Сиалис

Действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит 20 мг тадалафила;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, гидроксипропилнелиолоза, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат: оболочка таблетки: смесь красителей желтая 32К12884 (лактозы моногидрат, гипромелоза НРМС 2910, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е 172)); талька.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета и миндалевидной формы с тиснением «С20».

Средства для лечения нарушений эрекции. Тодолафил. Код ATX G04B Е08.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция приводит к локальному высвобождению оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, в результате чего происходит эрекция. Тадалафил бездействует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь в вышеуказанные органы. Возникающая при этом сосудистая релаксация приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 – фермент, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, мозжечке. Воздействие тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 ФДЭ 4 и ФДЭ 7, имеющихся в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее по отношению к ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, что с ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ является важной потому, что ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ б, являющимся ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7. ФДЭ 8. ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

Три клинических исследования были проведены с участием 1504 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо.

У здоровых добровольцев тадалафил не обнаруживает существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4.6 мм рт. ст. соответственно) и существенное изменение частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Famsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое родство тадалафила в отношении ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе клинических исследований редко (< 0.1%) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Были проведены три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального воздействия на сперматогенез Сиалиса® в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно - продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз /сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Тадалафил в дозах от 2 до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, включавших пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (умеренная, средней тяжести, значительная), разной этиологии, пациентов всех возрастов (от 21 до 85 лет) и разных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81% в группе Сиалиса® по сравнению с 35% в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести сообщалось об улучшении состояния во время приема Сиалиса® (коэффициент успешных попыток составил 86%, 83% и 72% у пациентов с эректильной дисфункцией умеренной, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45%, 42% и 19% в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75% в группе Сиалиса® по сравнению с 32% в группе плацебо.

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациента получали тадалафил, 44 пациента - плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме Сиалиса® или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составил 48% в группе Сиалиса® по сравнению с 17% в группе плацебо.

Дети

Было проведено одно исследование при участии детей с мышечной дистрофией Дюшена (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизировано, двойным слепым, плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД. которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0.3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективность в первичной конечной точке относительно замедления снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТСХ). Смена среднего значения дистанции в ТСХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48 неделе составляла 51.0 м в группе плацебо по сравнению с 64.7 м в группе тадалафила 0,3 *лг/кг (р-0.307) и 59,1 м в группе тадалафила. 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтвержденная эффективность также не была обнаружена и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты безопасности, полученные в данном исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается в среднем через 2 часа после приема.

Абсолютная биодоступность тадалафила после приема перорально не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, таким образом, Сиалис можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утро или вечер) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Деление. Средний объем распределения составляет примерно 63 л, указывая на то, что Сиалис® распределяется в ткани. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связано с протеинами. На связывание с протеинами не влияет нарушение функции почек.

Меньше 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме у здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил предпочтительно метаболизируется изоформой ЗА4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является мстилкатехолглюкуронид, активность которого в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем активность тадалафила. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Вывод. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувведения – 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (приблизительно 61% дозы) и меньшей – с мочой (почти 36% дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз в день.

Фармакокинетика одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.

Отдельные группы пациентов

Лица пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет или старше) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приеме внутрь, что приводило к повышению на 25% экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами 19-45 лет. Этот возрастной эффект не клинически значим и не требует регулирования дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5-20 мг) экспозиция тадалафила (AUC) практически удвоилась у пациентов со слабой (клиренс креатинии от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/ мин) почечной недостаточностью также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме (Стах) была на 41% выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда - Пью) сравнима с экспозицией у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения Сиалиса пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда - Пью) ограничены. При назначении Сиалиса врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты, больные сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных сахарным диабетом была примерно на 19% ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует регулировки дозы.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Препарат эффективен при сексуальной стимуляции.

Сиалис® не показан для применения женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это следствие объединенного влияния нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме.

Сиалис не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью, у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

• Пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней;
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающие во время половых актов:
• пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;
• пациенты с контролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, произошедшего за последние 6 месяцев.

Сиалис® противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) в зависимости от того, было это связано с предварительным влиянием ингибиторов ФДЭ 5 или нет.

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилат циклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Исследование взаимодействия было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг, данные представлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высших доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении Сиалиса® в низших дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетаконазол (200 мг ежедневно) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_max на 15% по отношению к значениям AUC и С_max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг/сут) экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и С_max на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в день), ингибирующий CYP3A4, CYP2C9. CYP2C19 и CYP2D6 увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя С_max. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышаться. В результате может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры

Влияние транспортеров, например р-гликопрогеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Воздействие тадалафила на другие лекарственные препараты

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Сиалиса® пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен Сиалис® в любой дозе (2.5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Сиалиса®. В таком случае применение нитратов должно происходить под контролем с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов)

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором а-адрепорецепторов доксазозином (4-8 мг в день) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такое сочетание препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами а-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы Р-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина 11 (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами Р-адренорецепторов и/или блокаторами а-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеупомянутыми классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения АД зависели от уровня контроля АД. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжело контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению АД, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами а-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникающих у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации по возможному снижению АД пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Сиалисом®.

Риоцигуат

В ходе доклинических исследований был обнаружен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было обнаружено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Нет доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано.

Ингибиторы 5-а-редуктазы

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было новых реакций. Однако поскольку собственно исследование взаимодействия лекарственных средств для оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-а-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-а-редуктазы.

CYP1A2 субстраты (например теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08%) не оказывал влияния на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без еды в течение 2 часов после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению АД на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне низших доз алкоголя (0,6 г/кг) не приводил к артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Воздействие алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р-150

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2C9 субстраты (например R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (СУР2С9-субстраты), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Аспирин

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабепические лекарственные средства

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Перед началом лечения препаратом Сиалис®

Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированная с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению АД и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов.

Неизвестно, эффективен ли Сиалис® для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

Из постмаркетинговых источников и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, боли в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением Сиалиса®, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис® пациентам, принимающим а-1 блокаторы, потому что у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) во время применения Сиалиса® и других ингибиторов ФДЭ 5. Анализ данных обзервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применение тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, существовали ли другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов следует предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Печеночная недостаточность

Клинические данные по безопасности применения разовой дозы Сиалиса® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда - Пью) ограничены. При назначении Сиалиса® таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4 часа или более, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потере потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис® пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые могут привести к приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь).

Сопутствующее применение с ингибиторами СYРЗА4

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис® пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC).

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения Сиалиса® в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовались, поэтому необходимо рекомендовать пациентам не принимать Сиалис® в подобных комбинациях.

Лактоза

Сиалис® содержит лактозу. Сиалис не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Использование в период беременности или кормления грудью

Сиалис не показан для применения женщинам.

Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности не ожидается у людей, хотя у некоторых мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Влияние Сиалиса® на способность управлять автотранспортом и другими механизмами незначительное. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожа, пациенты должны знать, как влияет на них Сиалис®, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки Сиалиса® с рекомендуемым содержанием действующего вещества.

Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно использовать дозу 20 мг.

Препарат принимают не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 ч после приема дозы.

Максимальная рекомендуемая частота приема – один раз в день.

Тадалафил в дозе 10 и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

В случае предполагаемого частого применения Сиалиса® (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Сиалиса® может быть более целесообразным, на основе выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одинаковое время. Дозу можно снижать до 2,5 мг/сут, учитывая индивидуальную непереносимость препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Особые группы пациентов

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующей дозировки.

Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Рекомендуемая доза Сиалиса® составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи.

Клинические данные по безопасности назначения Сиалиса® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда - Пью) ограничены; при назначении врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении Сиалиса® в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных о применении Сиалиса® в дозе 2,5-5 мг один раз в день пациентам с печеночной недостаточностью: поэтому в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Сиалиса® в дозе 2,5-5 мг один раз в день.

Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.

Дети. Препарат не предназначен для использования детям.

Особые предостережения при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети

Препарат не предназначен для применения детям (возрастом до 18 лет).

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении пациентами тадалафила до 100 мг/сут нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. При передозировке, если требуется, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых сообщается чаще всего при лечении эректильной дисфункции, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала по мере увеличения дозы Сиалиса®. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме Сиалиса® в дозах 2.5 мг, 5 мг наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций

Нижеследующая таблица содержит данные относительно побочных реакций, информация о которых поступала из спонтанных сообщений и которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (при участии 8022 пациентов, получавших Сиалис®, и 4422 пациентов, получавших плацебо) применение Сиалиса® по необходимости и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции.

Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), редко (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

¹Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

²Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

³Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о немного более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего - о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Большинство данных изменений на ЭКГ не связано с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные клинических исследований могласно применения тадалафила лечения эректильной дисфункции пациентам старше 65 лет ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила при необходимости для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

По 1 или 2 таблетки по 20 мг в блистерах, по 1,2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии:

Лилли С. А./ Lilly S.A.

Авда де ля Индустрия, 30, 28108. Алькобендас, Мадрид. Испания / Avda de la Industria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.