Прилиджи

Состав

действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дапоксетину гидрохлорида 33,6 или 67,2 мг, что соответствует дапоксетину 30 или 60 мг соответственно;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натриевая соль, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: Powder Grey 4 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: Powder Grey 3 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (блистер из ПВХ-ПЭ-ПВДХ / алюминия в раскладной упаковке для продавливания с защитой от открывания детьми, содержит 3 или 6 таблеток, покрытых оболочкой).

Основные физико-химические свойства

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "30" внутри треугольника на одной стороне и чистой обратной стороной;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "60" внутри треугольника на одной стороне и чистой обратной стороной.

Фармакодинамика

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который обнаруживает первичный влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Механизм действия. Пегилированным интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Иn vitro Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативное действие, что характерно для интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а конъюгированный с бис-монометоксиполиэтиленгликоля со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина. Средняя молекулярная масса соединения составляет примерно 60 000, около 20 000 приходится на белковую составляющую.

Фармакокинетика

Всасывания. Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C _max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C_max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC для дапоксетину и активного метаболита десметилдапоксетину увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема препарата в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал C_max (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетину (на 12%), а также слегка продлевал время достижения пиковой концентрации дапоксетину. Эти изменения не были клинически значимыми. Прилиджи можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. 99% дапоксетину in vitro связывается с белками плазмы у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавины, содержащий монооксигеназы (FMO1). После приема ¹⁴ C - дапоксетину последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с привлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтил, глюкуронирования и сульфатирования. Есть указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Вывод. Метаболиты дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не проявляли. После приема начальный период полураспада дапоксетину (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5% пиковой концентрации через 24 часа после приема, а конечный период полураспада составил примерно 19 часов, как и конечный период полураспада десметилдапоксетину.

В популяционном фармакокинетическом исследовании 14 детей в возрасте от 2 до 8 лет с хроническим гепатитом С получали монотерапию препаратом Пегасис в дозе 180 мгк х площадь поверхности тела / 1,73 м 2 . Фармакокинетическая модель, разработанная на основе результатов этого исследования, показала линейный влияние площади поверхности тела в выраженный клиренс у детей с изученным возрастным диапазоном. Поэтому чем меньше площадь поверхности тела - тем меньше клиренс и выше результирующая экспозиция. Средняя прогнозируемая экспозиция (AUC) при интервалов между дозировками на 25-70% выше по сравнению с наблюдаемыми взрослыми, которые получают фиксированную дозу - 180 мкг.

Больные пожилого и преклонного возраста
У пациентов старше 62 лет всасывание препарата Пегасис после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (t max 115 часов по сравнению с 82 часами). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 по сравнению с 1295 нг х ч / мл), однако максимальные концентрации у пациентов моложе и старше 62 года были одинаковые (9,1 и 10 3 нг / мл, соответственно). С учетом данных по экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости, снижение начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность / нелинейность. При введении препарата Пегасис 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В или С через 6-8 недель терапии интерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация , которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение пиковой и конечной концентрации составляет 1,5-2,0. Концентрации препарата Пегасис в сыворотке поддерживаются в течение недели (168 часов) после введения.

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Прилиджи рекомендуется назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям:

• латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее двух минут;
• персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;
• выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЭ;
• недостаточный контроль за наступлением эякуляции;
• начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев. Прилиджи следует принимать в случае необходимости только как лечение - перед предполагаемым половым актом. Прилиджи нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA).
• Нарушение проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла.
• Выраженная ишемическая болезнь сердца.
• Выраженная недостаток клапанов сердца.
• Наличие в анамнезе обмороки.
• Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
• Одновременный прием ингибиторов МАО (ингибиторы МАО) или если после прекращения их приема прошло предварительно менее 14 дней. Применение Прилиджи следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.
• Одновременный прием тиоридазина или равномерно в течение 14 дней после окончания приема. Применение Прилиджи следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином.
• Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств / препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств / препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджи .
• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир т.п.
• Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Прилиджи нельзя начинать с дозы 60 мг.

Прилиджи не предназначен для постоянного ежедневного применения. Прилиджи следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Препарат не следует принимать чаще чем через 24 часа.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможно развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, следует принимать в случае потребности примерно за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не заказной повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу.

Необходим тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата Прилиджи после первых четырех недель лечения (или хотя после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно продолжать лечение препаратом Прилиджи .

Данные, касающиеся эффективности и безопасности применения препарата Прилиджи в течение более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и преимуществ лечения Прилиджи должны пересматриваться по крайней мере каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Эффективность и безопасность приема Прилиджи не установлена для пациентов в возрасте от 65 лет.

Нарушение функции почек.

При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек Прилиджи принимать не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан.

Установлен медленный метаболизм CYP2D6 или пациенты, которые лечатся ингибиторами CYP2D6.

Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, имеющим установленный генотип медленных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, которые одновременно получают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы CYРЗА4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг.

Способ применения.

Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Прилиджи можно принимать независимо от приема пищи. Купить Прилиджи можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на таблетки Прилиджи указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

О случаях передозировки не сообщалось.

При проведении исследования клинической фармакологии препарата Прилиджи непредсказуемых побочных реакций при его применении в дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятый с разницей в 3:00). В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетину гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу.

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в фазе 3 клинических испытаний сообщалось о таких неблагоприятные побочные реакции, зависящие от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение ( 5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,0% и 4,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к отмене препарата, были тошнота (2,2% пациентов, получавших Прилиджи ) и головокружение (1,2% пациентов, получавших Прилиджи ).

Безопасность Прилиджи оценивалась в 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. С 4224 пациентов 1616 применяли Прилиджи 30 мг в случае необходимости, а 2608 - в дозе 60 мг в случае необходимости или один раз в сутки.

Психические расстройства.

• Часто (³ 1/100 до <1/10) тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо.
• Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнични расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.

Со стороны нервной системы.

• Очень часто (>1/10) головная боль, головокружение.
• Часто (³ 1/100 до <1/10) сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезии.
• Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания.
• Редко (³ 1/10000 до <1/1000) головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органов зрения.

• Часто нечеткость зрения.
• Нечасто мидриаз, боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

• Часто звон в ушах.
• Нечасто вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.

• Часто приливы.
• Нечасто гипотония, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения.

• Часто отек придаточных пазух носа, зевота.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Очень часто тошнота.
• Часто диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, чувство дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту.
• Редко императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Часто чрезмерная потливость.
• Нечасто зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Часто эректильная дисфункция.
• Нечасто недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезии.

Общие нарушения.

• Часто утомляемость, раздражительность.
• Нечасто слабость, чувство жара, чувство тревоги, необычные ощущения, чувство опьянения.

Дополнительные методы исследования.

• Часто повышение артериального давления.
• Нечасто повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатической артериального давления.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

В клинических исследованиях применения препарата Пегасис сопровождалось снижением как общего числа лейкоцитов, так и абсолютного число нейтрофилов (АЧН), обычно в первые 2 недели терапии (см. Раздел «Побочные реакции»). Прогрессирующее снижение АЧН через 8 недель терапии встречалось нечасто. Уменьшение АЧН было обратным после уменьшения дозы или отмены препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»), у большинства пациентов показатель АЧН достигал нормального значения через 8 недель и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 недель.

Применение в период беременности и кормления грудью

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Дети

Применение препарата Прилиджи противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прилиджи имеет незначительный или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических испытаний у лиц, принимавших дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обмороки, размытости зрения и сонливости. Поэтому пациентов нужно предупредить о необходимости избежать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическая влиянием. Как и в случае с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИЗЗСН (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Прилиджи не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО, или с другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, данные лекарственные средства / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджи .

Влияние на фармакокинетику дапоксетину других лекарственных средств, которые назначают одновременно .

Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечнике установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназою 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетину.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2D6.

Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней C_max и AUC _inf дезипрамина соответственно на 11% и 19% по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения. Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4.

Многократный прием дапоксетину (60 мг / сут в течение 6 дней) привел к уменьшению AUC _inf мидазолама (разовая доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект по мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, метаболизируется CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, которые метаболизируются 2С19.

Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С9.

Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови и / или функцию тромбоцитов . Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетину не существует; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетину пациентам, которые постоянно принимают варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.

Сообщалось о кровотечения в связи с приемом СИОЗС.

Этанол. Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г / кг не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетину (при однократном приеме 60 мг препарата) однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифровой внимания, тест замены цифровых символов) обнаружили также наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетину и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Прилиджи .

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.