Пингель

табл. п/о 75 мг, № 30, № 90

• Клопидогрель 75 мг
• Прочие ингредиенты: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172).

Фармакодинамика. Клопидогрель селективно подавляет связывание АДФ с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GP IIb/IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для активной ингибиции агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Поэтому тромбоциты, которые подверглись взаимодействию с клопидогрелем, меняются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. С 1-го дня применения в многократных суточных дозах 75 мг препарата выявляется существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днем. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации при приеме суточной дозы 75 мг составляет от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После повторного перорального приема дозы 75 мг/сут клопидогрель быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме крови очень низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Абсорбция составляет около 50% исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.

Клопидогрель быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карбоновой кислоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме крови соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема.

Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрель с дальнейшим гидролизом.

Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не определяется.

Кинетика основного циркулирующего метаболита линейная (повышение концентрации в плазме крови пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека in vitro (98 и 94% соответственно). Связывание не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.

После применения пероральной дозы клопидогреля с меткой 4С приблизительно 50% выделяется с мочой и около 46% — с калом на протяжении 120 ч после приема. Т? основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема.

профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

• больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позже чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позже чем через 6 мес после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• больных с острым коронарным синдромом:
• с острым коронарным синдромом без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения перкутанной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ в комбинации с АСК (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

взрослые и лица пожилого возраста. Пингель назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение максимальных доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 мес, а максимальный эффект наблюдался через 3 мес лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 нед. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 нед при этом заболевании не изучалась.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

• повышенная чувствительность к клопидогрелю и другим компонентам препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в сетчатку);
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• недавно перенесенное или запланированное в ближайшие 7 дней оперативное вмешательство;
• период беременности и кормления грудью;
• возраст до 18 лет.

побочные реакции распределены по системам органов и частоте их возникновения: часто (от ?1/100 до <1/10), иногда (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Особые указания

в связи с риском развития кровотечения и побочных эффектов со стороны системы кроветворения необходимо немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина GP IIb/IIIa или НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.

Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения. В случае планового хирургического вмешательства при отсутствии необходимости в применении антитромбоцитарных средств лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед назначением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного или внутриглазного).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) время кровотечения может увеличиваться и что они должны сообщать врачу о каждом случае непривычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогреля, иногда даже после кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально является угрожающим жизни состоянием и нуждается в немедленном лечении, в частности применении плазмафереза. В связи с недостаточностью данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Препарат Пингель содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.

Пингель содержит масло касторовое гидрогенизированное, что может быть причиной расстройства желудка и диареи.

Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. В период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому он противопоказан детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет или незначительно влияет на деятельность, которая требует высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрого решения (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т.п.).

пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ингибиторы гликопротеина GP IIb/IIIa. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения в связи с травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина GP IIb/IIIa (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

АСК. АСК не меняет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки на протяжении 1 дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения на фоне приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Несмотря на это, клопидогрель и АСК принимались на протяжении до 1 года (см. Фармакодинамика).

Гепарин. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

НПВП. Необходима осторожность при сочетанном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Комбинация с другими лекарственными средствами. Отсутствует взаимодействие при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или их комбинацией.

Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля не меняется при сочетанном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не меняются при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияют на уровень абсорбции клопидогреля.

Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

при передозировке клопидогреля может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

в оригинальной упаковке.