Ризамигрен

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптана бензоата в пересчете на ризатриптан 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1 _ рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код ATX N 2C C04.

Фармакодинамика

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторами человека и оказывает незначительный или совсем не оказывает фармакологический эффект с 5-HT2-, 5-HT3-, адренергическими α1, α2 или β, дофаминовыми D1, D2, Н1-гистаминовыми, мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.

Терапевтический эффект ризатриптана в лечении мигренозной головной боли может быть обусловлен его эффектом агониста 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов, находящихся на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, расширяющихся во время мигренозного приступа, и на тройничном нерве, который иннер. Активация данных 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов может привести к сужению внутричерепных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и к ингибированию высвобождения нейропептида, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и ослаблению передачи болевого импульса центральным тройничным нервом.

Препарат снижает функциональную недееспособность и устраняет тошноту, светобоязнь и фотофобию, обусловленные мигренозными приступами. Препарат эффективен в лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, возникающей в течение 3 дней до или после начала менструации.

Фармакокинетика

Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Средняя биодоступность составляет примерно 40-45%, средняя пиковая концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-1,5 часа (Тmax). Назначение препарата вместе с завтраком с высоким содержанием жиров не влияло на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция откладывалась примерно на час.

Деление. Ризатриптан минимально связывается (14%) с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Биотрансформация. Основное направление метаболизма ризатриптана — это окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (МАО-А) в метаболит индолуксусной кислоты, не имеющий фармакологической активности. N-монодесметилризатриптан, метаболит с активностью в отношении рецепторов 5-НТ1В/1D, подобного исходному соединению, образуется в небольшом количестве и не обуславливает в значительной степени фармакодинамическую активность ризатриптана. Плазменная концентрация N-монодесметилризатриптана составляет примерно 14% исходного соединения и выводится с подобной скоростью. Другие метаболиты, образующиеся в незначительном количестве, включают N-оксид, 6-гидроксипроизводное и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, меченного углеродом 14С ризатриптан составлял примерно 17% радиоактивных соединений в циркулирующей плазме.

Элиминация. Период полувыведения ризатриптана у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана составляет около 1000–1500 мл/мин у мужчин и 900–1100 мл/мин у женщин; около 20-30% этого составляет почечный клиренс. После перорального приема ризатриптана, меченного углеродом 14С около 80% радиоактивных веществ выводилось с мочой и около 10% дозы выводилось с калом. Это указывает на то, что метаболиты выводятся в основном почками. Учитывая пресистемный метаболизм, примерно 14% перорально принятой дозы, выводимой с мочой, составляет неизмененный ризатриптан, тогда как 51% метаболит индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде N-монодесметил-метаболита.

При приеме ризатриптана в максимальном режиме дозировка его накопления в плазме крови не происходит.

Неотложное лечение головных болей при приступах мигрени с аурой или без ауры.

Повышенная чувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Одновременный прием ингибиторов МАО или прием в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Преходящие нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия легкой степени. заболевания коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, документально подтвержденная безболевая ишемия миокарда); симптомы, характерные для ишемической болезни сердца; стенокардия Принцметала. Заболевание периферических сосудов. Одновременное применение эрготамина, его производных (включая метисергид) или других агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов.

Эрготамин, его производные (включая метисергид), другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторов (суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Из-за аддитивного эффекта при одновременном приеме с ризатриптаном увеличивается риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта. Такое сочетание противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы МАО. Ризатриптан метаболизируется преимущественно МАО подтипа «А». Плазменные концентрации ризатриптана и его активного N-монодесметилметаболита увеличивались при одновременном приеме селективных обратимых ингибиторов МАО-А. Сходные или более выраженные эффекты ожидаются от неселективных обратимых (линезолид) или необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта назначения препарата пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы. Плазменная концентрация ризатриптана может повышаться при одновременном приеме пропранолола. Это повышение, вероятно, связано с пресистемным метаболическим взаимодействием между двумя препаратами, поскольку МАО-А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к увеличению AUC и Сmax в среднем на 70–80%. Пациенты, принимающие пропранолол, должны использовать дозу ризатриптана 5 мг.

Известно, что надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОС/ИОС). Наблюдались симптомы серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения препаратов данных групп и триптанов.

Ризатриптан ингибирует цитохром P450 (CYP) 2D6 in vitro. Следует учитывать потенциальные взаимодействия при назначении ризатриптана пациентам, принимающим метаболизируемые препараты CYP 2D6.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат не следует принимать для лечения атипичной головной боли, которая может быть связана с потенциально опасными медицинскими состояниями (острое нарушение мозгового кровообращения, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может ухудшить состояние.

Прием ризатриптана может быть связан с преходящими симптомами, включающими боль и ощущение сжатия в грудной клетке, которые могут усиливаться и распространяться на горло. Если подобные симптомы дают основание заподозрить ишемическую болезнь сердца, следует прекратить прием препарата и провести обследование.

Как и другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторов, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на сердечные заболевания или пациентам с риском ишемической болезни сердца (включая пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщиков или пациентов, применяющих заместитель. терапию, мужчин от 40 лет, женщин после менопаузы, пациентов с блокадой ножек пучка Гиса и пациентов с ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе). Не каждый случай заболевания сердца может быть определен при обследовании сердца, и в очень редких случаях у пациентов без диагностированных сердечно-сосудистых нарушений при назначении агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов случаются серьезные нарушения со стороны сердца. Препарат не следует назначать при ишемической болезни сердца.

Прием агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов был связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях наблюдалась ишемия или инфаркт миокарда во время приема агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов, в том числе ризатриптана. Не следует одновременно принимать с препаратом другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторов (в том числе суматриптан).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты производных эрготамина (эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После применения препаратов эрготамина ризатриптан следует принимать не ранее чем через 24 часа. Хотя аддитивные вазоспастические эффекты не наблюдались при применении здоровым мужчинам ризатриптана перорально и парентерально эрготамина, такие аддитивные эффекты теоретически возможны.

Серотониновый синдром (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) наблюдался при одновременном приеме с триптанами, СИОЗС, ИЗОС. Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное лечение ризатриптаном и СИОЗС или ИЗОС клинически оправдано, рекомендовано соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при назначении другого серотонинергического препарата.

Побочные эффекты могут наблюдаться чаще при совместном приеме триптанов (агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов) и препаратов зверобоя. (Зверобой перфорированный).

Ангионевротический отек (отек лица, языка, гортани) возможен у пациентов, лечащихся триптанами, в том числе ризатриптаном. При возникновении отека языка или гортани пациенту требуется медицинское наблюдение до исчезновения данных симптомов. Немедленно прекратить применение препарата и перейти на терапию препаратом другой фармакологической группы.

Препарат содержит лактозу, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Следует учитывать потенциальное взаимодействие при назначении ризатриптана пациентам, принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP 2D6.

Длительное применение обезболивающих средств может усиливать головную боль. Если наблюдается такая ситуация, необходимо получить рекомендации врача, а терапию ризатриптаном прекратить. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой (или ежедневной) головной болью, несмотря (или благодаря) на регулярное применение препаратов от головной боли.

фертильность. Воздействие на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных отмечено минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более чем в 500 раз).

Беременность. Безопасность применения ризатриптана в период беременности не установлена. Существуют данные, что у животных не отмечено вредных эффектов при уровнях дозировки, превышающих уровни терапевтической дозировки, на развитие эмбриона или плода, на ход беременности, роды и послеродовое развитие.

Поскольку исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, препарат в период беременности следует назначать только в случае необходимости.

Кормление грудью. Известно, что у животных ризатриптан в больших количествах выделяется с молоком. Преходящее, едва заметное снижение массы тела у потомства, кормимое молоком матери, наблюдалось только тогда, когда материнское системное влияние намного превышало максимальный уровень воздействия для людей. Относительно людей данные отсутствуют.

Таким образом, кормящим грудью женщинам следует назначать ризатриптан с осторожностью. Воздействие на младенца должно быть минимизировано путем избегания кормления грудью на 24 часа после приема препарата.

Как мигрень, так и прием ризатриптана могут вызвать сонливость. Также сообщалось о случаях головокружения при приеме ризатриптана. Пациентам следует оценить способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени или приема препарата.

Лекарственное средство не следует использовать для профилактики.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

При одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана откладывается примерно на 1 час, из-за чего откладывается и терапевтический эффект.

Рекомендованная дозировка взрослым составляет 10 мг. Промежуток между приемом двух доз должен составлять не менее двух часов; за 24 ч следует принимать не более 2 доз.

При головной боли, повторяющейся в течение следующих 24 часов. Если головная боль возвращается после устранения первого приступа мигрени, может быть принята повторная доза с учетом более высоких доз.

При отсутствии ответа на лечение. Если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать повторную дозу для устранения того же приступа мигрени. У пациентов с отсутствующим ответом на лечение приступа, скорее всего, подлежит лечению следующий приступ.

Некоторым пациентам следует принимать меньшую (5 мг) дозу, в частности:

- пациентам, принимающим пропранолол; прием ризатриптана следует отложить по меньшей мере на 2 часа после приема пропранолола;

- пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени;

– пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени.

Между приемом доз должен быть промежуток не менее 2 ч, за период 24 ч следует принимать не более двух доз.

Пациенты от 65 лет. Безопасность и эффективность применения ризатриптана у пациентов от 65 лет не были систематически оценены.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Ризатриптан в дозировке 40 мг (назначен как однократная доза или две дозы с двухчасовым интервалом между ними) в целом хорошо переносился у взрослых пациентов; головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ризатриптана.

При применении взрослым ризатриптана в общей накопительной дозе 80 мг (принятой в течение 4 часов) отмечались рвота, брадикардия, головокружение (в том числе транзиторное), обмороки, атриовентрикулярная блокада III степени (чувствительная к атропину) наконтина сразу после болезненной венепункции.

Кроме того, учитывая фармакологические свойства ризатриптана, при передозировке возможно возникновение гипертензии или других более серьезных сердечно-сосудистых нарушений. При подозрении на передозировку следует производить очистку желудочно-кишечного тракта (промывание желудка с применением активированного угля). Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов.

Влияние гемо- и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке неизвестно.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, ), редкие (≤1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: единичные – реакции гиперчувствительности, анафилаксия/анафилактоидные реакции.

Психические расстройства: нечастые – дезориентация, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые – головокружение, сонливость, парестезия, головные боли, гипестезия, снижение умственной активности, тремор; нечастые – атаксия, вертиго, дисгевзия/нарушение вкусовых ощущений; одиночные – синкопе; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые – нечеткость зрения.

Со стороны сердца: частые – пальпитация, тахикардия; нечастые – аритмия, отклонение на ЭКГ; одиночные – брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (большинство этих побочных эффектов наблюдались у пациентов с повышенным риском ишемической болезни сердца).

Со стороны сосудов: частые – приливы крови; нечастые – гипертензия; единичны – нарушение мозгового кровообращения (большинство этих побочных эффектов встречались у пациентов с установленными факторами риска ишемической болезни сердца); частота неизвестна – периферическая ишемия сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – дискомфорт в глотке, одышка; единичные – хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея; нечастые – жажда, диспепсия; частота неизвестна – ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – гиперемия, потливость; нечастые – зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, языка, глотки), сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – чувство тяжести; нечастые – боль в шее, скованность в разных участках, ригидность, мышечная слабость, боль лица, миалгия.

Общие нарушения: частые – астения/усталость, боль в животе или груди.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки №1, №3×1 в блистере в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.