через 2-4 часа после приема) для поддержания максимальной концентрации МГП в плазме

Таблетки имеют линию разделения и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку. Однако таблетку нельзя делить на две равные части. взрослые

Монотерапия

Применение Трилепталу следует начинать с дозы 600 мг / день (8-10 мг/кг / день), разделенной на два приема. При наличии клинических показаний дозу можно увеличить с примерно недельными интервалами не более чем на 600 мг в день от начальной дозы до достижения желаемой клинического ответа. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в день.

Контролируемые исследования монотерапии с участием пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, показали, что эффективной дозой является 1200 мг в день. Однако оказалось, что доза 2400 мг в день является эффективной в более устойчивых к лечению пациентов, переводят на монотерапии Трилепталом из других противоэпилептических лекарственных средств.

В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг в день было достигнуто в течение 48 часов.

Дополнительная терапия

Применение Трилепталу следует начинать с дозы 600 мг / день (8-10 мг/кг / день), разделенной на два приема. При наличии клинических показаний дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в день от начальной дозы до достижения желаемой клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в день.

Контролируемое исследование дополнительной терапии показало, что эффективными являются суточные дозы от 600 до 2400 мг / день, причем большинство пациентов реагируют на дозу 900 мг в сутки.

Контролируемые исследования монотерапии у пациентов, ранее не получавших противоэпилептические препараты, показали эффективность ежедневной дозы 1200 мг.

Большинство пациентов не была способна переносить дозу 2400 мг / день без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом, из-за нежелательных явлений со стороны ЦНС. В ходе клинических исследований систематически не изучалось применение суточных доз, превышающих 2400 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Нецелесообразно регулировать дозу в зависимости от возраста, поскольку терапевтическая доза окскарбазепина определяется индивидуально.

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек (клиренс креатинина

Дети

Рекомендуется применять Трилептал детям в возрасте от 6 лет.

При монотерапии и дополнительной терапии лечения Трилепталом следует начинать с дозы 8-10 мг/кг / день, разделенной на два приема. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе примерно 30 мг/кг / день. При наличии клинических показаний дозу можно увеличивать с примерно недельными интервалами не более чем на 10 мг/кг / день от начальной дозы до максимальной 46 мг/кг / день для достижения желаемой клинического ответа, и ее следует достичь в течение двух недель.

В исследовании комбинированной терапии у детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет, целью лечения которых было достижение суточной целевой дозы 46 мг/кг / сут, средняя суточная доза составляла 31 мг/кг / сут (диапазон: от 6 до 51 мг/кг / сут).

Максимальная рекомендованная доза

Если клинически показано, суточную дозу можно увеличить с интервалом одна неделя с шагом, не превышает 10 мг/кг / сут, до максимальной 60 мг/кг / сут для достижения желаемого эффекта.

Влияние MHD-клинического клиренса зависит от массы тела в педиатрической дозе

В комбинированной терапии и монотерапии клиренс MГП (активный метаболит окскарбазепина) клиренс зависит массы тела (л/ч/кг) и значительно выше у детей (особенно в возрасте от 1 месяца до 4 лет), чем у взрослых. Поэтому детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться на 50% выше доза окскарбазепина на 1 кг массы тела.

Влияние ферментостимулюючих противоэпилептических препаратов применяемых одновременно, на педиатрической дозе

Дети (≥4 лет), получают ферментостимулюючи противоэпилептические препараты, могут потребовать только несколько большей дозы на 1 кг массы тела, чем те, кто получает монотерапии.

Для детей, которые не могут глотать таблетки, или в случае невозможности получения необходимой дозы препарата в лекарственной форме таблеток, нужно применять окскарбазепин, суспензию оральную.

Все вышеуказанные рекомендации по дозировке (для взрослых, пациентов пожилого возраста и для детей) основаны на дозах, изученных в ходе клинических исследований для всех возрастных групп. Однако можно рассмотреть возможность начала лечения с более низких доз, когда это возможно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение Трилепталу не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) терапию Трилепталом следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг / день), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами до достижения желаемой клинического ответа.

При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.

Пациенты, страдающие гипонатриемию, требуют пристального мониторинга уровня натрия.

Дети.

Трилептал не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.

Были получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 48000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, утомляемость, гипонатриемию, угнетение дыхания, увеличение продолжительности QT, диплопию, миоз, нечеткость зрения, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кому, потерю сознания, дискинезии, агрессию, возбуждение, спутанность сознания, гипотензия и одышка. Специфического антидота не существует. Должным образом следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и / или его инактивации с помощью приема активированного угля.

Рекомендуется мониторинг жизненных функций, при этом особое внимание уделяется нарушением электролитного баланса, сердечной проводимости и дыхания.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций, как сонливость, головная боль, головокружение, двоение в глазах, тошнота, рвота и усталость, которые возникали более чем в 10% пациентов.

Категория частоты определяется следующим образом: очень часто 1/10; часто: 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -.

В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 2

^* Согласно классификации частоты с CIOMS III (Совета Международных организаций по медицинским наукам).

^† Очень редко в течение применения Трилепталу может развиться клинически значимая гипонатриемия (Na +

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Новартис Фарма С. п. А. / Novartis Farma SpA

Адрес

Ул. Провинчиале Скит 131, 80058 м. Торре Аннунциата (провинции Неаполь), Италия / Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.